長托寧對熱性驚厥幼鼠海馬神經元的保護作用

邵巧燕， 戴錦泉， 吳 斌， 施曉容， 陳林鶯， 陳余朋

熱性驚厥(febrile seizures，FS)是一種嬰幼兒最常見的驚厥性疾病，多發生在6個月～5歲。FS發病機制尚不確定，目前認為是遺傳、環境等多種因素相互作用的結果。研究報道，長時間反復發作的FS可導致幼鼠發育過程中腦損傷[1]，表現為幼鼠海馬神經元細胞凋亡增多、記憶力下降甚至顳葉癲癇的發生[2-3]。因此，FS腦損傷機制探討及預防治療是小兒神經學科的重點研究內容之一。抗膽堿能藥物長托寧(鹽酸戊乙奎醚注射液)是一種新型的抗膽堿藥物。有研究表明：予腹腔內注射中等劑量的長托寧能緩解缺氧缺血再灌注后海馬區域神經元損傷，起著腦神經元保護作用[4]。本研究將低劑量海人藻酸(kainic acid，KA)與脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)腹腔內注射建造幼鼠FS模型，探討長托寧干預對FS所致海馬CA1區神經元細胞的影響及可能機制。

1 材料與方法

1.1動物與分組 清潔級14日齡SD幼鼠3窩共54只，雌雄各半，體質量40～50 g[福建醫科大學實驗動物中心，許可證號：SCXK(閩)2004-0002]。幼鼠出生14 d內母乳喂養，母鼠同籠，保持良好生活環境衛生，每日更換食物、飲水。出生后第14 d隨機分為鹽水對照組、FS模型組、長托寧干預組(n=18)；建模后12 h、24 h及48 h各組分別處死幼鼠6只。

1.2試劑 LPS(批號：2010AB4CA24, 美國Sigma公司)；KA(批號：2010ACD268, 美國Sigma公司)；長托寧(批號：H20020606，成都力斯特制藥股份有限公司);原位凋亡細胞試劑盒(美國Roche公司)。

1.3方法

1.3.1模型建立及干預 FS對照組及長托寧干預組幼鼠測定基礎體溫之后，予腹腔注射LPS (200 μg/kg)，肛溫儀測量肛溫，1次/10 min；2 h后肛溫上升至38.5～40 ℃時，注射KA(1.75 mg/kg)于腹腔，鹽水對照組給予等量生理鹽水腹腔內注射[5-6]。……