前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病患者的臨床療效

張 浩 羅 丹

(武警四川總隊醫院腎內科,四川 樂山 614000)

糖尿病腎病是糖尿病最常見的嚴重微血管并發癥，所致終末期腎病的比例達15%〔1〕，已成為導致慢性腎衰的重要病因。糖尿病腎病發病機制復雜，目前臨床多以常規治療對癥處理，療效差，且易造成血糖波動、滲透性腎病等不良反應〔2〕，尤其是進入臨床期后，腎功能發生不可逆損害，持續性減退，治療非常棘手。我院采用前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病，效果滿意。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年2月至2014年3月我院收治的老年臨床期糖尿病腎病患者102例，入選標準：(1)年齡≥60歲；(2)符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準〔3〕，根據Mogensen分期標準屬臨床糖尿病腎病期，24 h尿蛋白定量(U-TP)>0.5 g，血清肌酐(SCr)<177 μmol/L；(2)臨床資料完整，遵醫囑按時服藥；(3)患者簽署知情同意書。排除標準：其他腎臟疾病、肝功能不全、腦血管疾病、精神疾病、原發性高血壓、心臟病、泌尿系感染、糖尿病酮癥酸中毒以及過敏體質者。按入院先后順序隨機分為兩組，觀察組51例，男30例，女21例；年齡60～79歲，平均(69.4±3.5)歲；病程5～20年，平均(9.2±1.9)年。對照組51例，男29例，女22例；年齡60～79歲，平均(68.1±3.2)歲；病程5～19年，平均(9.3±2.2)年。兩組患者性別、年齡、病程及病情等一般資料比較均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均給予糖尿病健康教育，低鹽、低脂、優質蛋白飲食，運動療法，根據血糖及病情給予控制血糖、血壓等常規治療，通過注射胰島素或口服降糖藥，使空腹血糖(FPG)<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖(PBG 2 h)<8.0 mmol/L，使用降血壓藥物將血壓控制在140/90 mmHg以下。對照組在常規治療基礎上給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，生產批號：201402021)10 μg，加入0.9%生理鹽水100 ml中靜滴2 w，繼續常規治療2 w。觀察組在對照組治療基礎上給予口服貝前列素鈉(安斯泰來制藥有限公司生產，生產批號：T0107)，40 μg/次， 3次/d。

1.3觀察指標 在清晨留取24 h尿用放射免疫法測定U-TP，檢測SCr、尿素氮(BUN)、血胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白(mAlb)；使用全自動血流變儀檢測血液流變學指標(血細胞計容、纖維蛋白原、血漿黏度)；采用西門子2400全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。同時行血尿常規、心電圖等檢查，記錄不良反應發生情況。

1.4療效評價 參考《糖尿病及其并發癥診治學》〔4〕擬定，(1)顯效：癥狀消失，U-TP下降≥50%；(2)有效：癥狀明顯改善，U-TP下降30%～50%；(3)無效：癥狀及各指標無改善或惡化?？傆行?%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率為88.2%(45/51)，顯效24例(47.1%)，有效21例(41.2%)，無效6例(11.8%)；對照組總有效率為68.6%(36/51)，顯效10例(19.6%)，有效25例(49.0%)，無效6例(31.3%)，總有效率組間比較差異有統計學意義(χ2=5.98，P<0.05)。

2.2兩組治療前后腎功能指標比較 治療后兩組U-TP、SCr、CysC、mAlb及BUN均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標比較±s，n=51)

2.3兩組治療前后血液流變學指標比較 治療后兩組血細胞比容、血漿黏度、纖維蛋白原均較治療前顯著降低(均P<0.05)，觀察組均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較±s，n=51)

2.4兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療后TC、TG、HDL-C、LDL-C均較治療前顯著改善(均P<0.05)，且觀察組改善顯著優于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較±s，n=51,mmol/L)

2.5不良反應 兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討 論

蛋白尿的出現是糖尿病腎病患者腎小球血管受損的標志，而大量蛋白尿是糖尿病腎病進行性損害的獨立危險因素〔5〕。因此，降低蛋白尿是防止或延緩腎功能進行性損害的關鍵。目前臨床多采用血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI)、 血管緊張素受體阻斷劑(ARB)治療糖尿病腎病，對于早期糖尿病腎損害有一定的效果，但對病程較長、臨床表現頑固性水腫、大量蛋白尿的臨床期患者，單純應用效果甚微，且長期使用易導致患耐受性下降、副反應增多〔6〕，亟需探索新的治療方案。

研究表明〔7〕，腎功能不全患者常伴發代謝紊亂，腎臟合成前列腺素(PG)降低，進一步加劇腎衰竭。而廣泛存在于體內的生物活性物質PGE1能直接作用于血管平滑肌，糾正舒血管因素/縮血管因素的失衡，擴張血管，增加腎血流量，抑制血小板凝集，降低血液黏度，改善腎血流量，降低腎血管阻力，降低腎毛細血管壓力，改善腎小球內血液高凝狀態，從而降低尿蛋白含量，改善腎功能〔8〕。另外，PGE1可抑制白介素(IL)-1和腫瘤壞死因子(TNF)產生而抑制免疫反應，抑制炎性細胞浸潤及免疫復合物和抗體的產生，從而減輕炎癥反應，阻止腎小球纖維化，改善和保護腎功能〔9〕。但PGE1容易在肺內失活，且需要大量液體稀釋，不利于老年人及水腫患者使用，如果劑量過大則增加不良反應〔10〕。前列地爾注射液是把PGE1包裹在0.2 μm的脂微球內的新型靶向制劑，由于脂微球的保護，降低了PGE1在肺內的滅活，而且脂微球在體內具有靶向分布效果，可高濃度集聚于腎小球，從而充分發揮PGE1的藥理作用〔11〕。但是前列地爾可產生血管刺激，無法長期靜脈注射，造成患者后續治療無法跟進。貝前列素鈉是一種口服的前列環素類似物，通過與血小板和血管平滑肌細胞膜上的前列環素受體結合，激活腺苷酸環化酶，抑制鈣離子內流及血栓素A2生成，從而抑制血小板的黏附、聚集，擴張血管〔12〕。動物研究表明貝前列素可改善硬化性腎小球腎炎大鼠的腎小球毛細血管直徑和腎小球血流，減輕系膜細胞增生，延緩腎小球硬化的進展〔13〕。黎偉等〔14〕證實貝前列腺素鈉對早期糖尿病腎病具有明顯降尿蛋白及保護腎功能的作用，該作用可能獨立于血壓、血脂、血糖等其他相關影響因素之外。本研究表明前列地爾序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病能夠發揮協同作用，獲得更佳療效，安全性較好，值得臨床推廣應用。

4 參考文獻

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9沈 穎，劉 華，李 嶸，等.前列腺素E1在慢性腎功能衰竭中的應用〔J〕.中國實用醫藥，2009;4(33)：106.

10范德墉，徐云芬.前列腺素E1在慢性腎功能衰竭治療中的應用〔J〕.中國基層醫藥，2014;21(2)：214-6.

11白麗娜，周 旻，李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機制的研究進展〔J〕.中日友好醫院學報，2008;22(1)：47-50.

12張力心，劉 陽，韋曉娣，等.貝前列素鈉片治療早期糖尿病腎病的療效觀察〔J〕.中國傷殘醫學，2013;11(4)：202-3.

13Nozawa Y,Sato A, Piao H,etal.The effect of renal administration of a selective cyclooxygenase-2 inhibitor or stable prostaglandin I2 analog on the progression of sclerotic glomerulonephritis in rats〔J〕.Clin Exp Nephrol,2012;16(2):221-30.

14黎 偉，廖蘊華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察〔J〕.廣西醫學，2013;35(7)：865-6.