甘露聚糖肽對口腔粘膜病患者的臨床療效及淋巴細胞活性的影響

李吉海，李春暉

0 引言

口腔粘膜病是指發生于口腔黏膜或周圍軟組織中除腫瘤以外的疾病總稱，該病病種較多，給患者造成的損害復雜多樣。研究證實，絕大多數患者發病與自身免疫有關［1］。該病會引起飲食困難、口腔疼痛，且容易反復發作，并導致體內多種并發癥的發生，嚴重影響患者的生活和工作。由于該病難以根治，已被醫學界列為口腔病重大難題之一。甘露多糖肽(Polyactin A，PA)是從人咽喉甲型溶血性鏈球菌33中經提取得到的一種α甘露聚糖肽，大量研究證實，α甘露聚糖肽可以提高機體免疫調節功能，激活免疫器官，促進淋巴細胞數［2-4］，臨床上多用于自身免疫性疾病的治療。本研究采用α甘露聚糖肽治療口腔粘膜病，并對治療前后外周血T淋巴細胞亞群進行檢測，旨在為臨床提供理論和實踐依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年12月在我院就診的57例口腔粘膜病患者作為研究對象，男33例，女24例，年齡13～59歲，平均年齡(33.7±15.1)歲;病程 3～14個月，平均病程(5.7±4.9)個月。其中復發性口腔潰瘍29例，皰疹性口炎15例，唇皰疹7例，口腔白斑4例，慢性唇炎2例。

1.2 納入標準［5］①至少有2次及以上發病史，或潰瘍每月發作1次及以上;②低熱并伴有食欲不振;③疼痛分級大于6分以上;④取得患者或家屬同意。

1.3 排除標準［6］①白塞病或腫瘤患者;②妊娠及哺乳期婦女;③3個月內使用過其他免疫抑制劑、皮質類固醇類藥物;③治療前1 d使用過鎮痛藥;④有全身性疾病，如消化性潰瘍、感染性疾病、自身免疫性疾病;⑤大量吸煙、酗酒及溝通障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 患者口服甘露聚糖肽片(北京賽而生物藥業有限公司，批準文號:H20003845，5 mg/片)，1 片/次，3 次/d，1 個月為1 個療程。

1.4.2 T、B淋巴細胞亞群檢測 患者靜脈抽血3 mL，置于含EDTA K2抗凝劑的試管中，加入鼠抗人IgG單克隆抗體，充分混勻后避光孵育30 min;采用EPICS XL流式細胞儀(美國Coulter公司)進行上機檢測，所有操作參考說明書進行。

1.5 觀察指標 記錄治療前后患者T淋巴亞群水平及不良反應發生情況。

1.6 療效評價 參考中華醫學會口腔黏膜專業委員會制定的標準:①痊愈:治療1個療程后，口腔粘膜損害區疼痛消除，潰瘍面完全消失，隨訪1年無復發;②有效:治療1個療程后，口腔粘膜損害區疼痛基本消除，潰瘍面消失，且隨訪9個月無復發;③無效:治療1個療程后，患者體征無明顯改善，且仍反復發作。

1.7 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件包進行統計分析，計量資料以±s表示，組內比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價 所有患者均完成9～12個月隨訪。57例患者中，痊愈31例，顯效21例，無效5例，總有效率91.23%。

2.2 不良反應發生情況 所有患者均按要求足療程服用，本組患者中有3例出現頭暈、惡心，1例出現胃腸道反應，1例心慌出汗;所有不良反應均輕微，未進行干預治療，自行好轉。

2.3 治療前后T淋巴細菌亞群檢測結果 治療前CD3、CD4、CD4/CD8均低于正常參考值，CD8高于正常參考值，治療后 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均趨于正常;與治療前相比，CD3、CD4、CD4/CD8顯著升高，CD8明顯降低(P＜0.05)，見表1。

3 討論

口腔粘膜病是臨床上常見的口腔疾病，該病治療困難，極易反復發作，給患者和家庭帶來沉重的負擔。關于口腔粘膜病的發病機制國內外進行了大量研究，目前大多數學者認為該病是一種自身免疫性疾病［7］。隨著免疫學的發展，口腔粘膜病淋巴細胞亞群的病理變化受到廣大學者的關注，許多研究均證實免疫細胞亞群失衡是導致口腔粘膜病發病的關鍵原因。

表1 治療前后T淋巴細菌亞群檢測結果(%，±s)

表1 治療前后T淋巴細菌亞群檢測結果(%，±s)

時段CD3 CD4 CD8 CD4/CD8治療前63.72±5.61 23.54±4.57 33.74±5.09 0.71±0.17治療后69.15±4.81 35.67±3.21 25.56±3.04 1.41±0.25 t值 5.548 16.398 10.417 17.481 P值0.000 0.000 0.000 0.000

人體免疫功能的正常依賴于免疫細胞亞群和各類細胞因子的平衡，其中T淋巴細胞亞群主要有CD3、CD4、CD8等。有報道，潰瘍發作時，CD3、CD4細胞會明顯降低，因而T輔助淋巴細胞相應減少，導致機體免疫功能下降［8］。當有外界刺激時，極易導致局部口腔粘膜發生壞死、破損而形成潰瘍。CD4/CD8也是細胞免疫功能的評價指標。當二者保持平衡時，共同對免疫起到調節作用;而CD4/CD8下降，就會減弱機體的免疫功能，誘發潰瘍的發生。

口腔粘膜病的治療原則是局部癥狀控制為主，輔助全身治療，主要目的是增強體質、減輕疼痛、促進潰瘍面快速愈合。臨床上常用免疫抑制劑或皮質類固醇治療，但是此類藥物不良反應較多，且患者耐受差;此外，長期使用還可能增加患者的并發癥發生率，導致患者血象改變，限制了其臨床應用。α甘露聚糖肽是一種免疫增強劑，可以激活吞噬細胞、T淋巴細胞和NK細胞的活性，促進和增強機體的免疫功能。

本研究采用甘露聚糖肽治療口腔粘膜病，治療后患者痊愈31例，顯效21例，無效5例，總有效率91.23%。這與馮靜等［9］報道結果相比，療效有所提高，說明甘露聚糖肽可以明顯改善患者免疫功能，促進潰瘍面和組織快速修復。且在使用過程中，患者不良反應較輕，未經特殊處理自行消退，說明甘露聚糖肽不良反應較少，更適合老年患者或兒童使用。治療1個療程后，患者CD3、CD4、CD4/CD8顯著升高，CD8明顯降低，說明患者細胞免疫能力得到顯著提高，推測可能是甘露聚糖肽促進了淋巴細胞的蛋白質、核酸以及粘多糖的合成代謝，增強了機體的免疫功能。季小平等［10］采用3H-TdR研究甘露聚糖肽對淋巴細胞的增殖作用，結果也發現甘露聚糖肽對免疫調節有促進作用，但是其具體機理仍需要進一步研究。

綜上，甘露聚糖肽主要通過促進細胞免疫功能達到治療口腔粘膜病的目的，該藥臨床療效確切，不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

［1］王啟惠.大學生口腔粘膜病患者心理狀況調查及其心理社會因素分析［J］.中國健康心理學雜志，2011，19(2):225-227.

［2］Xin H，Dziadek S，Bundle DR，et al.Synthetic glycopeptide vaccines combining beta-mannan and peptide epitopes induce protection against candidiasis［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2008，105(36):13526-13531.

［3］朱萬壽，曹照龍，蘇炳光，等.大劑量甘露聚糖肽對惡性淋巴瘤患者T細胞亞群及健康狀況影響的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2002，18(4):274-276.

［4］劉忠山，王鐵君，吳國民，等.甘露聚糖肽對頭頸部腫瘤患者免疫功能的影響［J］.中國老年學雜志，2011，31(22):4356-4357.

［5］金早蓉，宋斌，鄒韻秋，等.深圳市口腔黏膜病患者1387例臨床分析［J］.臨床口腔醫學雜志，2010，26(7):406-407.

［6］劉洋，劉宏偉.糖尿病與口腔黏膜病的關系［J］.中華糖尿病雜志，2010，2(4):245-247.

［7］Hearnden V，Sankar V，Hull K，et al.New developments and opportunities in oral mucosal drug delivery for local and systemic disease［J］.Advanced Drug Delivery Reviews，2012，64(1):16-28.

［8］姜夢雨.口腔扁平苔蘚發病機制中T淋巴細胞作用及分布變化的研究進展［J］.臨床口腔醫學雜志，2013，29(3):189-191.

［9］馮靜，林貴山，程惠華，等.重組人粒細胞集落刺激因子治療急性放射性口腔黏膜損傷的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16(10):923-925.

［10］季小平，廉維，陳莉，等.甘露聚糖肽對ROU患者淋巴細胞免疫活性的影響［J］.四川醫學，2006，27(8):799-800.