利奈唑胺治療老年髓系白血病患者合并革蘭陽性球菌感染的療效

梁明輝 焦宗久 陳娜飛 文麗波

(齊齊哈爾醫學院，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

臨床多以三代頭孢類抗菌藥物、糖肽類、青霉素類等抗感染治療〔1〕；抗菌藥物使用情況嚴峻，G+菌的耐藥率逐年上升，出現了越來越多的耐藥菌株，例如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、萬古霉素耐藥金葡菌(VRSA)、萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)等，大大加重了抗感染治療的困難，致使一線抗生素藥物治療無效、直接危及患者生命安全〔2〕。利奈唑胺是噁唑烷酮類抗菌藥，幾乎對所有的G+球菌均有療效，特別是MRSA的G+球菌有較強的抗菌活性，且該藥作用機制獨特，與其他藥物無交叉耐藥性。我院血液科應用利奈唑胺治療老年白血病合并G+球菌感染者取得較好臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年6月我院血液科診斷為老年髓系白血病初治患者(>60歲)，化療后，中性粒細胞減少或缺乏，以確診或擬診G+球菌感染患者54例，其中男31例，女23例，年齡60～81〔平均(67±4.79)〕歲，中性粒細胞計數(0.98±0.46)×109/L。對照組28例，治療組26例，兩組病例分別以IA或DA方案誘導化療治療。兩組患者的年齡、性別、病因、基礎病癥、治療前中性粒細胞計數、感染部位等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組感染部位對比〔n(%)〕

1.2病例選擇標準 ①研究對象均經臨床診斷、體征、實驗室檢查、胸部CT檢查和細菌學檢查確認為G+球菌感染，包括下呼吸道感染、皮膚及軟組織感染和菌血癥等。②所有患者均無顯著心、肺、肝、腎等嚴重功能不全表現；且無精神方面疾病及既往史；③所有患者均自愿接受治療且均耐受利奈唑胺治療。本研究取得邢臺市人民醫院倫理委員會批準，每例患者使用利奈唑胺前均獲得患者或家屬知情同意書。

1.3治療方法 對照組給予常規治療，靜脈滴注頭孢哌酮/舒巴坦(進口)3 g，1次/12 h。觀察組在對照組基礎上加用利奈唑胺 600 mg，1次/12 h，對于嚴重感染者，可根據患者病情酌情增加劑量。療程大多不超過14 d。兩組患者依據病情可聯合伏立康唑或泊沙康唑等抗真菌藥物，積極應用粒細胞刺激因子、成分輸血等對癥處理。

1.4臨床療效判定標準 依據2004年衛生部藥政局頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，通過比較治療前、后患者體溫、癥狀、體征、實驗室檢查(血液和痰細菌學檢查結果) 的變化，按治愈、顯效、進步、無效4級評定臨床療效。

2 結 果

2.1兩組治療后療效比較 治療組的總有效率(92.31%)高于對照組(64.29%)(P<0.05)；其中治愈11例(42.31%) vs 3例(10.72%)，顯效8例(30.77%) vs 6例(21.43%)，有效5例(19.23%) vs 9例(32.14%)，無效2例(7.69%) vs 10例(35.71%)。

2.2兩組患者平均用藥時間 治療組患者用藥時間〔7～18(8.19±2.08)d〕小于對照組〔4～12(11.85±2.75)d〕。經抗感染治療后，治療組體溫降至正常需要的天數〔4～8(5.58±1.17)d〕小于對照組〔5～11(7.39±1.77)d〕(P<0.01)。

2.3不良反應 26例靜脈滴注利奈唑胺的患者在用藥期間耐受性好，治療組中未觀察到與此藥相關的心、肝、腎功能異常或過敏反應而停藥。

3 討 論

老年急性髓系白血病患者在化療治療過程中絕大部分出現中性粒細胞減少或缺乏的現象，極易誘發或加重感染，結合臨床經驗及相關細菌學檢驗結果，多考慮感染早期以細菌性感染為主，后期多合并真菌等多種微生物感染〔2〕。早期經驗性、針對性抗細菌感染治療極其重要。利奈唑胺是首個應用于臨床的新型噁唑烷酮類抗菌藥，適宜在細菌蛋白質的合成階段中使用，抑制細菌蛋白質的合成，達到抑菌作用〔3，4〕；且有較強的組織穿透性。對G+球菌，特別是對MRSA具有較好的抗菌活性。利奈唑胺的作用位點與其他抗生素不同，臨床上無明顯交叉耐藥現象，在體外也不易誘導細菌耐藥性的產生。利奈唑胺在藥代動力學上表現出的優勢〔5〕為：患者口服用藥后可快速有效地被吸收，可廣泛分布組織內，給藥后的2 h內可達到血漿峰濃度，絕對生物利用度可高達100%，口服或靜脈給藥均無須調整藥物劑量，進食不影響藥物濃度〔6〕。皮下的組織濃度達到(18.1±4.8)μg/ml，在肌肉的組織濃度達到(13.6±4.3)μg/ml，在骨骼的組織濃度達(3.9±2.0)μg/ml，腦脊液中的濃度達(10.8±5.4)μg/ml，穿透率高達100%〔7，8〕。

利奈唑胺的主要不良反應是導致白細胞、血小板計數減少，可能與骨髓抑制作用、免疫介導等有關〔9，10〕。因為老年急性髓系白血病患者在利奈唑胺治療前已有白細胞、血小板減少，但本研究未觀察到利奈唑胺加重血細胞減少，亦未觀察到利奈唑胺誘發老年患者心、肝、腎、神經系統等不良事件。

綜上所述，利奈唑胺對急性髓系白血病伴有G+球菌感染的老年患者效果顯著，能使患者的體溫在短時間內恢復正常，有效減少患者的臨床用藥時間及診療費用，無顯著臨床不良反應。但本研究由于樣本數量較小，故尚需進一步放大樣本量以進一步評價利奈唑胺對于老年血液病患者的有效性及安全性。

4 參考文獻

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8曲俊兵.利奈唑胺的研究進展〔J〕.中國藥業，2010;19(1)：60-1.

9侯春梅.氨溴特羅佐治小兒重癥肺炎56例療效觀察〔J〕.中國臨床醫生，2013;41(2)：57-8.

10韋志英，魏兆甫.利奈唑胺的臨床安全性研究概述〔J〕.中國藥物濫用防治雜志，2010;16(4)：227-9.