多抗甘露聚糖肽膠囊對慢性蕁麻疹的治療及機制研究

余晶晶，王 玉，吳方毅，孟祖東，汪小蘭

0 引言

蕁麻疹是一種常見的皮膚病，系多種不同原因所致的一種皮膚粘膜血管反應性疾病［1］。當外界誘因刺激肥大細胞依賴性和非肥大細胞依賴性導致的炎癥介質的釋放，造成血管擴張、血管通透性增加、炎癥細胞浸潤，蕁麻疹會迅速出現［2］。由于蕁麻疹病因多樣，過敏、藥物、飲食、感染、昆蟲叮咬等均可誘發，治療往往缺乏特效藥物［3］。目前臨床上主要采用抗組胺療法，但存在一定的副作用，且容易復發，治愈率較低［4］。多抗甘露聚糖肽膠囊是從α溶血鏈球菌3中提取的一種多糖類物質，主要為α甘露聚糖肽，能廣泛調節免疫細胞和免疫因子，臨床上已用于治療變應性鼻炎［5］。但其對蕁麻疹的療效未見報道。本文應用多抗甘露聚糖肽膠囊治療慢性蕁麻疹并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2010年1月至2012年6月慢性蕁麻疹患者198例，隨機分為干預組與對照組98例。干預組100例，男62例，女38例，年齡25～64歲，平均年齡(44.2±13.7)歲，病程2個月～10年，平均11.8個月。對照組98例，男58例，女40例，年齡26～67歲，平均年齡(48.5±16.4)歲，病程2個月～10年，平均13.2個月。慢性蕁麻疹的診斷符合2009年歐洲變態反應協會(EAACI)的診斷標準［6］。所有病例處于病情活動期，每天發作1次至數次或幾乎每天發作;1個月內未用過皮質類固醇激素或免疫抑制劑，1周內未用過抗組胺類藥物;無其他系統疾病。排除標準:物理性蕁麻疹;妊娠或哺乳期婦女;使用糖皮質激素或咪唑類藥物患者。治療前兩組病例的性別、年齡、病程及嚴重程度等基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規治療，包括使用抗組胺藥物，如氯雷他定片(10 mg，口服，1次/d)，同時給予維生素 C(100 mg，口服，2次/d)。干預組在常規治療基礎上口服多抗甘露聚糖肽膠囊(成都利爾藥業有限公司)，10 mg/次，3次/d。所有患者均連續治療1個月。

1.3 臨床療效觀察 治療前后對患者進行隨訪并評估蕁麻疹活動性評分(UAS)。按0～3級對瘙癢和風團數目進行評分。評分標準參考以下標準:瘙癢:0=無，1=輕度(偶爾瘙癢，不影響生活)，2=重度(有時瘙癢，生活受影響，尚可忍受)，3=重度(反復瘙癢，生活嚴重受影響，難以忍受);風團數目:0=無，1=輕度(＜20個/24 h)，2=中度(21～50個/24 h)，3=重度(＞50 個/24 h)［6］。UAS總分0～6分。

1.4 血清TNF-α與IgE水平檢測 所有患者清晨空腹采取靜脈血5 mL于促凝管。采用放射免疫測定法測定IgE水平，采用ELISA檢測法測定TNF-α 水平。

1.5 不良反應 對每位患者進行隨訪，記錄研究期間的不良反應。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件處理分析數據。計量資料以±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料以率表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 干預組治療慢性蕁麻疹的總有效率優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(χ2=14.16，P ＜0.05)，結果見表1。

表1 兩組患者的療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后UAS評分的變化 經過治療后，兩組患者的瘙癢情況及風團數目明顯好轉，UAS評分下降(P＜0.01)。與對照組比較，干預組的評分更低，癥狀緩解更為明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注:與本組治療前相比，*P＜0.01;與對照組相比，#P＜0.05，##P＜0.01

組別 例數 時間 UAS 評分 瘙癢程度 風團數目對照組 98 治療前3.67±1.05 1.72±0.97 1.83±0.56治療后 1.81±0.99*0.88±0.62* 0.94±0.43*干預組100 治療前 3.58±1.23 1.69±1.02 1.78±0.61治療后 1.43±0.87*#0.72±0.54* 0.72±0.53*##

2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α與IgE水平比較 經過治療后，兩組患者血清炎癥介質TNF-α與IgE顯著下降(P＜0.01)，干預組更為明顯(P＜0.05)。結果見表3。

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、IgE水平比較

2.4 毒副反應 在研究期間內，未見多抗甘露聚糖肽膠囊所致不良反應。

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的疾病，易復發，病程長，往往超過6周，患者生活質量受到嚴重影響［1］。其病因復雜，發病機制尚不清楚。目前一致認為免疫機制和非免疫機制均參與其中［7］。炎癥細胞、炎癥因子、化學遞質相互作用，形成復雜的網絡結構。在此過程中肥大細胞被激活、脫顆粒，釋放組胺、蛋白酶等因子、蛋白，引起皮膚水腫。目前慢性蕁麻疹的治療仍然是避免誘因、抑制炎癥介質釋放與炎癥反應。

TNF-α是一種重要的炎癥介質，可由多種細胞分泌，能活化內皮細胞與白細胞等分泌釋放出更多的細胞因子［8］。TNF-2能刺激嗜酸細胞活化趨化因子的大量產生，并促使嗜酸性粒細胞分泌顆粒蛋白沉積于皮下，加速風團的形成。已有研究表明，慢性蕁麻疹患者血漿TNF-α較正常人顯著上升，并與臨床嚴重程度和病程呈正相關，是其獨立危險因素［9］。慢性蕁麻疹往往屬于Ⅰ型或Ⅲ型變態反應，其中Ⅰ型占較大比例［2］。而IgE的大量產生是Ⅰ型變態反應的重要環節與特征。IgE能夠介導肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放出大量生物活性物質，進而引起血管通透性增加、炎癥細胞大量聚集、腺體分泌增加，最終導致風團的形成［10］。

多抗甘露聚糖肽膠囊是從α溶血鏈球菌3中提取的一種多糖類物質，目前在臨床上廣泛應用于變應性鼻炎等［5］。多抗甘露聚糖肽膠囊為免疫調節劑，有改善機體免疫功能等作用。試驗證明，該藥可以調節變應性鼻炎患者的細胞免疫及體液免疫功能，還能誘導Th2亞群向Th1亞群轉化，降低由IgE介導的I型變態反應［5］。而慢性蕁麻疹多是由IgE介導的I型變態反應性疾病，且伴炎癥水平升高。因此，多抗甘露聚糖肽膠囊應用于慢性蕁麻疹的治療效果良好。

本研究證實，經過治療后患者的臨床癥狀明顯好轉，UAS評分顯著下降，血清TNF-α、IgE顯著降低。說明多抗甘露聚糖肽膠囊可以用于慢性蕁麻疹的治療，其機制是通過降低血清IgE水平，調節炎癥水平，調節局部或全身免疫而實現的。

綜上所述，慢性蕁麻疹在常規治療的基礎上，加用多抗甘露聚糖肽膠囊，其總有效率明顯提高，炎癥水平顯著降低，免疫功能得到改善，且不良反應少，顯示出一定的臨床優越性，有較大的臨床應用價值。

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