雌二醇屈螺酮片激素替代治療更年期綜合征的療效

劉恩令 周玉秀

(河北醫科大學附屬唐山市工人醫院婦產科，河北 唐山 063000)

更年期婦女因體內性激素分泌水平及活性的改變，出現軀體、精神以及心理等各方面的變化〔1,2〕。隨著人們對生活質量要求的提高，多數學者建議通過藥物干預，即補充外源性雌激素和孕激素緩解機體自身分泌的不足，緩解患者臨床癥狀，聯用孕激素主要目的是拮抗雌激素引起的子宮內膜生長，減少和避免更年期經血過多。孕激素在拮抗雌激素作用的同時，可能引起乳腺腫大、脹痛、全身多毛以及機體水腫等反應〔3〕。本研究使用的雌二醇屈螺酮片可有效地避免單純使用雌激素帶來的不良反應。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2013年12月我院收治的更年期綜合征患者40例，年齡39～55〔平均(48.9±1.2)〕歲，身高(145.5～173.2)cm，平均(153.2±2.8) cm,體質量48～76 kg，平均(62.9±3.9)kg,潮熱多汗32例，皮膚干燥33例，頭痛頭暈29例，胸悶23例，功血28例。

1.2方法 所有患者入院后均簽署知情同意書,并申報醫院倫理委員會批準,患者保持良好心態，適當體育運動，并使用雌二醇屈螺酮片(國藥準字J20100055，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司)進行激素替代治療，雌二醇屈螺酮片含有雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg，1片/d，連續使用4 w為1個療程。比較治療前后堿性磷酸酶及骨密度變化，了解治療前后血糖、血脂、血壓，并比較治療前后臨床癥狀中潮熱多汗、皮膚干燥、頭痛頭暈、胸悶和功血的改善情況。

1.3檢測方法 骨密度測定 選橈骨和尺骨中遠1/3交界處(前臂中下1/3)作為測量點，采用X射線管球經過一定的裝置所獲的兩種能量，掃描系統將所接受的信號送至計算機進行數據處理，得出骨礦物質含量。堿性磷酸酶測定以磷酸對硝基酚為底物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇或二乙醇胺為磷酸酰基的受體。在堿性環境下，采用連續檢測法。

2 結 果

2.1堿性磷酸酶及骨密度變化情況 治療后患者堿性磷酸酶水平〔(141.3±10.4)U/L〕低于治療前〔(218.2±14.5)U/L〕(P<0.05)，骨密度水平〔(839.9±32.8)g/cm2〕高于治療前〔(627.3±24.5)g/cm2〕(P<0.05)。

2.2血糖、血脂、血壓改變情況 治療后空腹血糖(FPG)、收縮壓(SBP)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平均顯著低于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 血糖、血脂、血壓改變情況±s)

2.3臨床癥狀改善情況 治療后存在潮熱多汗〔4例(10.0%)〕、皮膚干燥〔5例(12.5%)〕、頭痛頭暈〔6例(15.0%)〕、胸悶〔2例(5.0%)〕和功血〔1例(2.5%)〕的比率顯著低于治療前〔分別為32例(80.0%)、33例(82.5%)、29例(72.5%)、23例(57.5%)、28例(70.0%)〕(P<0.05)。

3 討 論

更年期婦女主要是因為卵巢功能衰退且卵巢對垂體分泌的促性腺激素應激能力發生改變〔4〕，卵泡出現退行性變，即使有卵泡發育，但無法進行排卵過程，進而出現月經周期紊亂、經期時間不一、經量多少未定，甚至出現經期大出血〔5〕。國外研究提示〔6〕，雌二醇屈螺酮治療絕經后婦女還能有效減少子宮內膜癌、卵巢癌的發生率，且并不增加發生乳腺癌和宮頸癌風險。激素替代治療主要是通過雌激素起作用，雌激素能降低低密度脂蛋白并提高高密度脂蛋白水平，具有一定的對抗動脈粥樣硬化作用。針對更年期婦女使用激素替代治療的目的主要是提高體內雌激素水平，達到調節血脂、降低血壓、減少更年期婦女并發心腦血管疾病的作用。雌二醇屈螺酮片中聯合使用的屈螺酮幾乎無腎上腺皮質激素活性，針對糖尿病患者，并不影響患者糖耐量及增加胰島素抵抗〔7〕。屈螺酮是一種螺內酯類物質，其生理功能與內源性的孕激素相似，具有改善水鈉潴留及升高患者血壓的作用，但是其并不增加患者體重，與孕激素和鹽皮質激素受體的親和力較高，而與性激素和糖皮質激素受體親和力相對較低甚至無親和力。

雌二醇屈螺酮片中的雌二醇是生理活性最強的雌激素之一，與雌激素受體的結合顯著高于其他雌激素。研究稱口服外源性的雌二醇可有效降低患者血脂水平，尤其是TG和LDL，提高肝臟的脂肪代謝〔8〕。另一種有效成分屈螺酮是一種強效的孕激素，口服吸收好，起效迅速，血藥濃度峰值時間為60 min左右，消化道給藥生物利用度高于75%，主要經腎臟和胃腸道排出體外〔9〕。藥理特性主要是抑制丘腦-垂體-性腺軸生理活性，減少卵巢的排卵，緩解使用雌激素后出現的子宮內膜增生，并能拮抗醛固酮作用，改善水鈉潴留，降低患者收縮壓。本組患者治療后血壓下降至正常水平，可能與雌二醇作用更為密切。另外，圍絕經期婦女因體內激素水平變化，鈣磷代謝出現異常，導致骨鈣丟失過快，成骨與破骨效應之間轉換不協調，成骨減慢，破骨增快，導致骨脆性增加。隨著機體老齡化進展,性激素分泌及其活性顯著不足,人體活動量減少,同時維生素D與鈣離子之間的結合能力降低，機體很容易發生缺鈣表現而發生骨質疏松。研究稱更年期使用激素替代治療能有效增加患者骨密度,降低降鈣素和堿性磷酸酶等活性，在預防和治療絕經后骨質疏松方面效果顯著〔10〕。本研究結果表明雌二醇屈螺酮片可顯著緩解患者臨床癥狀，調節血脂、血糖和血壓水平，提高骨密度，值得臨床推廣。

4 參考文獻

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8張健欣,李 博.雌二醇屈螺酮治療婦女絕經期后癥狀的臨床分析〔J〕.中國醫刊，2012;47(12)：68-9.

9周遠征,孫儷洲,林金芳,等.雌二醇屈螺酮片治療絕經后婦女絕經相關癥狀的多中心臨床研究〔J〕.中華婦產科雜志,2011;46(5):345-9.

10Seidman DS, Yeshaya A, Ber A,etal.A prospective follow-up of two 21/7 cycles followed by two extended regimen 84/7 cycles with contraceptive pills containing ethinyl estradiol and drospirenone〔J〕.Isr Med Assoc J,2010;12(7):400-5.