兩種萬(wàn)古霉素藻酸鹽微緩釋球釋放曲線(xiàn)的對(duì)比研究

侯天勇，許建中 (第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院骨科，全軍矯形外科中心，重慶 400038)

抗感染治療是創(chuàng)傷所致的開(kāi)放性骨折、骨髓炎以及外科術(shù)后處理中必不可少的重要措施。常規(guī)抗感染治療主要通過(guò)口服或靜脈給藥，雖然可以取得一定療效，但對(duì)于嚴(yán)重骨組織感染的患者，感染骨組織周?chē)难髁繙p少，容易導(dǎo)致藥物在血液中濃度高而局部骨組織中濃度低的現(xiàn)象，降低了治療效果。目前，應(yīng)用生物相容性好、可降解的包裹材料制備成藥物緩釋載體并移植在骨折局部的給藥方法，實(shí)現(xiàn)了直接給藥、增強(qiáng)藥物療效的作用。為此，筆者對(duì)纖維蛋白包裹的萬(wàn)古霉素藻酸鹽微球(fibrin-gel-coated vancomycin alginate beads，F(xiàn)G-Vanco-AB)進(jìn)行制備和優(yōu)化，為其在骨組織抗感染治療中的可行性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 萬(wàn)古霉素藻酸鹽微球的制備和優(yōu)化

將藻酸鹽(美國(guó)Sigma公司，低粘度細(xì)胞培養(yǎng)級(jí))溶解于去離子水，制成4%、8%、12%、16%和20%的溶液，分別與等體積的10、20和50 mg/mL的萬(wàn)古霉素溶液混合。用注射器抽取后，加壓使混合溶液緩慢滴注到攪動(dòng)的1.01%(w/v)氯化鈣水溶液中。10 min后，將從氯化鈣水溶液中收集的藻酸鹽微球用去離子水洗凈，－70℃凍存6 h后再低壓凍干6～8 h，直至重量不再變化后分裝保存。稱(chēng)取相同質(zhì)量的由不同濃度藻酸鹽和萬(wàn)古霉素溶液制備的微球，用5 mL的5%(w/v)檸檬酸三鈉溶液裂解微球，收集裂解液，以10 000 r/min離心10 min，取上清液在高效液相色譜儀上測(cè)定萬(wàn)古霉素濃度。萬(wàn)古霉素含量(%)=微球中萬(wàn)古霉素質(zhì)量/藻酸鹽微球的質(zhì)量×100%。

1.2 FG-Vanco-AB 的優(yōu)化

16%藻酸鹽溶液與50 mg/mL萬(wàn)古霉素的混合溶液制備的萬(wàn)古霉素藻酸鹽微球凍干后，每組分3份，分別置入0、30、60、75和90 mg/mL的纖維蛋白原的磷酸二氫鉀(0.05 mol/L)溶液中緩慢攪動(dòng)。……