老年糖耐量異?；颊哐錘esfatin-1水平及其與胰島素抵抗、胰島β細胞功能的相關性

楊 青 高 寧 劉芳芳 陳少華

(滕州市婦幼保健院內分泌科，山東 滕州 277500)

Nesfatin-1是一種新發現的脂肪細胞因子，具有時間、劑量以及胰島素依賴性的降糖作用〔1〕。近期蘇靜等提出，在糖耐量異常(IGT)患者中Nesfatin-1有升高趨勢，但在老年人群中罕見相關報道〔2〕。IGT發病率隨年齡增長逐漸升高，且在老年IGT患者中胰島素抵抗、β細胞功能減退常同時存在〔3〕。本文分析老年IGT患者血清Nesfatin-1水平及其與胰島素抵抗、β細胞功能狀態的關系，探討Nesfatin-1在老年人糖尿病發生、進展中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年3～10月在內分泌科就診且診斷為IGT的老年患者35例，平均(67±6.09)歲，男14例，女21例，按1999年WHO糖尿病診斷及分型標準診斷：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖負荷后2 h血糖(2 h PG)<11.1 mmol/L；正常糖耐量(NGT)組選自本院老年健康體檢者27例，平均(65.82±5.27)歲，男13例，女14例，75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除糖尿病。納入標準：年齡60～85歲，無甲狀腺、腎上腺、垂體、下丘腦及其他內分泌疾病病史，至少近2個月未服糖皮質激素等影響糖、脂代謝藥物，無嚴重的冠心病、2級以上心力衰竭、急性感染、腎功能不全、惡性腫瘤等，近期無手術及外傷史，無長期酗酒史。IGT組BMI、FPG、2 hPG、FPI、HbA1c、HOMA-IR均明顯高于NGT組(均P<0.05)，而EISI則明顯低于NGT組(P<0.01)。其余指標差值均無明顯統計學意義。見表1。

1.2一般檢測 專人測量身高、體重、腰圍、臀圍。計算體質指數(BMI)、腰臀比(WHR)。所有受試者均隔夜空腹12 h后于次日凌晨口服75 g無水葡萄糖粉進行OGTT試驗，并檢測空腹及服葡萄糖后30 min血胰島素、血糖水平。所有受試者均測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、2hPG。同時留取空腹靜脈血1份，離心后取上層血清保存于-70℃冰箱內待測，同批測定Nesfatin-1。穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FPI/22.5，早期胰島素分泌指數(EISI)，EISI=(△Ins30/△G30)。

1.3Nesfatin-1的測定 血清Nesfatin-1通過酶聯免疫吸附法測定，采用美國Phoenix Pharmaceutical 公司試劑盒。

1.4統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件進行χ2和t檢驗，Pearson相關分析及多元逐步回歸分析。

表1 兩組人群的基本情況±s)

2 結 果

2.1兩組血清Nesfatin-1水平比較 IGT組血清Nesfatin-1水平高于NGT組(P<0.05)。見表1。

2.2相關性及多元逐步回歸分析 Pearson相關分析顯示，血清Nesfatin-1與BMI(r=0.598)、WC(r=0.555)、WHR(r=0.398)、2 h PG(r=0.380)、FPI(r=0.617)、HOMA-IR(r=0.625)、HbA1c(r=0.287)呈正相關，與EISI(r=-0.580)呈負相關。與性別、年齡、FPG均無明顯相關性。進一步以血清Nesfatin-1為因變量，以性別、年齡、BMI、WHR、FPG、FPI、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、EISI為自變量進行多元逐步回歸分析，顯示BMI、HOMA-IR與血清Nesfatin-1獨立相關(R2分別為0.154、0.195)。

3 討 論

IGT是一種介于正常與糖尿病之間的中間狀態，如不干預，約60%以上者5年后會發展為糖尿病，尤其是T2DM〔4〕。流行病學資料顯示，IGT的發病率隨年齡增高而明顯上升〔3〕。老年IGT患者作為一個日益壯大的人群，其研究對于早期干預及有效阻止T2DM自然進程具有重要臨床意義。Nesfatin-1是新近在下丘腦及腦干中發現的一種脂肪細胞因子，廣泛分布于室旁核、弓狀核、視上核等中樞神經系統核團中〔5〕。多項研究表明，Nesfatin-1參與機體能量平衡的調節，并可能與糖代謝、胰島素抵抗有密切關系〔6～8〕。目前在老年IGT患者中的相關研究國內外尚無。為此，本試驗希望通過觀察老年IGT患者血清Nesfatin-1水平變化及其與胰島素抵抗、β細胞分泌的關系，進一步探討Nesfatin-1在老年IGT患者T2DM轉歸中的作用，為闡明其生理作用提供臨床依據。

本研究發現，老年IGT患者血清Nesfatin-1水平明顯高于正常對照組，差異有顯著性。這與蘇靜等〔2〕關于初診T2DM和IGT人群血Nesfatin-1水平的研究結果一致。既往有報道指出，CD1小鼠及Ficher344大鼠胰腺β細胞共表達pronesfatin和胰島素〔1〕；而Foo等〔9〕發現，當受到高糖刺激后小鼠胰島β細胞分泌的Nesfatin-1增高。這提示Nesfatin-1可能伴隨胰島素分泌入血。老年IGT患者中胰島素抵抗較分泌障礙更為明顯，而代償性的高胰島素血癥可能導致β細胞同時分泌大量Nesfatin-1，使空腹血Nesfatin-1水平增高。隨著發病時間的延長，T2DM患者胰島β細胞功能多呈減退趨勢，胰島素分泌進行性減少，這使得Nesfatin-1相應降低；同時，Nesfatin-1可能作為一個保護性因子，在早期糖代謝異常時代償性升高，通過減少攝食、減輕體重來對機體血糖進行調節；而在T2DM中，因機體長期處于代謝平衡紊亂狀態，Nesfatin-1失代償而逐漸降低。

Yang等〔10〕研究中發現，向標準及高脂喂養大鼠第三腦室注射Nesfatin-1除可降低血糖外，還可使胰島素受體AMPK/AKt/TORC2通路磷酸化，誘發下丘腦Fos樣免疫反應來維持大鼠體內血糖平衡。本文顯示BMI、HOMA-IR與血清Nesfatin-1獨立相關，進一步表明Nesfatin-1與代謝調節、胰島素分泌及胰島素抵抗有重要關系，參與老年IGT患者T2DM的發病。

4 參考文獻

1Gonzalez R, Reingold BK, Gao X,etal. Nesfatin-1 exerts a direct, glucose-dependent insulinotropic action on mouse islet β- and MIN6 cells〔J〕. J Endocrinol, 2011;208(3): R9-16.

2蘇 靜,葉 菲,李志勇,等.糖調節受損和2型糖尿病患者血漿nesfatin-1水平的變化〔J〕.中華內分泌代謝雜志,2012;28(1):26-8.

3陳陵霞,苗懿德,郭 遠.老年糖耐量低減及新診斷2 型糖尿病胰島素抵抗及胰島β細胞功能的研究〔J〕.中國老年學雜志,2004;24(5):390-1.

4徐寒松,雷閩湘,孔德明,等.吡格列酮對糖耐量異?；颊叩母深A作用〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(14):2640-1.

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8Stengel A,Goebel M, Tache Y. Nesfatin-1: a novel inhibitory regulator of food intake and body weight〔J〕. Obes Rev,2011;12(4): 261-71.

9Foo KS, Brauner H, Ostenson CG,etal. Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas: distribution and relationship to glycaemic state〔J〕. J Endocrinol, 2010；204(3): 255-63.

10Yang ML,Zhang ZH,Wang C,etal. Nesfatin-1 action in the brain increases insulin sensitivity through Akt/AMPK/TORC2 pathway in diet-induced insulin resistance〔J〕. Diabetes,2012;61(8): 1959-68.