辛伐他汀治療老年高脂血癥合并高血壓的最佳劑量研究

董勝翔，牟寶華，韓桂英

0 引言

高血壓患者常合并高血脂，目前臨床上多用辛伐他汀進行治療，但對藥物使用劑量目前尚無統(tǒng)一標準［1］。目前，臨床治療多采用大劑量進行治療［2-3］。大劑量是否能達到最佳療效目前尚無定論。為探討辛伐地汀治療老年高脂血癥合并高血壓患者的最佳劑量，本研究采用不同劑量辛伐汀并對其治療效果及安全性進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科于2010年3月至2013年3月期間收治的96例老年高脂血癥合并高血壓患者，其中男58例，女38例;年齡60～76歲，平均年齡(69.9±6.5)歲;納入標準:符合“中國成人血脂異常防治建議”標準，TC＞5.98 mmol/L、TG＞1.9 mmol/L、HDL-C ＜ 1.04 mmol/L、LDL-C ＞3.64 mmol/L;血壓＞140/90 mmHg。排除標準:射血分數(shù)＜40%的心力衰竭患者;近2周服用降血脂藥物;嚴重肝腎功能不全、嚴重心肺功能不全的患者;急性心腦血管疾病的患者［4］;對辛伐他汀有過敏史的患者。將96例患者采用信封法隨機分為2組，每組48例，觀察組患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚頓服，對照組患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚頓服，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均根據(jù)病情情況服用鈣通道阻滯劑、ACEI類、利尿劑等進行降壓治療。在此基礎上，觀察組患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚頓服，對照組患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚頓服，療程為8周［5］。兩組患者在治療期間均給予健康指導，并行低脂飲食，而且不再使用其他任何降血脂或調血脂藥物。

1.3 觀察指標 在治療第4周及第8周末時，檢測兩組患者血壓及血脂四項。兩組患者治療前后均檢查血尿常規(guī)、肝腎功能等指標，觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。治療期間視患者病情變化進行心電圖、心肌酶學、纖維蛋白原、AKP(堿性磷酸酶)、CPK(肌酸磷酸激酶)等檢查，并觀察患者臨床癥狀，記錄心臟事件發(fā)生情況。

1.4 療效評定 降壓療效判斷［6］:顯效:患者舒張壓降至正常范圍或較治療前下降≥10 mmHg;有效:患者舒張壓下降＜10 mmHg或降至正常范圍和(或)收縮壓下降≥20 mmHg或下降至正常范圍;無效:收縮壓及舒張壓均無明顯下降。血脂療效判斷［7］:顯效:TC 下降≥20%、TG 下降≥40%、HDL-C升高0.26 mmol/L，三項指標滿足其中一項即可;有效:TC下降10% ～19%、TG下降20% ～39%、HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L;無效:不滿足顯效及有效的其他情況者。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理，數(shù)據(jù)以±s表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂變化比較 兩組治療前血脂水平差異無統(tǒng)計學意義，治療后觀察組TC、TC、LDL-C水平均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者治療前后血脂變化比較(mmol/L)

2.2 兩組降血脂及血壓療效比較 觀察組降血脂療效總有效率為95.83%，對照組為83.33%，觀察組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組降血壓療效總有效率為93.75%，對照組為89.58%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組降血脂及血壓療效比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應及心臟事件發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均無心臟事件的發(fā)生，也無血尿常規(guī)及肝腎功能異常，觀察組6例(12.50%)發(fā)生不良反應，腹痛、胃脹及惡心各2例;對照組4例(8.33%)發(fā)生不良反應，胃脹2例，惡心及腹痛各1例。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.45，P＞0.05)。

3 討論

高血壓是臨床上最為常見的一種心血管疾病，不僅其本身給患者帶來痛苦，而且常伴有脂質及糖代謝紊亂。研究表明，血脂升高是誘導冠心病的最重要的危險因素，因此，高血壓合并高血脂給患者預后造成了嚴重的不良影響［8］。

對于高血壓合并高脂血癥，積極有效的降壓、維持患者血壓在一定水平是預防心腦血管事件的重要舉措。目前，已有大量文獻報道證實，TC、HDL-C、LDL-C血清水平的異常與動脈粥樣硬化密切相關，血清中過高的TG水平可促進動脈粥樣硬化的進程［9］。也有相關研究表明，血清中過高的血脂水平是許多心腦血管疾病的重要危險因素，積極有效的調血脂治療可改善或延緩心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展［10-11］。

辛伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，可競爭性地抑制合成初期膽固醇生物合成的限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇的合成，增加LDL-C受體合成，從而使血清中膽固醇及LDL-C水平顯著降低，達到降低血脂的目的。近年來，大量研究及臨床試驗表明，辛伐他汀用于高血脂患者治療，有顯著的調血脂的效果［12-13］。但是老年患者常合并多種疾病，使用多種藥物，在采用他汀類藥物治療時，不良反應發(fā)生率可隨著他汀類藥物劑量的增加而升高。有文獻報道，小劑量的辛伐他汀降脂效果不穩(wěn)定，國外主張采用辛伐他汀治療時，劑量可增加至 20 ～80 mg［14］。

從本組研究結果可以看出，觀察組患者在治療8周后，LDL-C、TC、TG均明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組。觀察組降血脂療效總有效率明顯高于對照組，兩組患者降血壓療效差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者治療期間均無心臟事件的發(fā)生，也無血尿常規(guī)及肝腎功能異常。觀察組6例發(fā)生不良反應，對照組4例發(fā)生不良反應，兩組不良反應生率差異無統(tǒng)計學意義。

從本組研究結果可以看出，采用40 mg/d的辛伐他汀治療高脂血癥合并高血壓患者療效優(yōu)于20 mg/d的劑量治療，不增加不良反應發(fā)生率，但是臨床上不可一味地增加用藥劑量，對于增加劑量超過40 mg/d時，是否會增加不良反應發(fā)生率，仍需要臨床大樣本研究證實。

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