血、尿胱抑素C在不同時(shí)期HERSAKI檢測(cè)的價(jià)值*

余文友

腎綜合征出血熱（hemorrhagic fever with renal syndrome，HERS）是由于流行性出血熱病毒入侵機(jī)體引起的自然疫源性疾病，依據(jù)腎臟有無(wú)損害，分為有腎損及無(wú)腎損兩大類(lèi)[1]。目前，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，HERS的發(fā)病幾率呈現(xiàn)出上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。CREA是人體肌肉代謝的一種產(chǎn)物，屬于小分子物質(zhì)，可通過(guò)腎小球的濾過(guò)，是臨床上最常見(jiàn)檢測(cè)機(jī)體腎功能的指標(biāo)之一[3]。但CREA在患者機(jī)體內(nèi)仍會(huì)受到其他因素影響，導(dǎo)致對(duì)HERS患者AKI檢測(cè)存在一定的誤差性和局限性[4-5]。對(duì)此，為了進(jìn)一步提高對(duì)不同時(shí)期HERS患者急性腎損傷（AKI）的檢測(cè)效果以提高醫(yī)師對(duì)患者的療效，本院通過(guò)檢測(cè)患者血、尿胱抑素C（CYS）水平，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取36例本院2010年3月-2012年10月期間確診治療的HERS患者作為HERS組，男32例，女4例，年齡26~43歲，平均（35.2±2.6）歲，依據(jù)臨床分期分為發(fā)熱期/低血壓休克期12例、少尿期10例、多尿期/恢復(fù)期14例，依據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕型組（11例）、中型組（9例）、重型組（16例），所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血清中特異性IgM檢測(cè)確診且既往無(wú)慢性腎病史，同期選取體檢中心健康人員35例作為正常組，男32例，女3例，年齡25~45歲，平均（34.1±9.2）歲，所有受試者均簽署知情同意書(shū)且經(jīng)本院醫(yī)藥倫理委員會(huì)審批通過(guò)[6]。兩組患者在年齡、性別等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)所有患者進(jìn)行早晨空腹處理和抽取左臂3 mL靜脈血置入無(wú)菌抗凝試管中，同時(shí)收集患者尿液標(biāo)本，將所有標(biāo)本置入-70 ℃冰箱保存[7]；次日對(duì)所有血、尿標(biāo)本進(jìn)行一次性解凍和檢測(cè)，對(duì)所有患者通過(guò)酶法測(cè)定CREA和酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)血清及尿液的CYS，CREA試劑盒為上海駿實(shí)生物科技有限公司提供，Cys-C試劑盒為四川邁克公司提供，所有操作均嚴(yán)格在無(wú)菌條件下依據(jù)說(shuō)明書(shū)和相關(guān)規(guī)定進(jìn)行[8]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組資料之間對(duì)比采用F檢驗(yàn)，血、尿CYS水平與CREA水平采用Pearson相關(guān)性分析評(píng)價(jià)相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常組和HERS組患者血、尿CYS、CREA水平對(duì)比 HERS組患者在發(fā)熱/低血壓休克期血、尿CYS、CREA水平明顯高于正常組，同時(shí)在少尿期血、尿CYS、CREA水平升至峰值，顯著高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HERS組患者在多尿恢復(fù)期血、尿CYS、CREA水平與正常組對(duì)比無(wú)顯著差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血、尿CYS、CREA水平比較（±s）

表1 兩組患者血、尿CYS、CREA水平比較（±s）

*P<0.05，△P<0.01，與正常組對(duì)比

組別 血CYS（mg/L） 尿CYS（mg/L） CREA（μmol/L）正常組（n=35） 1.59±0.35 1.66±0.28 96.54±15.06 HERS組（n=36） 發(fā)熱/低血壓休克期（n=12） 4.56±0.63* 4.48±0.57* 197.56±25.83*少尿期（n=10） 5.83±0.74△ 5.53±0.82△ 486.56±53.28△多尿/恢復(fù)期（n=14） 2.01±0.51 2.13±0.47 105.36±10.33

2.2 輕型組、中型組、重型組患者不同時(shí)期血CYS水平對(duì)比 輕型組患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期血CYS水平明顯高于中型組，中型組患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期血CYS水平明顯高于重型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組患者在多尿恢復(fù)期血CYS、CREA水平與正常組對(duì)比無(wú)顯著差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組患者不同時(shí)期血CYS水平比較（±s） mg/L

表2 三組患者不同時(shí)期血CYS水平比較（±s） mg/L

組別 發(fā)熱/低血壓休克期 少尿期 多尿/恢復(fù)期輕型組（n=11） 4.85±0.57 6.68±0.82 1.86±0.43中型組（n=9） 4.62±0.42 6.03±0.71 2.11±0.46重型組（n=16） 4.38±0.41 5.63±0.67 2.37±0.51 F值 4.80 5.92 1.13 P值 <0.05 <0.05 >0.05

2.3 輕型組、中型組、重型組患者不同時(shí)期尿CYS水平對(duì)比 輕型組患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期尿CYS水平明顯高于中型組，中型組患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期尿CYS水平明顯高于重型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），三組患者在多尿恢復(fù)期尿CYS、CREA水平與正常組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表 3。

表3 三組患者不同時(shí)期尿CYS水平比較（±s） mg/L

表3 三組患者不同時(shí)期尿CYS水平比較（±s） mg/L

組別 發(fā)熱/低血壓休克期 少尿期 多尿/恢復(fù)期輕型組（n=11） 4.62±0.45 6.03±0.52 2.03±0.42中型組（n=9） 4.38±0.37 5.56±0.48 2.16±0.37重型組（n=16） 4.03±0.29 5.21±0.43 2.41±0.42 F值 4.68 5.72 1.25 P值 <0.05 <0.05 >0.05

2.4 腎綜合征患者血、尿CYS水平與CREA水平采用Pearson相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血、尿CYS水平與CREA水平呈現(xiàn)正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 腎綜合癥患者血、尿CYS水平與CREA水平采用Pearson相關(guān)性分析

3 討論

HERS是最常見(jiàn)的一種腎臟疾病，主要臨床表現(xiàn)有低血壓、出血和腎臟損害等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)死亡的發(fā)生[9]。患者在受流行性出血熱病毒感染時(shí)，發(fā)病急，病情進(jìn)展迅速，易致使機(jī)體內(nèi)腎臟出現(xiàn)廣泛性損害，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[10-11]。目前，臨床上常規(guī)應(yīng)用CREA水平檢測(cè)對(duì)患者進(jìn)行腎功能評(píng)估，但CREA可受體內(nèi)多種因素影響，降低對(duì)腎功能評(píng)判的準(zhǔn)確性[12-13]。CYS是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，在機(jī)體內(nèi)具有極高的穩(wěn)定性且僅經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，因此可有效反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)能力，間接反映機(jī)體腎臟功能[14-15]。

本研究通過(guò)對(duì)所有受試者進(jìn)行血、尿CYS、CREA水平檢測(cè)，表1結(jié)果顯示HERS組患者在發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期中血、尿CYS、CREA水平明顯高于正常人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腎綜合征患者在多尿恢復(fù)期血、尿CYS、CREA水平與正常人對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表2和表3中，輕型患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期血、尿CYS水平明顯高于中型患者，中型患者發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期血、尿CYS水平明顯高于重型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；所有患者在多尿恢復(fù)期血、尿CYS、CREA水平與正常組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表4中，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血、尿CYS水平與CREA水平呈現(xiàn)正相關(guān)。本院發(fā)現(xiàn)HERS患者在發(fā)熱/低血壓休克期、少尿期中由于疾病致使全身細(xì)小血管出現(xiàn)損傷，引起血管壁膠原纖維受損、斷裂甚至破壞，導(dǎo)致血管壁通透功能異常，最終使患者腎臟中腎小球、腎小管的濾過(guò)功能受損，使機(jī)體內(nèi)血、尿CYS、CREA水平上升，通過(guò)檢測(cè)患者血、尿CYS、CREA水平可有效反映患者腎功能損害情況；但患者機(jī)體血清中CREA水平可受自身血糖、尿酸等因素影響，降低了對(duì)患者腎損傷評(píng)估的準(zhǔn)確性，而血、尿CYS則僅受腎小球的濾過(guò)率影響，具有較高的穩(wěn)定性，因此對(duì)評(píng)估患者腎功能具有更為良好的意義。此外，本院還發(fā)現(xiàn)腎綜合癥患者在多尿恢復(fù)期前期血、尿CYS水平仍略高于正常人員，有效提示了醫(yī)師患者仍存在一定程度的腎損傷，應(yīng)繼續(xù)積極采取相應(yīng)的治療措施，對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理治療具有重要重要的臨床意義。

綜上所述，血、尿CYS可有效反映不同時(shí)期HERS患者腎功能情況，可有效評(píng)估患者AKI程度，有利于醫(yī)師對(duì)患者病情和治療情況作出更為準(zhǔn)確的判斷，并對(duì)不同患者群實(shí)施針對(duì)性治療措施，值得臨床作進(jìn)一步推廣。

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