來曲唑與紫杉醇聯合順鉑治療轉移性乳腺癌的療效觀察

劉 芳，曹德明

0 引言

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，目前排名第一［1］。2011年美國 CA(A Cancer Journal for Clinicians)雜志公布的最新統計數據顯示，美國2011年預計有24萬例女性罹患乳腺癌，占女性新發惡性腫瘤的30%，排名女性惡性腫瘤發病率第一位［2］。在我國北京、上海、廣州等大城市的統計顯示，乳腺癌同樣是我國女性最常見的惡性腫瘤，且發病率呈逐年上升趨勢。

關于乳腺癌手術后的治療，目前沒有效果肯定的療法。最早的是乳腺癌內分泌治療，之后為乳腺癌的放化療和新輔助治療。內分泌治療的歷史可以追溯到1896年Beatson首先報道的3例絕經前晚期乳腺癌［3］。在隨后的100年里，隨著對乳腺癌了解的逐步深入以及醫療技術的進步，乳腺癌內分泌治療經歷了腎上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑治療等發展過程。近年來，盡管乳腺癌患者的死亡率逐步下降，但仍有約40%的患者最終復發、轉移。治療有效率和生存期不僅取決于腫瘤生物學因素，還取決于采用的治療方法［4］。下面就我院采用來曲唑與紫杉醇聯合順鉑治療轉移性乳腺癌的臨床研究進行分析，報道如下。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 將我院2008年6月至2012年10月入院且經組織病理學檢查確診的62例轉移性乳腺癌患者隨機分成2組，觀察組31例，年齡38～64歲，平均年齡(48.4±3.8)歲。其中絕經前患者19例，絕經后12例。按病理進行分類:浸潤性導管癌18例，浸潤性小葉癌9例，髓樣癌3例;復發轉移灶均經 CT、MRI、ECT、B超及病理等確診，其中1個部位轉移17例，2個或2個以上部位轉移14例，采用來曲唑與紫杉醇聯合順鉑治療。對照組31例，年齡36～64歲，平均年齡(47.8±3.7)歲。其中絕經前患者17例，絕經后患者14例。按病理分類，浸潤性導管癌17例，浸潤性小葉癌10例，髓樣癌4例;1個部位轉移16例，2個或2個以上15例;以紫杉醇化療為主，加來曲唑進行內分泌治療。兩組患者血常規和肝腎功能均在正常范圍，一般臨床資料以及自身情況比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 觀察組:在紫杉醇用藥前口服地塞米松;紫杉醇以175 mg/m2靜滴3 h(第1天)，28 d為1個周期。來曲唑組2.5 mg/d，每天餐后同一時間服藥，28 d為1個周期。順鉑25 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜滴第1～3天，給予適當水化。化療同時給予止吐等對癥處理。對照組:在紫杉醇用藥前口服地塞米松;紫杉醇以175 mg/m2靜滴3 h(第1天)，28 d為1個周期。來曲唑組2.5 mg/d，每天餐后同一時間服藥，28 d為1個周期。

兩組患者在治療期間每周檢查一次血常規、肝腎功能，記錄骨髓抑制、肝腎功能損害、消化道反應、口腔黏膜炎等不良反應。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價 按照WHO實體瘤客觀評價標準進行療效評估［5］，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、疾病進展(PD)。

1.3.2 不良反應判斷標準 按照美國國立癌癥研究所擴大通用毒性標準(NCI-CTC3.0)［6］，分為:0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威脅生命)5級。

1.3.3 生活質量評分標準［7］采用 Karnofsky(KPS)評分對患者治療前后的生活精神狀態進行評估。改善:治療后KPS評分較治療前增加10分以上;減退:治療后KPS評分較治療前減少10分以上;穩定:增加或減少小于10分者。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 18.0軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 經積極的化療后，兩組患者均有不同程度的改善，但采用來曲唑與紫杉醇聯合順鉑治療的觀察組效果明顯，緩解率達到54.84%［緩解率=(全部緩解+部分緩解)/總例數］，與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較(例，%)

2.2 兩組患者生活質量評分比較 兩組患者經積極治療后生活質量有不同程度的改善，與對照組相比，治療組KPS評分治療后較治療前改善情況明顯，效果顯著，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者生活質量評分比較(例，%)

2.3 兩組患者治療后不良反應比較 癌癥的化療最常見的不良反應是血象的改變，其次是肝臟的損害，本研究按照美國國立癌癥研究所擴大通用毒性標準(NCI-CTC3.0)標準，對治療后的患者進行評分，結果顯示，兩組患者不良反應發生率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應比較(例)

3 討論

乳腺癌的發病率在女性惡性腫瘤中居首位，并有逐年增加趨勢。目前，含蒽環類及紫杉類藥物的化療方案是治療晚期乳腺癌的首選方案。盡管療效顯著，但仍有20% ～30%的患者發生耐藥［8］。一旦出現耐藥，臨床治療就相當困難。目前，臨床的治療方案層出不窮，但臨床研究顯示，采用聯合治療的方法是治療轉移性乳腺癌的最主要的方法。

已有臨床研究表明，來曲唑和紫杉醇在轉移性乳腺癌治療的各階段，即在晚期乳腺癌的一線治療、原發性乳腺癌的新輔助治療以及早期乳腺癌的后續強化治療中，均有卓越的臨床療效，并且不良作用較小，患者依從性高［9］。經本研究證實，在此基礎上加用順鉑，效果優于前兩者聯合使用。

轉移性乳腺癌目前的治療只是最大程度地改善患者的生活質量，延長患者的壽命。但是化療的最大的不良反應是骨髓的抑制、脫發、肝腎功能的損害等。研究發現，不能耐受化療的患者占22.8%，由于化療后出現的不良反應而死亡的患者占19.8%［10］。這也大大阻礙了癌癥患者的進一步化療。但本研究顯示，加用順鉑治療，與聯用紫杉醇和來曲唑治療相比，未出現重大的不良反應，兩組患者在不良反應上差異無統計學意義。患者基本上可以耐受。

來曲唑、紫杉醇以及順鉑都是用于癌癥治療的常用藥物，本研究將三者聯合用于治療轉移性乳腺癌，結果發現，患者的療效及其生活質量都在一定程度上得到了提高，與對照組聯用來曲唑和紫杉醇治療相比，觀察組緩解率達到54.84%，生活質量改善率達到64.52%，明顯優于對照組。

綜上所述，來曲唑與紫杉醇聯合順鉑治療轉移性乳腺癌效果顯著，患者耐受性良好。值得臨床推薦使用。同時，我們期待更多設計良好的前瞻性多中心臨床試驗進一步研究該藥在晚期轉移性乳腺癌中的療效及生存情況，為更多的患者帶來獲益。

［1］劉新春，程玉峰，李德愛.實用抗腫瘤藥物治療學［M］.北京:人民衛生出版社，2011:745.

［2］方仁杏.來曲唑治療絕經后乳腺癌的進展［J］.實用癌癥雜志，2008，23(1):100-102.

［3］江澤飛，宋三泰.乳腺癌內分泌治療的新思路和新策略［J］.中華腫瘤雜志，2003，25(4):410.

［4］Zielinski C，Beslija S，Mrsic Krmpotic Z，et a1.Gemcitabine，epirubicin，and paclitaxel versus fluorouracil，epirubicin，and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer:a Central European Cooperative Oncology Group International，multicenter，prospective，randomized phase Ⅲtrial［J］.Clin Oncol，2005，23:1401-1408.

［5］隋超，宋鈺，遲君華.多西他賽聯合順鉑治療轉移性乳腺癌的臨床觀察［J］.現代腫瘤醫學，2009，17(8):1493-1494.

［6］Cancer Therapy Evaluation Program，Common Terminologycriteria for Adverse Events Version 3.0，DOCT，NCI，NIH.DHHS［2003-3-31］http://ctep.cancer.gov.

［7］車建華，楊保慶.晚期乳腺癌紫杉醇為主的化療與來曲唑內分泌治療的臨床療效觀察［J］.貴州醫藥，2011，35(12):1084-1086.

［8］徐兵河.乳腺癌內分泌治療新藥來曲唑研究進展［J］.實用癌癥雜志，2000，15(3):333-335.

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［10］Zeinalzadeh M，Basirat Z，Esmailpour M，et al.Efficacy of letrozole in ovulation induction compared to that of clomiphene citrate in patients with polycystic ovarian syndrome［J］.J Reprod Med，2010，55(1-2):36.