銀杏葉治療對老年腫瘤患者血液高凝狀態及血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平、血小板計數的影響

蘇 雷 胡 玲 劉妙玲 史鴻云 張 峰 臧愛民 宋子正

(河北大學附屬醫院放療科，河北 保定 071000)

老年腫瘤患者的血液高凝狀態通常表現血液流變學異常，微循環障礙，以及血液的凝固性增加等方面〔1〕。而此現象的結局不但是產生動、靜脈血栓的危險因素，亦為腫瘤增殖及轉移的重要促進因子。據統計〔2〕，95%的老年腫瘤患者具有>1項的凝血指標異常。有報道〔3〕稱銀杏葉注射液作為提取自植物的藥物，可改善患者血液高凝癥狀，但對患者血漿纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(D-D)水平及血小板(PLT)計數等的影響，國內外研究較少。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2008年6月至2012年6月，在河北大學附屬醫院放療科、腫瘤內科進行治療的120例老年腫瘤患者，男74例，女46例。年齡60～76〔平均(66.3±3.8)〕歲。患者均通過細胞學或組織學檢測證實是惡性腫瘤。納入標準〔4〕：(1)治療前3個月未使用其他活血藥、抗凝類藥物；(2)Karnofsky評分分值>60分；(3)預計生存時間在3個月以上；(4)實施化療之前患者肝腎功能和心電圖均正常；(5)患者在治療前經生化檢驗顯示為高凝狀態(即FIB、D-D及PLT水平均上升)。排除標準〔5〕：(1)生存時間<3個月；(2)年齡<60歲；(3)拒絕接受治療；(4)無法完成隨訪。以數字法隨機分成觀察組(62例)和對照組(58例)。觀察組男42例，女20例，年齡60～74〔平均(65.8±2.7)〕歲;胃癌23例,肺癌13例,直腸癌10例,肝癌8例,子宮癌5例,乳腺癌3例。對照組男42例，女16例。年齡62～76〔平均(66.1±3.2)〕歲;胃癌21例，肺癌10例，直腸癌9例，肝癌8例，子宮癌7例，乳腺癌3例。兩組在性別和年齡以及癌癥類型等方面對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 兩組均予以相同的常規癌癥化療基礎治療，劑量依照患者體表面積進行計算，以21～28 d為1個療程，持續應用2個療程。對照組另予以低分子肝素鈣(深圳賽保爾藥業公司，國藥準字：H20060190)，取5 000單位行皮下注射，1次/d，輔以全身化療。觀察組在對照組基礎上另予以銀杏葉注射液(中豪國際有限公司，注冊標準：JX20020341)，1次/d，并輔以全身化療，以10 d為1個療程，共用藥2個療程。療程結束后檢測各指標水平，治療期間若有出血傾向，則應立刻檢測患者凝血指標。

1.3指標檢測 血漿Fib以Stago公司的STA型全自動凝血分析儀檢測，相關試劑盒亦由Stago公司生產，嚴格執行試劑盒的說明書操作步驟。血漿D-D水平亦由全自動凝血分析儀檢測，使用免疫比濁法，相關試劑選用紹興美迪康公司的配套D-D測定試劑盒。PLT計數檢測：選用日本Sysmex公司的SysmexKx-21血液細胞分析儀實施測定。

1.4療效評價〔6〕采用卡氏功能狀況評分(KPS)標準判定療效，KPS上升≥10分為改善，變化<10分為穩定，下降≥10分為無效。

2 結 果

2.1兩組療效對比 觀察組的改善率為72.58%(45例)，顯著高于對照組的53.45%(31例)；無效率為8.06%(5例)，顯著低于對照組的20.69%(12例)(均P<0.05)。觀察組的穩定率為19.35%(12例)，與對照組的25.86%(15例)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組Fib、D-D及PLT計數對比 治療前，兩組患者Fib、D-D及PLT計數差異均無統計學意義(均P>0.05)。觀察組治療后的Fib、D-D水平及PLT計數顯著低于治療前，以及對照組治療后(均P<0.05)。見表1。

2.3腫瘤轉移程度與治療后血漿Fib、D-D水平及PLT計數的相關性分析 腫瘤轉移程度與血漿Fib、D-D水平以及PLT計數均呈顯著正相關(r=0.725，0.864，0.893；P=0.002，0.000，0.000)。見表2。

表1 兩組Fib、D-D及PLT計數對比±s)

表2 腫瘤轉移程度與治療后血漿Fib、D-D水平及PLT計數的相關性±s)

3 討 論

在臨床上，腫瘤患者通常存在PLT上升，同時此現象大都與腫瘤的進展和惡化聯系緊密。血液的高凝狀態能夠促使機體產生靜脈血栓，甚至可產生彌散性血管內凝血，影響到腫瘤生長浸潤與轉移〔7〕。因此，若在臨床治療時發現有血液高凝癥狀，則應予以及時和有效的治療措施，從而改善患者預后。

祖國醫學認為銀杏葉具有甘、苦、澀、平等特點，入藥可主治血瘀證，可發揮活血化瘀及止痛斂肺之功效〔8〕。伴隨藥理學的進一步分析，從銀杏葉中可分離140多種化合物，藥用價值明顯。如今所用的銀杏注射液，其有效成分為黃酮醇苷及銀杏萜內酯，可促進機體免疫系統對于腫瘤進展的臨床控制。血漿Fib是血液內含量最高的一類凝血蛋白，與凝血障礙的形成有緊密聯系，同時和惡性腫瘤生長及轉移有較大聯系〔9〕。研究認為〔10〕腫瘤患者Fib及有關降解產物在血漿內的含量水平明顯增高，增強了PLT對于腫瘤細胞的黏附作用，更利于癌細胞轉移，因此本文將其選作監測指標。D-D是一類交聯蛋白特異性產物，是一種繼發性纖溶特異性指標，D-D水平上升表明宿主中繼發性纖溶變強，可認為是高凝狀態及纖溶亢進的分子標志物〔11〕。Vardy等〔12〕研究認為，D-D水平和腫瘤進展密切相關。PLT作為與腫瘤關系密切的監測指標，在癌癥患者體內，其水平上升者甚至高達60%〔10〕，且其水平的上升可以進一步加劇血液高凝，值得深入分析。

本研究表明使用銀杏葉注射液的療效更加顯著，且可明顯改善老年腫瘤患者血漿Fib、D-D水平以及PLT計數，與Park等〔13〕報道一致。究其原因，可能是因為銀杏注射液中含有的黃酮醇苷是自由基清除劑，可避免因自由基以及血小板活化因子(PAF)導致的膜紊亂，改善了器官的血液循環，并對血管張力和末梢微循環發揮調節作用。銀杏萜內酯能夠對血小板聚集產生抑制，同時拮抗PAF活性作用；還可降低血液的黏度以及血漿Fib、D-D水平，緩解血液高凝狀態，避免形成毛細血管微血栓〔14〕。此外，腫瘤轉移程度與血漿Fib、D-D水平以及PLT計數均呈正相關，亦符合Hoenerhoff等〔15〕的報道結果。其原因可能是隨著腫瘤轉移程度的控制，機體凝血功能亦有所恢復，經過一系列生化反應后，使患者血漿Fib、D-D及PLT計數逐漸改善，與轉移程度的緊密聯系程度降低。

4 參考文獻

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