慢性腎臟病患者血清脂聯素的變化及意義

鮑運霞

哈爾濱醫科大學附屬第二醫院腎內科一病房，黑龍江哈爾濱 150086

我國慢性腎臟病（CKD）的發病率逐年增加，很多患者不能在疾病早期發現并治療，患者生活質量下降的同時，也耗費了大批醫療資源。于是尋找一種能夠早期干預慢性腎臟病的方法及途徑，以期延緩腎功能進展的速度便成為了一大難題。多種研究表明，血清脂聯素（ADPN）與CKD有一定的相關性，本研究探討CKD患者血清ADPN水平，與性別、年齡、原發病、合并癥及生化指標的關系，及血清ADPN與CKD不同分期之間的關系，分析其變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～11月哈爾濱醫科大學附屬第二醫院腎內科40例患者為研究對象，其中男20例，女20 例；年齡 21～77 歲，平均（48.53±13.49）歲。 臨床診斷為慢性腎臟病，且未透析治療。其中慢性腎小球腎炎19例，高血壓腎病11例，藥物性腎損害5例，慢性腎盂腎炎5例。所有患者均無肝臟疾病、內分泌代謝性疾病、結締組織病、急慢性傳染病、自身免疫性疾病或腫瘤；既往無冠心病史；近期無外傷、手術史、輸血史及感染史；未使用激素或免疫抑制劑；為非器官移植患者或孕婦。所有被檢測者體重指數 （BMI）均＜25 kg/m2。①根據原發病不同進行分組，A組（19例）：腎小球疾病組，其中10例男性為A1組，9例女性為A2組；B組（21例）：腎血管間質疾病組，其中男性10例為B1組，女性11例為B2組。②根據內生肌酐清除率（Ccr）（＞30～60、15～30、＜15 mL/min）確定 CKD 的分期，3 期為（39.11±9.68）mL/min，4 期為（20.73±4.24）mL/min，5期為（9.24±2.37）mL/min。 ③合并癥：合并高血壓者33例，占 82.5%；合并冠心病者 13例，占 32.5%；同時合并高血壓及冠心病者11例，占27.5%。

1.2 研究方法

1.2.1 清晨空腹肘靜脈采血，常規方法檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、血鈣（Ca）、血磷（P）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血漿白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb），同時留取 3 mL血液室溫靜置30 min后，于4℃、3000 r/min離心 10 min，取血清于-80℃保存，待測ADPN濃度。

1.2.2 酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）測定血清ADPN，試劑盒購于美國R&D公司，由上海船夫生物科技有限公司分裝，操作過程嚴格按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用 t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，ADPN與其他變量間的關系用Pearson相關分析和多元逐步回歸分析（r入＜0.1，r出＜ 0.15），以 P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料及生化指標比較

方差分析顯示，BUN、Scr、UA、Ca、P、TC、TG、LDL、HDL-C、ALB、Hb 在 A1、A2、B1、B2四組間及性別間差異均無統計學意義（P＞0.05）。各組一般資料及生化指標見表1。

表1 各組一般資料及生化指標比較（±s）

表1 各組一般資料及生化指標比較（±s）

注：“▲”表示不參與回歸與相關分析；UA：尿酸；TC總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；ADPN：脂聯素；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；Ca：血鈣；P：血磷；TG：三酰甘油；ALB：血漿白蛋白；Hb 血紅蛋白

組別 例數 性別 年齡（歲） UA▲（mmol/L） TC▲（mmol/L） LDL▲（mmol/L） HDL-C▲（mmol/L） ADPN（μg/mL）A1組10男43.20±11.42477.81±70.444.44±0.922.69±0.791.26±0.4073.75±44.60 A2組9女46.89±14.23507.38±169.024.66±1.132.72±1.091.16±0.47100.11±59.44 B1組10男53.70±11.48440.33±90.285.10±1.393.21±1.451.23±0.3248.75±38.01 B2組11女50.45±11.03511.25±316.974.92±1.222.65±1.221.56±0.6285.08±44.08組別 例數 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ca（mmol/L） P（mmol/L） TG（mmol/L） ALB（g/L） Hb（g/L）A1組107.76±16.65604.09±381.232.21±0.201.96±0.901.49±0.5338.38±4.81102.00±30.74 A2組919.84±10.71480.56±317.342.06±0.271.87±0.702.13±0.9534.99±9.038.22±16.61 B1組1020.45±9.3396.78±249.662.07±0.131.24±0.293.07±1.7439.44±5.4596.30±30.12 B2組1121.92±12.60526.09±81.722.22±0.191.42±0.391.57±1.2540.94±4.7074.36±16.76

2.2 血清脂聯素水平與性別、年齡的關系

血清ADPN水平女性高于男性，差異有統計學意義[（91.84±50.68） μg/mL vs （61.25±42.32 μg/mL），F=4.292，P=0.045]。不論是相關分析還是多元逐步回歸分析，都未發現ADPN與年齡間存在相關性。

2.3 血清脂聯素水平與原發病的關系

比較A、B兩組ADPN水平，A組高于B組，但差異無統計學意義（F=1.454，P=0.235）；A1、A2、B1、B2四組間ADPN水平比較，差異無統計學意義（F=2.076，P=0.121）。

2.4 慢性腎臟病各期各生化指標比較

對 CKD 3、4、5期各生化指標進行方差分析及SNK 檢驗，結果顯示：ADPN、BUN、Scr、P 水平在 3、4期間差異無統計學意義 （P＞0.05），3期與 5期、4期與 5期間差異均有統計學意義（均 P＜0.05）；CKD 3期、4期、5期Ca、HB水平相比，差異均有統計學意義（均 P＜0.05）。 見表2。

2.5 血清脂聯素水平與生化指標的關系

2.5.1 ADPN 水平與 UA、TC、LDL、HDL-C 之間，經曲線擬合無相關性（P＞0.05）。

2.5.2 以 ADPN 為應 變量 ，BUN、Scr、Ca、P、TG、ALB、HB為自變量進行多元逐步回歸分析及Pearson簡單相關分析。分析結果見表3。

2.6 血清脂聯素與慢性腎臟病的相關性

血清與CKD分期呈正相關性（r=0.559，P=0.000）

2.7 血清脂聯素水平與合并癥的關系

將所有研究對象按是否合并高血壓和/或冠心病分為合并癥組和無合并癥組，方差分析顯示，ADPN水平在合并癥低于無合并癥組[（73.26±49.05）μg/mL 比（99.55±42.90）μg/mL]，但差異無統計學意義（P=0.263）。

表2 不同分期中一般資料及生化指標比較（±s）

表2 不同分期中一般資料及生化指標比較（±s）

注：“▲”表示不參與回歸與相關分析；UA：尿酸；TC總膽固醇；LDL：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；ADPN：脂聯素；BUN：尿素氮；Scr：血肌酐；Ca：血鈣；P：血磷；TG：三酰甘油；ALB：血漿白蛋白；Hb 血紅蛋白

分期 例數 男/女（例） 年齡（歲） UA▲（mmol/L） TC▲（mmol/L） LDL▲（mmol/L） HDL-C▲（mmol/L） ADPN（μg/mL）3期96/343.78±13.29399.37±67.555.18±1.102.87±1.291.35±1.4046.01±25.61 4期116/552.00±13.69491.48±120.774.88±1.062.93±1.081.27±0.3147.84±29.90 5期208/1248.75±13.53518.55±241.984.55±1.242.73±0.911.32±0.59106.08±47.63分期 例數 BUN（mmol/L） Scr（μmol/L） Ca（mmol/L） P（mmol/L） TG（mmol/L） ALB（g/L） Hb（g/L）3期911.95±4.82213.78±70.202.22±0.191.23±0.242.47±1.5840.91±3.75120.22±23.62 4期1115.60±6.47358.98±6.472.18±0.191.37±0.352.31±1.4638.65±6.29102.00±17.06 5期2031.13±11.59762.40±231.352.03±0.181.92±0.781.72±1.1037.50±7.0974.05±15.48

表3 各組脂聯素與各生化指標的Pearson簡單相關及多元逐步回歸分析結果（r值）

表4 不同性別脂聯素與各生化指標的Pearson簡單相關及多元逐步回歸分析結果（r值）

3 討論

ADPN是由脂肪細胞特異性分泌的一種糖蛋白，又稱 GBP28[1]、AdipoQ[2]、AC-反應蛋白 30、apM1。 正常情況下，ADPN 在血循環中大量存在，為 5～30 μg/mL[3]。本研究顯示，CKD患者血清 ADPN水平為（76.55±48.62）μg/mL，顯著高于正常人，這可能與腎小球濾過率下降、腎臟排泄ADPN障礙有關。有研究表明，在需要血液透析的CKD患者血清ADPN水平是升高的[4]，于是Chudek等[5]對腎臟移植前后血清ADPN水平進行測定，結果腎臟移植前血清ADPN水平較正常對照組顯著升高，腎臟移植后較移植前血清ADPN水平顯著下降。研究者認為，尿毒癥患者受損的腎臟可能導致ADPN在循環血液中積聚，推測腎臟在ADPN的清除方面起重要作用。于是本研究對ADPN與CKD不同分期間進行了分析，Pearson簡單相關分析顯示，ADPN與CKD不同分分期間呈正相關性（r=0.559，P=0.000），但在對該分組資料進行方差分析及SNK檢驗時顯示，ADPN在 CKD 3期與 5期、4期與 5期間差異均有統計學意義（P＜0.05），而在CKD 3期與 4期間差異無統計學意義（P＞0.05），這與腎臟在ADPN的清除方面起重要作用的結論有所偏離。因本研究同時還得出，在CKD不同分期時與ADPN結果一致的三個指標 BUN、Scr、P，而 ADPN 又與 BUN、Scr、P 呈正相關，故ADPN在CKD不同分期間的差異與以往結論的偏離，考慮與BUN、Scr、P在CKD 3期與4期間的差異無統計學意義（P＞0.05）有關。

本研究不同性別間，ADPN水平存在顯著差異，女性較男性高（P＜0.05），考慮可能與體內雌二醇、孕酮以及雄激素的水平有關，雄激素可能起到更重要的作用[6-7]；但沒有發現ADPN與年齡之間存在任何相關性，這與大多數國內外學者的結論一致[8-10]。

血清ADPN水平與原發病的關系：本研究分別對A、B 兩組及 A1、A2、B1、B2四組 ADPN 進行方差分析，差異均無統計學意義（P＞0.05）。故腎小球腎炎與腎血管間質疾病所致慢性腎功不全，其ADPN水平無明顯差異，并不能以此來鑒別原發病。有關研究表明，糖尿病腎病患者血清ADPN水平低于非糖尿病腎病患者[11-12]，但本研究未涉及糖尿病腎病。

血清ADPN水平與生化指標之間的關系，本研究結果顯示，ADPN 與 UA、TC、LDL、HDL-C之間無明顯相關關系（P ＞ 0.05）；ADPN 與 BUN、Scr、P 呈正相關（P ＜ 0.01），與 Ca、TG、ALB、HB 呈負相關（P ＜ 0.05），其中 BUN、ALB、TG 進入回歸方程（R2=0.469，P=0.000），成為影響CKD患者血清ADPN最為顯著的因素。男性：ADPN 與 BUN、Scr、P 呈正相關（P ＜ 0.05），與 TG、ALB、HB 呈負相關（P ＜ 0.05），BUN、P、TG 進入回歸方程（R2=0.749，P=0.000），成為影響男性 CKD 患者血清ADPN最為顯著的因素。女性：ADPN與BUN、Scr呈正相關 （P＜0.05）， 與 Ca、ALB呈負相關 （P＜0.05），Ca 進入回歸方程（R2=0.398，P=0.003），成為影響女性CKD患者血清ADPN最為顯著的因素。

ADPN具有心血管保護作用。單純高血壓或冠心病者ADPN水平降低[13-18]，大阪大學醫學院的Yoshiolwashima博士和Tomohirokatsuya博士指出，血清ADPN濃度與高血壓呈獨立相關。但本研究中，CKD合并高血壓或冠心病者ADPN水平雖低于無合并癥組，但差異無統計學意義（P=0.263），這顯示ADPN的心血管保護作用在這些病人中可能被部分抑制，其機制尚不清楚；也可能與本研究研究資料尚少，腎功能及其他指標對其影響有關。

綜上所述，慢性腎臟病早期即有血清ADPN的升高，故ADPN可能是早期干預慢性腎臟病、延緩其進展的重要指標。目前關于ADPN的作用途徑及機制尚不明確，其在早期腎臟病的干預尚有待于進一步研究。

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