糖蛋白抗原72-4、癌胚抗原與血清淀粉樣蛋白A在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)及聯(lián)合檢測的價(jià)值

董寶軍 邵 潔 王 毅 白 雪

(天津市天津醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300211)

近年我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率不斷升高〔1〕，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是治療結(jié)直腸癌患者的關(guān)鍵。癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原72-4(CA72-4)是目前廣泛應(yīng)用結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和預(yù)后評估的腫瘤標(biāo)志物〔2〕。最新研究也表明血清淀粉樣蛋白A(SAA)等炎性介質(zhì)也與腫瘤的發(fā)生相關(guān)〔3〕，這為術(shù)前評估結(jié)直腸癌的病情緊張?zhí)峁┝诵碌臋z測手段。本研究回顧分析了結(jié)直腸癌患者血清中CEA、CA72-4和SAA的表達(dá)情況，探討三者與結(jié)直腸癌病理分期的關(guān)聯(lián)，進(jìn)而評價(jià)了腫瘤標(biāo)志物與炎性介質(zhì)聯(lián)合檢測對預(yù)測結(jié)直腸癌患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2011年3月至2014年3月在我院初次就診的直腸癌患者148例，均經(jīng)腸鏡活檢或術(shù)后取病理標(biāo)本確診，其中男87例，女61例，平均年齡(61.38±9.62)歲。直腸癌111例，結(jié)腸癌37例，按照術(shù)后病理診斷顯示腺癌138例，黏液腺癌10例；高分化4例，中分化102例，低分化41例，未分化1例。將術(shù)后取樣后病理檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而進(jìn)行pTNM分期〔4〕，其中Ⅰ期35例、Ⅱ期61例、Ⅲ期43例，Ⅳ期9例；T分期：T1 8例、T2 29例、T3 19例、T4 92例；N分期：N0 97例、N1 39例、N2 12例；M分期：M0 139例、M1 9例。排除術(shù)前接受新型輔助化療者、入院后發(fā)現(xiàn)有感染征象者以及合并內(nèi)科慢性疾病的患者。

1.2方法 根據(jù)實(shí)驗(yàn)室的要求采集患者的血清樣本，空腹靜脈血4 ml。采用微粒體化學(xué)發(fā)光i2000全自動(dòng)免疫分析法(美國，雅培公司)檢測CEA的濃度，Roche Cobas E601電化學(xué)發(fā)光儀及原裝配套試劑盒(瑞士，羅氏公司)測定CA72-4濃度，采用免疫定時(shí)散射比濁法(儀器和試劑均由德靈公司提供)測定炎性介質(zhì)SAA濃度，每次檢測均嚴(yán)格按照試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)文件中檢測項(xiàng)目的要求進(jìn)行操作，并進(jìn)行項(xiàng)目的定標(biāo)和質(zhì)控。同時(shí)所取靜脈血均送臨床血液室進(jìn)行血常規(guī)檢測，排除感染情況。計(jì)算血清腫瘤標(biāo)志物和炎性介質(zhì)序列聯(lián)合檢測的感度、特異度及有效診斷率。

2 結(jié) 果

2.1腫瘤標(biāo)志物與炎性介質(zhì)的相關(guān)性 148例采用直腸癌血清CA72-4、CEA和SAA的濃度分別為(7.36±5.02)U/ml 、(18.06±7.12)ng/ml和(8.55±4.78)mg/L。炎性介質(zhì)SAA與腫瘤標(biāo)志物CA72-4和CEA的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.582,0.314，均P<0.01)。

2.2腫瘤標(biāo)志物和炎性介質(zhì)與結(jié)直腸癌患者病理分期的關(guān)聯(lián) 血清CA72-4、 CEA和SAA的濃度隨著病理TNM分期的增高而增高(均P<0.01)；血清CA72-4、 CEA和SAA的濃度在T3～T4高于T1～T2(均P<0.01)；血清CA72-4、 CEA和SAA的濃度在N1～N2高于N0(均P<0.01)；血清CA72-4、 CEA和SAA的濃度在M1高于M0(均P<0.01)，見表1。

表1 腫瘤標(biāo)志物CA72-4和CEA與炎性介質(zhì)SAA與結(jié)直腸癌患者病理分期的關(guān)聯(lián)±s)

2.3腫瘤標(biāo)志物和炎性介質(zhì)聯(lián)合檢測 三者聯(lián)合檢測對結(jié)直腸患者診斷的靈敏度高于CA72-4+CEA、CA72-4+SAA、CEA+SAA，見表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物CA72-4和CEA與炎性介質(zhì)SAA對結(jié)直腸診斷的靈敏度、特異性及有效診斷率(n,%)

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物在患者血清中出現(xiàn)，遠(yuǎn)早于臨床癥狀，對于腫瘤患者的早期診斷有著重要的意義。CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的可溶性糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌組織中，目前作為腫瘤標(biāo)志物而得到廣泛的應(yīng)用〔5〕。主要存在于胎兒肝臟、胃腸道及胰腺，但出生后機(jī)體內(nèi)的含量較少，然而消化道腫瘤患者血清中CEA的濃度異常升高。Chen等〔6〕報(bào)道，在結(jié)直腸癌患者血清中CEA的陽性率為42.3%，但CEA在不少良性腫瘤患者中也有升高，因而不宜單獨(dú)作為胃腸道腫瘤的標(biāo)志物。CA72-4是一種黏蛋白樣腫瘤相關(guān)糖蛋白，屬于一種較新的腫瘤標(biāo)志物，并且已成為目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，研究發(fā)現(xiàn)CA72-4對胃癌有較高的特異性，在其他胃腸道癌、乳腺癌及肺癌中也有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值〔7〕。炎性介質(zhì)SAA是在腫瘤壞死因子和白介素(IL)-1與IL-6等調(diào)節(jié)誘導(dǎo)下主要由干細(xì)胞合成產(chǎn)生。據(jù)最新研究〔8〕報(bào)道，腫瘤細(xì)胞的發(fā)展及轉(zhuǎn)移與炎癥反應(yīng)有較大關(guān)系，這為應(yīng)用炎性介質(zhì)SAA對結(jié)直腸癌進(jìn)行術(shù)前評估提供有力基礎(chǔ)支撐。研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌、胃癌、前列腺癌、肺癌等惡性腫瘤患者血清SAA的表達(dá)升高，且SAA對結(jié)直腸癌中診斷的靈敏度和特異度最高〔9〕。本研究也證實(shí)了炎性介質(zhì)與結(jié)直腸癌確實(shí)存在一定的相關(guān)性，這將意味著炎性介質(zhì)與腫瘤標(biāo)志物可共同用于對結(jié)直腸癌患者術(shù)前的診斷和術(shù)后預(yù)后情況。另外說明SAA、CEA、CA72-4均具有參與結(jié)直腸癌術(shù)前腫瘤分期的應(yīng)用價(jià)值。

由于新式輔助化療能有效提高結(jié)直腸癌患者手術(shù)的保肛率和降低術(shù)后復(fù)發(fā)率〔10〕，但如何準(zhǔn)確的篩選需要接受治療的結(jié)直腸患者一直是臨床醫(yī)護(hù)工作所面臨的難題。然而目前還沒有一種血清標(biāo)志物對某一類型的惡性腫瘤的診斷有較高的靈敏度和特異度，且多數(shù)標(biāo)志物在腫瘤早期的敏感度較低。聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物CEA、CA72-4與炎性介質(zhì)SAA可提高結(jié)直腸癌的陽性檢出率，從而彌補(bǔ)單項(xiàng)標(biāo)志物對結(jié)直腸癌敏感度低的缺陷，有利于早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者，因此聯(lián)合檢測CEA、CA72-4和SAA對篩選需要接受新輔助治療的結(jié)直腸癌患者可能具有廣闊的應(yīng)用價(jià)值。

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