無創呼吸機聯合丹紅治療中老年COPD伴OSAHS重疊綜合征患者認知障礙的療效

戈艷蕾 劉聰輝 曹書華 王紅陽

(天津中醫藥大學研究生院，天津 300073)

研究表明阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)即重疊綜合征患者存在較高的認知功能障礙發生率，且血清同型半胱氨酸(Hcy)及血清低氧誘導因子(HIF)-1α水平與認知障礙的發生存在關聯，但目前對于合并認知障礙的重疊綜合征患者的治療研究較少〔1～3〕，尤其是中老年患者。本研究旨在研究無創呼吸機聯合丹紅治療中老年COPD伴OSAHS重疊綜合征患者認知障礙療效及其治療前后血清Hcy及血清HIF-1α水平變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年1月至2013年4月期間于河北聯合大學附屬醫院呼吸科住院的中老年COPD伴OSAHS重疊綜合征患者236例為A組，男135例，女101例，平均年齡(59.1±7.5)歲。選擇健康對照組(B組)50例，男34例，女16例，平均年齡(58.9±9.5)歲。兩組在性別、年齡、文化程度及受教育年限比較無統計學差異(P>0.05)。診斷標準：中華醫學會呼吸病分會睡眠呼吸疾病學組制定的成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南〔4〕；臨床表現及肺功能檢查，均符合中華醫學會呼吸病分會制定的慢性阻塞性肺疾病防治指南之診斷標準〔5〕。排除標準：排除有應用無創呼吸機及丹紅應用禁忌證、合并有嚴重心腦血管疾病及意識不清、不能配合患者。

1.2問卷調查及標本采集 兩組于就診當日接受蒙特利爾(MoCA)認知評估量表〔6〕測試認知功能，并記錄數值，受檢當日零時后禁食水，7:00抽取肘靜脈血，健康對照組檢測空腹靜脈血，以3 000 r/min，離心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存檢測血清Hcy及HIF-1α濃度。重疊綜合征合并認知障礙患者在治療前后接受MoCA認知評估量表測試認知功能及檢測血清Hcy及HIF-1α濃度。

1.3治療方案 對A組合并認知障礙患者給予無創呼吸機聯合丹紅治療，具體治療方案：給予患者白日及夜間均無創呼吸機治療，白天無創呼吸機使用時間>6 h，夜間無創呼吸機使用時間>7 h，同時給予患者丹紅注射液40 ml稀釋后靜脈注射1次/d，丹紅每月使用7 d后停用，停用丹紅后，仍繼續每日無創呼吸機治療。治療3個月后，比較治療前后各項指標變化。

1.4檢測方法 ①肺功能測定：FEV1%及FEV1/FVC測定使用德國產JAEGER肺功能儀。②多導睡眠檢測：多導睡眠檢測使用美國SW-SM2000CB便攜多導睡眠儀。③血清Hcy及HIF-1α濃度測定：采用酶聯免疫吸附法測定(試劑盒由北京北方生物技術研究所生產)，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2 結 果

2.1兩組認知障礙情況 A組認知障礙發生率〔53.4%(126/236)〕高于B組〔6.0%(3/50)，P<0.05〕。

2.2各組血清Hcy、HIF-1α及MoCA量表評分比較 A組、B組合并認知功能障礙者，血清Hcy及HIF-1α濃度高于未合并認知功能障礙組(P<0.05)，在A組中更為明顯。A組存在認知障礙者MoCA量表評分低于B組合并認知障礙者(P<0.05)，兩組中無認知障礙者MoCA量表評分無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 各組血清Hcy、HIF-1α及MoCA量表評分比較±s)

2.3A組合并認知障礙患者無創呼吸機聯合丹紅治療前后各項指標比較 A組合并認知障礙者，與治療前比較，在無創呼吸機聯合丹紅治療后血清Hcy〔(13.5±4.2)μmol/L〕、HIF-1α水平〔(372.9±61.5)pg/ml〕下降，MoCA量表評分〔(29.1±3.0)分〕升高(P<0.05)。

3 討 論

在重疊綜合征患者，由于機體長期低氧狀態，會影響大腦的海馬區氧供。缺氧又會導致血管收縮，從而影響其血供。人體大腦的海馬區對缺血缺氧狀態較為敏感，而海馬區主要負責學習、記憶等功能。因此，長期慢性低氧會影響人的海馬區功能，從而出現認知功能障礙〔1～3〕。本研究提示對于臨床醫師，要高度警惕重疊綜合征患者的認知改變，對于該類人群，應該及時給予MoCA量表測試，以便及早發現認知功能障礙。

有研究發現，血清Hcy可以使大腦組織中血管內皮受損，從而影響大腦血供，導致患者出現認知功能障礙。當大腦在低氧狀態出現功能受損時，機體可以反射性地升高血清HIF-1α濃度，從而改善腦部供血、供氧〔1，2,6，7〕。在本研究中發現合并認知功能障礙的人群中血清Hcy及HIF-1α濃度高于未合并認知功能障礙組，這一現象在病例組中更為明顯，這與之前研究一致〔6～9〕，也進一步證實血清Hcy及血清低氧誘導因子-1α濃度與認知障礙和癡呆的發生存在關系。

本研究推測在改善大腦氧供及血供后，患者認知功能障礙會有所改善，且血清Hcy及HIF-1α濃度應該有所改善。因此，對于重疊綜合征合并認知障礙的患者，給予無創呼吸機聯合丹紅治療，一方面，無創呼吸機會改善患者氧合狀況，尤其是夜間間歇性低氧狀況，而丹紅注射液可以改善大腦供血，從而從根本上改善機體缺氧缺血狀況。本研究提示無創呼吸機聯合丹紅治療可以有效改善患者認知障礙情況，同時也進一步佐證血清Hcy、HIF-1α水平與認知障礙相關。

因此，血清Hcy、HIF-1α水平可以作為檢測是否存在認知障礙的指標及作為治療認知障礙療效判定的指標。此外，降低血清Hcy及HIF-1α濃度的相關治療也許是存在認知障礙患者的新的治療策略。

4 參考文獻

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5中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志,2007；30(1):8-17.

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