α—L—巖藻糖苷酶聯合AFP、CA199對原發性肝癌的早期診斷價值

李顥

[摘要] 目的 探討血清α-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯合甲胎蛋白（AFP）、CA199對原發性肝癌（PHC）早期診斷價值。 方法 用化學速率法和化學發光微粒法測定64 例已確診的早期原發性肝癌（A組）、肝臟良性病變患者（B組，包括肝硬化31例、肝囊腫19例、肝血管瘤12例）和30例健康體檢者（C組）血清中的α-L-巖藻糖苷酶及AFP、CA199。結果 早期原發性肝癌患者血清中的AFU、AFP水平與其他各組比較差異有顯著意義（P均<0.05）。AFU聯合AFP、CA199檢測陽性率與AFU、AFP、CA199單項檢測陽性率比較差異有顯著性意義（P<0.01），對PHC 診斷的敏感性為96.9%，準確性為97.4%。 結論 多項指標聯合檢測可顯著增加陽性檢出率，有助于原發性肝癌的早期診斷、病情觀察及治療效果評價。

[關鍵詞] α-L-巖藻糖苷酶；甲胎蛋白；CA199；原發性肝癌

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）24-0093-03

原發性肝癌（PHC）是發病率較高的癌癥之一，其血清學診斷指標主要是甲胎蛋白，但仍有30%～40%的患者，尤其是小細胞肝癌患者的肝細胞不分泌AFP[1]，對PHC 的診斷存在一定的假陽性和假陰性比例。AFU 是一種存在于血清中的酸性水解酶，在PHC 患者血清中活性明顯升高，已被作為一種新型的腫瘤標志物用于HPC診斷[2]。為此本文通過聯合檢測AFU和AFP、CA199水平，分析其對PHC早期診斷價值和臨床療效評價。

1 資料與方法

1.1一般資料

原發性肝癌組（將臨床無明顯癥狀和體征， 經手術或B超、CT、造影等手段發現的單個小結節直徑小于5cm的原發性肝癌定為早期原發性肝癌[3]）64例（A組），其中男39例，女25例，年齡38～74歲，平均53.5歲，所有患者均經影像學B超、CT、MRI、肝穿及手術病理檢查證實。肝良性病變62例（B組，包括肝硬化31例，肝囊腫19例，肝血管瘤12例），其中男39例，女23例，年齡34～71歲，平均57.6歲。正常對照組（C組）30例，為本院健康體檢者，其中男18例，女12例，年齡31～65歲，平均54.8歲。

1.2 方法

所有受試者空腹抽血5 mL于2 h內分離血清進行檢測或低溫保存。在雅培全自動生化免疫分析儀CI8200上按說明書操作，速率法檢測AFU （試劑由蘭怡公司提供）， 微粒子化學發光法測定血清AFP、CA199（試劑由雅培公司提供）。結果判斷：血清AFP>25 ng/mL為陽性， AFU>35 U/L為陽性，CA199>27 ng/mL為陽性。

1.3 血清標志物的評價

敏感性=真陽性數/（真陽性數+假陰性數）；特異性=真陰性數/（真陰性數+假陽性數）；準確性=（真陽性數+真陰性數）/測定總數。

1.4 統計學方法

使用SPSS10.0統計軟件，計數資料用χ2檢驗，計量資料呈非正態分布，進行Log10轉換后用F檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1早期原發性肝癌及其他各組患者血清AFU、AFP、CA199檢測水平及陽性率

早期原發性肝癌患者組血清AFU、AFP、CA199水平增高，與其他各組比較差異均有顯著意義（P均=0.000）。在64例原發性肝癌患者中AFU陽性36例，陽性率56.3%，AFP陽性34例，陽性率53.1%，CA199陽性21例，陽性率32.8%，AFU聯合AFP、CA199陽性62例，陽性率96.9%，與單指標檢測相比較差異有顯著意義（P<0.05）。在34例AFP陽性的PHC患者中，AFU和CA199陽性分別24例、17例，30例AFP陰性PHC患者中AFU和CA199陽性分別為12例、4例，見表1、2。

2.2 早期原發性肝癌患者AFU、AFP、CA199單項檢測及聯合檢測敏感性、特異性、準確性、陽性預測值（表2）

3 討論

原發性肝癌（PHC）是發生在肝細胞或肝內膽管細胞的一種惡性程度高、進展快、預后差的惡性腫瘤。甲胎蛋白（AFP）是一種糖原蛋白，在哺乳動物胚胎期由肝臟實質細胞和卵黃囊細胞合成，已被廣泛用于原發性肝癌的篩查、診斷、判斷治療效果、預測復發的指標，血清AFP雖然被認為是PHC的特異性較好、陽性較率高的首選標志物，但其陽性率僅60%～70%[4]， 約1/3的患者無法根據此指標作出診斷，給臨床診斷和治療帶來一定困惑，另一方面AFP 存在異質性，臨床常存在慢性肝炎或者肝炎、肝硬化患者AFP水平明顯升高，孕婦、肝炎、肝硬化及胚胎瘤等患者的AFP 水平可呈假陽性，單一靠血清AFP 水平去判斷，會發生部分病例的誤診或漏診[5]。AFU 屬溶解酶體酸性水解酶類，廣泛存在于哺乳動物的細胞和體液中，主要生理功能是參與含巖藻糖基的蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。本結果顯示在原發性肝癌患者血清中AFU水平較肝硬化、慢性肝炎等良性病及正常對照組均有明顯升高[6]，其機制可能是腫瘤細胞合成AFU 后很快分泌到癌旁組織，并大量釋放入血，同時AFU 降解減慢以及含巖藻糖苷酶和代謝紊亂有關，從而使AFU作為一項新的腫瘤標志物在臨床診斷和治療中逐步得到應用。本結果表明，AFU在原發性肝癌中陽性率為56.3%，其血清活性較肝硬化、慢性肝炎等良性病變及正常對照組均有明顯升高，提示AFU檢測是診斷原發性肝癌較為有效的方法，具有較高的敏感性和特異性[7]。但在繼發性肝癌和肝硬化患者血清中有一定的假陽性和假陰性，其特異性較AFP雖無明顯差異，但其敏感性強于AFP。

國內研究[8，9]發現，AFP與AFU兩者聯合檢測可使PHC的陽性從單測的AFP 70%提高至93%，比單項檢測提高20%以上，且有助于提高小細胞肝癌（腫瘤直徑<3cm）的檢出率。國外報道[10]AFU與AFP聯合診斷PHC可以起到優勢互補作用，尤其對AFP檢測陰性PHC患者及診斷小細胞肝癌是一項較好的指標。CA199是一種糖蛋白，在胰腺癌、膽道癌、胃癌、大腸癌等腺癌組織中水平明顯升高，近年來發現在肝硬化和肝癌中CA199 的水平也有升高，在肝硬化和肝癌中的臨床意義越來越受關注[11]。本結果表明在34例AFP陽性和30例AFP陰性的PHC患者中，AFU陽性率分別為70.6%（24/34）和40.0%（12/30），CA199的陽性率分別為50.0% （17/34）和13.3%（4/30），說明AFU不僅在原發性肝癌患者血清中有較高水平，在AFP陰性患者中也有較高的陽性率[12]，提示AFP與AFU和CA199間無相關性，存在互補診斷價值。AFU、AFP、CA199 多項血清腫瘤標志物聯合檢測可使診斷的敏感性提高到96.9%，準確性提高到97.4%，與單相檢測差異有顯著意義，提示多項腫瘤標志物聯合檢測可明顯提高PHC檢出率，具有較高的臨床應用價值[13-15]，但特異性與單相檢測差異無顯著意義，可能與觀察組患者數量較少有關。因此在探討新的腫瘤標志物的同時，合理優化標志物的組合不僅可提高早期肝癌的診斷率，也有利于PHC的早期發現、早期診斷、早期治療。總之，臨床醫生應結合臨床資料和影像學，對AFP陽性者，尤其是篩檢中懷疑PHC而AFP陰性者聯合AFU、CA199檢測的診斷價值更大。endprint

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（收稿日期：2014-02-26）endprint

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