帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對老年全膝關節置換術后患者鎮痛效果對比

何立江 戴章生 吳俊哲

(福建醫科大學附屬第二醫院骨科，福建 泉州 362000)

嚴重的骨性關節炎常需行關節置換手術以恢復其活動功能，如何有效減輕患者術后疼痛，以利肢體早期功能鍛煉，促進機體功能恢復，是手術成功與否的重要組成部分。氟比洛芬酯是非甾體類中度鎮痛藥，其抑制前列腺素合成，干擾炎性因子傳導，具有較佳的鎮痛效果，隨著其改用脂微球包裹的劑型工藝，采用納米靶向技術后，臨床療效得到廣泛認同并普遍應用〔1〕。帕瑞昔布鈉則是首個可以靜脈滴注和肌肉注射的高選擇性環氧化酶(COX)-2抑制劑，其性能較傳統的非甾體類抗炎藥有所提高。本研究對全膝關節置換患者術后進行帕瑞昔布鈉鎮痛處理，并與氟比洛芬酯比較。

1 資料與方法

1．1一般資料 2013年5月至2014年3月我院行單側初次人工膝關節置換手術患者56例，其中男25例，女31例；年齡60～79歲，平均71.2歲。隨機分為A組和B組各28例。兩組性別、年齡、體重及手術時間等差異無顯著性。排除有消化道潰瘍、腦卒中病史、血液疾病、重度高血壓、嚴重肝腎功能損害及對非甾體抗炎藥(NSAIDs)過敏者。手術麻醉方式均選擇氣靜復合全麻。見表1。

表1 兩組一般臨床資料(n=28,±s)

1．2鎮痛方法 A組術后即予靜脈注射帕瑞昔布鈉注射液(特耐)40 mg，每12 h一次。B組術后即予靜脈注射氟比洛芬酯注射液(凱紛)50 mg，每12 h一次。均未采取超前鎮痛，術后亦未使用鎮痛泵。

1．3觀察指標 采用視覺模擬評分法(VAS)進行術后疼痛強度評價。分數越高疼痛越劇，0分為無痛，1～3分輕度疼痛，4～6分中度疼痛，7～10分重度疼痛，10分劇烈疼痛。術前讓患者充分掌握VAS的相關知識，術后記錄相應時點的VAS值。觀察鎮痛的起效時間。記錄患者注射藥物后的第4、8、12、16、20及24 h各個時點的疼痛程度。常規觀察脈搏、血壓、呼吸變化情況。動態監測血常規和凝血常規。記錄發生的惡心、嘔吐等不良反應。

1．4統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行χ2檢驗，若出現理論頻數T<5時則采用Fisher確切概率法分析，計數資料采用t檢驗。

2 結 果

2.1兩組給藥鎮痛后的起效時間比較 A組為(11.36±5.39)min，B組(10.79±6.15)min，兩組無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

2.2各時點鎮痛效果VAS評價 給藥后4 h A組(1.59±0.29)與B組(1.76±0.25)無顯著性差異(P>0.05)，給藥后8、12 h A組(2.11±0.31、2.32±0.25)明顯低于B組(2.89±0.29、3.17±0.33)(P<0.05)，而二次給藥后16 h，A組(1.43±0.23)與B組(1.61±0.27)鎮痛效果再次相當(P>0.05)，20、24 h則A組(2.06±0.33、2.17±0.36)鎮痛效果再次優于B組(2.69±0.27、2.91±0.29) (P<0.05)。

2.3不良反應比較 消化道反應帕瑞昔布鈉組1例，氟比洛芬酯組2例，均為輕度嘔吐，次數較少，對癥處理后癥狀均緩解。均未發現凝血功能及肝腎功能損害。兩組無顯著性差異(P>0.05)。

表2 兩組患者藥物起效時間〔n=28，n(%)〕

3 討 論

膝關節退行性變是老年人最常見的慢性進展性疾病。人工全膝關節置換術的目的在于緩解膝關節疼痛，矯正膝關節畸形，改善膝關節功能狀態，從而提高患者的生存質量。而有效的術后鎮痛使患者進行早期康復訓練，對于保證手術效果、促進患者功能恢復有著非常重要的作用。

目前臨床上用于術后鎮痛的藥物主要有阿片類藥和NSAIDs。阿片類藥因具有較明顯的不良反應，如惡心、嘔吐、呼吸抑制、尿潴留等，有報道其發生率到達了37%〔2〕。帕瑞昔布鈉是首個可以靜脈滴注和肌肉注射的選擇性COX-2抑制劑，靜脈注射后可迅速被肝臟羧酸酯酶水解成活性代謝物伐地昔布，伐地昔布是種高選擇性COX-2抑制劑，對COX-2的抑制作用是COX-1的2.8萬倍〔3〕，不僅能選擇性地抑制外周神經組織中COX-2的表達，亦對中樞神經組織的COX-2發揮作用，減少機體合成前列腺素，提高患者痛閾，抑制痛覺超敏，具有外周和中樞雙重作用，從而達到術后鎮痛的目的〔4〕。氟比洛芬酯是種非選擇性的NSAIDs，通過抑制COX，阻斷花生四烯酸轉化為炎性介質前列腺素，有效減輕組織水腫，緩解炎癥反應，降低炎性刺激，發揮鎮痛效果。此外，氟比洛芬酯還有細胞平衡因子，可抑制發生過度炎癥反應〔5〕。另有報道，帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯均可以減少阿片類鎮痛藥物的使用劑量，在聯合鎮痛中發揮積極作用〔6，7〕。帕瑞昔布鈉半衰期(8 h)較氟比洛芬酯(5.8 h)長。NSAIDs導致的胃腸道不良反應在少數比較嚴重的病例中會出現較高的死亡率〔8〕。因此選擇性COX-2抑制劑是非甾體類鎮痛藥的發展趨勢〔9〕。

4 參考文獻

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3Svensson CI,Yaksh TL.The spinal phospholipase-cyclooxygenase-prostanoid cascade in nociceptive processing〔J〕.Annu Rev Phammcol Toxicol,2002;42(16):553-8.

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8Wolfe MM,Lichtenstein DK,Singh G,etal.Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs〔J〕.N Engl J Med,1999;340(24):1888-991.

9Fitz Gerald GA,Patrono C.The Coxibs,selective inhibitors of cyclooxygenase〔J〕.N Engl J Med,2001;345(6):433-42.