吡柔比星不同灌注方法對膀胱癌術后復發的影響

何非平

0 引言

膀胱癌是臨床上一種常見的泌尿系腫瘤，其中淺表性膀胱癌約占70% ～80%，大多數可采用尿道電切或手術切除，但術后1年內復發率約為50% ～70%，其中30% ～40%的復發患者伴有惡性程度增加或浸潤能力增強［1］。膀胱內局部灌注化療藥物治療是目前預防淺表性膀胱癌術后復發的最常用的一種治療手段。吡柔比星為新一代蒽環內抗癌藥，其對膀胱癌復發的預防具有良好的效果，將其用于膀胱癌灌注化療的效果目前已得到公認［2］。但約有42.5% ～55%的患者有較強的膀胱刺激癥狀，由此導致部分患者未能堅持治療，迄今為止尚無權威報道吡柔比星某一種灌注方法更科學［3］。本文通過對70例膀胱癌患者采用吡柔比星不同灌注方法治療，以探討其合適的灌注方法，為臨床預防膀胱癌復發及減輕患者不良反應提供參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科2010年1月至2012年1月收治的70例淺表性膀胱癌患者，其中男56例，女14例;年齡35～70歲，平均年齡(56.7±16.8)歲;均經病理活檢證實為膀胱上皮癌，其中初發40例，復發30例;腫瘤單發40例，多發30例;腫瘤分級:G1期30例，G2期28例，G3期12例;腫瘤分期:T1期30例，T2期26例，T3期14期。排除合并心血管疾病、肝腎功能不全、難以控制的泌尿道感染、糖尿病及膀胱癌以外的其他原發性惡性腫瘤疾病的患者及1年內曾行全身化療、妊娠、使用其他免疫調節劑及細胞因子的患者［4］。將兩組患者隨機分為對照組與觀察組，每組30例，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 灌注方法 兩組患者灌注前少量飲水，均于術后1周開始行灌注治療。觀察組患者膀胱內常規插入導尿管，然后排空尿液，將40 mg吡柔比星加80 mL蒸餾水，用注射器經導尿管注入膀胱內，注完后再注入5 mL蒸餾水，然后拔出尿管，指導患者分別采用左側、右側、仰臥及俯臥4個體位各8 min，藥液留置約30 min后，排出體外，囑患者多飲水、多排尿，每周灌注1次，連續治療8周［5］。對照組患者前8次灌注同觀察組，在治療8周以后每個月行灌注治療1次，連續治療10個月。

1.3 臨床療效評價方法［6］按照WHO實體腫瘤評價標準(2000年)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。患者臨床療效需維持4周以上，以完全緩解率+部分緩解率為總有效(RR)率。

1.4 觀察指標 兩組患者在術后1年內每3個月進行膀胱鏡檢查，在1年后每半年復查一次;膀胱鏡檢查時，發現可疑病變進行病理活檢，確認是否為膀胱癌復發，對兩組患者均隨訪2年，觀察兩組患者術后2年內的膀胱癌復發率。兩組患者術后灌注治療期間，均定期進行血常規、尿常規及肝功能檢查，觀察兩組患者治療期間局部和全身不良反應發生率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比 對照組與觀察組治療后的總有效率分別為74.29%與91.43%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者隨訪2年期間膀胱癌術后復發率比較 觀察組隨訪2年術后膀胱癌復發率為14.28%，對照組為11.43%，兩組復發率比較差異無統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效對比(例，%)

表2 兩組患者隨訪2年期間膀胱癌術后復發率比較(例，%)

2.3 兩組患者灌注治療期間不良反應發生率比較 兩組患者不良反應主要表現為膀胱刺激癥狀及尿常規異常，其中尿常規異常主要表現為尿紅細胞及白細胞增多，其中觀察組3例患者出現此不良反應。對照組4例患者在膀胱鏡檢查時發現局部黏膜充血水腫，伴不同程度濾泡增生，局部活檢證實為局部炎性改變，經對癥治療后好轉，均能順利完成治療。觀察組共6例(17.14%)發生不良反應，對照組15例(42.86%)發生不良反應，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者灌注治療期間不良反應發生率比較(例，%)

3 討論

近年來，膀胱癌的發病率不斷上升，在惡性腫瘤發病率中位居前列，因此，越來越引起人們的關注。此外，膀胱癌還具有易復發、多灶性、多中心、浸潤能力增強及惡性程度增加等生物學特性［7］。為此，研究如何有效地治療與預防膀胱癌復發及控制不良反應發生具有重要意義。

膀胱癌以淺表性多見，但是在手術切除后復發率較高，并且部分復發患者可發展為浸潤性癌，而術后復發和腫瘤進展是影響膀胱癌的重要因素，因此，防治膀胱癌術后復發是提高治療水平的關鍵［8］。大量臨床研究表明，術后膀胱癌內灌注化療藥物或生物反應調節劑治療，可使膀胱上皮達到較高的藥物濃度，提高腫瘤細胞敏感性，消除殘余病灶，防止腫瘤浸潤，而且局部用藥全身不良反應少，因此，可提高患者生存率及生活質量［9-10］。

膀胱灌注治療是預防膀胱癌患者術后復發的一種理想的局部治療手段，理想的膀胱灌注化療要求化療藥能迅速在局部組織內達到有效藥物濃度，而全身吸收少［11］。吡柔比星為一種新型的蒽環類抗癌藥，其在傳統的蒽環類藥物-阿奇霉素的氨基酸上加上一個四氫吡喃，這一結構使吡柔比星的抗癌活性較阿奇霉素明顯提高，而且對于耐阿奇霉素的腫瘤也有效，吡柔比星可直接嵌入DNA雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶，使DNA復制及轉錄過程終止或抑制;作用于腫瘤細胞的G2期，使細胞分裂終止，從而導致腫瘤細胞死亡［12-13］。而且吡柔比星在進入腫瘤組織后，腫瘤細胞濃度高，可迅速殺傷腫瘤細胞，而僅極少數被吸收入血，因此，全身不良反應較少［14］。

從本組研究結果可以看出，觀察組患者治療后臨床總有效率明顯高于對照組。觀察組與對照組術后2年內腫瘤復發率相似，無明顯差異，而觀察組不良反應發生率明顯低于對照組。從本組研究也可以看出，兩組患者主要不良反應為膀胱刺激癥狀，主要表現為尿頻、尿急、尿痛等。另外，還表現為尿常規異常，包括尿中紅細胞及白細胞增加。這種局部不良反應主要是吡柔比星在局部灌注時，藥物可透過黏膜下層的血管進入血液，刺激該處的神經所致［15］。本組研究結果表明，對于膀胱癌手術患者，術后采用吡柔比星連續8周的灌注治療，可達到與對照組同樣的抗術后復發的效果，但可明顯減少不良反應的發生，該方案是較為理想的預防膀胱癌術后復發的治療方案，但目前相關報道結果不盡相同，也無權威報道有明確的標準，因此，對于吡柔比星灌注治療預防膀胱癌復發的研究，仍需進一步通過多中心、大樣本研究證實。

此外，由于吡柔比星灌注治療需要較長的治療過程，膀胱癌手術患者對惡性腫瘤具有較強的恐懼與焦慮心理，應加強對患者的心理護理干預以及提高患者的治療依從性，促進灌注治療的順利實施與完成，降低患者并發癥與不良反應的發生率，以提高患者的治愈率，保證患者的生存質量。

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