衣那普利聯合纈沙坦治療慢性腎炎24例臨床觀察

李素君

湖北省黃岡職業技術學院醫藥衛生學院，湖北 黃岡 438002

衣那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑 (angiotensin converting enzyme inhibitor ACEI)，纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑 (angiotensinⅡreceptor blockers ARB)，二者均是通過阻斷腎素-血管緊張素系統 (RAS)，減輕腎功能損害的有效藥物［1］，筆者收集湖北省黃岡職業技術學院附屬醫院近四年收治的慢性腎炎患者46例，觀察兩類藥物聯用與單用對慢性腎炎患者的影響，探討聯合用藥的安全性、可行性和必要性。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 將我院收治的46例慢性腎炎患者隨機分為治療組和對照組。治療組24例，男15例，女9例，病史最長為11年，最短為5后，平均年齡41歲，對照組22例;男14例，女8例，病史最長為12年，最短為4后，平均年齡40歲。均依據下列診斷標準確診為慢性腎炎［1］:病程在1年以上，臨床上均有不同程度的水腫、高血壓及輕度腎功能損害，尿檢查示有蛋白尿、血尿、管型尿等，肌酐清除率檢查結果均在20～50ml/min之間，排除系統性紅斑狼瘡、糖尿病、過敏性紫癜等全身疾病引起的腎損害。治療前，兩組患者各項指標比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組纈沙坦 (廠家:山東魯南貝特)80mg/d，頓服，衣那普利 (廠家:山東魯抗辰欣)10mg/d頓服，對照組單用衣那普利10mg/d，頓服。用藥20周為一療程。兩組其它對癥支持治療方法相同。

1.3 觀察指標 除觀察一般情況 (水腫，尿量，食欲，精神狀態)的變化外，將動脈血壓，24hUPE和SCr作為主要觀察指標。兩組病例于治療第4周、第10周和第20周末分別檢測上述指標。

1.4 統計學方法 所得數據采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料用均數±標準差 (±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果表明，與治療前比較，對照組和治療組在治療20周后，SBP、DBP、24hUPE和SCr均明顯降低，差異具有統計學意義 (P＜0.05);同時，在一個療程 (20周)結束后，與對照組比較，治療組SBP、DBP、24hUPE和SCr均明顯降低，差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結果見表1。

表1 衣那普利聯合纈沙坦治療慢性腎炎24例臨床觀察 (±s)

表1 衣那普利聯合纈沙坦治療慢性腎炎24例臨床觀察 (±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，﹟P＜0.05。

組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)24hUPE(g/d)SCr(μmol/L)治療組治療前165±8.2 101±6.5 1.90±0.32 191±20.8治療4周 133±6.4 82.4±5.6 1.84±0.36 186±18.2治療10周 130±8.2 82.2±6.4 1.50±0.31 180±21.4治療20周 122±7.6*﹟ 75.3±5.3*﹟0.85±0.24*﹟148±19.2*﹟對照組治療前165±9.6 102±7.8 1.91±0.40 190±20.6治療4周 146±10.2 87.4±5.6 1.92±0.38 189±21.3治療10周 138±6.8 84.5±4.4 1.82±0.18 186±20.1治療20周 132±5.5* 93.8±7.2* 1.46±0.27*172±19.4*

3 討論

慢性腎炎是導致慢性腎功能衰竭的最常見病因，腎性高血壓和持續存在的輕、中度蛋白尿是與慢性腎衰竭進展密切相關的兩個臨床指標。衣那普利被證實是治療慢性腎炎的有效藥物，這類藥物具有降低動脈血壓，減少尿蛋白，延緩腎功能惡化的作用［3-4］。近年來研究證實［5］，衣那普利具有腎小球血流動力學調節作用，即通過擴張出球小動脈，從而降低腎小球內高壓力，高灌注和高濾過狀態，延緩腎小球硬化，使尿蛋白排出減少，同時衣那普利還能抑制細胞因子，下調腎臟轉化生長因子 (TEF—β1)和IV型膠原mRNA的高表達，抑制腎小球毛細血管基膜增厚，減少細胞外基質積聚，調節濾過膜孔徑的大小，減少蛋白濾出［6］，從而抑制腎功能的進行性減退，延緩腎衰竭的進展。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)受體拮抗劑，AngⅡ作用于Ⅰ型受體，隨之產生血管收縮，鈉水潴留，交感神經活性增加和細胞增生等諸多效應，纈沙坦與血管緊張素I型受體 (ATIR)有高度親和性，可選擇性、競爭性地與ATIR結合，從而阻斷AngⅡ的生物活性。本文治療組和對照組患者經治療后，動脈血壓顯著降低，尿蛋白明顯減少，血肌酐濃度與治療前比較有明顯下降，證實兩類藥物單用或聯用均有降壓、減少尿蛋白和穩定腎功能作用。兩組療效比較，顯示聯合用藥明顯優于單一用藥。筆者分析認為:單用衣那普利療效遜于聯合用藥，與AngⅡ的多種途徑生成有關，衣那普利只能阻斷ACE途徑，而不能抑制非ACE途徑的生成。最近非糖尿病腎病聯用ACEI及ARB藥物的長期研究顯示，雙重阻斷RAS較單一用藥具有更有效的腎臟保護作用［7］。本文兩組病人從治療開始到療程結束，動脈血壓，24h UPE、SCr等三項指標呈逐步下降。治療組由于聯合用藥從不同途徑阻斷RAS系統，更為有效地消除了AngⅡ對血壓和腎功能的不利影響，因而產生更強的降壓、減少尿蛋白作用和更好的腎功能保護作用，尤其舒張壓下降達到比較理想的目標值 (80mmHg左右)。同時，治療組除2例輕度咳嗽外，未發生嚴重不良反應，藥物耐受性和安全性良好。本研究結果提示，ACEI與ARB聯合治療慢性腎炎早、中期病例，有望較好地控制影響腎功能的主要因素— —腎性高血壓，進而達到延緩腎小球硬化，減少尿蛋白，使腎功能長期保持穩定。

［1］葉任高，陸再英.內科學 ［M］.6版.北京:人民衛生出版社，2006:505.

［2］劉衛國，葉任高，鄭佰良，等.血管緊張素轉換酶抑制劑對慢性腎病患者腎功能保護作用的研究［J］.中國實用內科雜志，1999，19(8):464-465.

［3］劉進，楊志江，侯靜.替米沙坦和氯沙坦減輕糖尿病腎病患者蛋白尿比較［J］.中國醫院藥學雜志，2011，31(10):850-852.

［4］朱明燕，柳景景，石雷.血管緊張素轉換酶抑制劑研究進展與臨床應用［J］.中國醫藥導報，2011，1(8):9-10.

［5］林宏初，吳恒蓮.前列腺素與福辛普利聯合治療糖尿病腎病療效分析［J］.中國實用內科雜志，2004，24(9):539-540.

［6］顧勇，賴凌云.腎素-血管緊張素系統在糖尿病腎病研究中的新進展［J］.中華腎臟病雜志，2004，20(3):221—223.

［7］姚麗艷.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的藥理作用和臨床應用［J］.中國醫藥指南，2013，5(11):87-88.