帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥的效果及安全性比較

褚文浩

浙江省臺州市第二人民醫院六病區，浙江臺州 317200

強迫癥是以強迫癥狀為主要臨床表現的一組神經癥，發病率較低，臨床治療較棘手[1-2]。氯米帕明一直是治療強迫癥的傳統藥物，臨床效果較佳，但副作用較明顯，患者依從性差，限制了其在臨床的應用[3]。帕羅西汀是一種新型選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，常用于抑郁癥的治療，近年來研究發現其治療強迫癥具有一定的療效[4]。本研究觀察了帕羅西汀治療強迫癥的效果及安全性，并與氯米帕明治療相比較，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月～2012年7月在浙江省臺州市第二人民醫院門診或住院治療的強迫癥患者70例，納入標準：均符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）強迫癥的診斷標準[5]。排除標準：其他精神障礙及腦器質性疾病繼發性強迫癥狀；嚴重的心、肝和腎功能障礙患者。采用隨機數字表將患者分為帕羅西汀組和氯米帕明組。帕羅西汀組36例，其中男21 例，女 15 例；年齡 19～72 歲，平均（32.7±5.1）歲；病程 1～13 年，平均（6.3±2.1）年；耶魯-布朗強迫量表（Y-BOCS）評分 21～27 分，平均（25.7±4.3）分。 氯米帕明組 34例，其中男20例，女 14例；年齡 18～74歲，平均（32.1±5.4）歲；病程 1～14 年，平均（6.1±2.3）年；YBOCS 評分 22～28 分，平均（25.9±4.7）分。 兩組患者在性別、年齡、病程和Y-BOCS評分等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

帕羅西汀組予以帕羅西汀組片（商品名：賽樂特，葛蘭素史克制藥有限公司，規格：20 mg×10片，批號110127）口服治療，起始劑量 20 mg/d，1周后根據病情可加至40 mg/d，最大劑量60 mg/d，連用12周。氯米帕明組予以氯米帕明片（湖南洞庭藥業股份有限公司，規格：25 mg×50 片，批號 20110302）口服治療，起始劑量50 mg/d，1周后根據病情可加至 100 mg/d，最大劑量200 mg/d，早晚分2次服用，連用12周。觀察并比較兩組患者治療后的臨床效果及不良反應。

1.3 臨床療效評定

根據治療前后Y-BOCS評分的減分率進行臨床療效評定，其中痊愈是指Y-BOCS評分的減分率＞75%；顯著進步是指Y-BOCS評分的減分率50%～75%；進步是指Y-BOCS評分的減分率25%～49%；無效是指Y-BOCS評分的減分率＜25%或較前增加[6]。總有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 for windows統計學軟件，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療12周后，帕羅西汀組患者的治療總有效率（86.11%）與氯米帕明組相近（79.41%），差異無統計學意義（χ2=0.55，P ＞ 0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療后不良反應發生情況比較

帕羅西汀組患者治療期間總的不良反應發生率（25.00%）明顯低于氯米帕明組（52.94%），差異有統計學意義（χ2=5.76，P ＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組治療后不良反應發生情況比較（例）

3 討論

強迫癥是一種臨床常見的以反復出現強迫觀念和強迫動作為特點的難治性神經癥，臨床上并不少見，男性發病率較女性多，據統計一般人群的發病率為5‰～15‰。強迫癥的病因與發病機制迄今尚不明確，主要與遺傳因素、性格特征、不良事件、應激反應因素等密切關系，特別是與患者的性格特征密切相關[7]。強迫癥目前國內外尚無特效的預防和治療藥物，臨床上較難治愈，治療上較棘手[8]。三環類藥物氯米帕明是以往治療強迫癥的首選藥物，雖取得較好的臨床療效，但由于其使用劑量大，副作用大，安全性較差，患者服藥依從性較差，限制了其臨床應用[9]。因此，尋找一種安全有效的治療強迫癥的藥物顯得十分重要。

近年來研究已發現強迫癥的發生機制與腦內5-HT功能的異常改變或突觸間隙可利用的5-HT水平異常下降密切相關。國內外研究發現選擇性5-HT再攝取抑制劑類治療強迫癥具有良好的臨床效果和安全性，是治療強迫癥的一種新選擇。帕羅西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，主要通過抑制中樞神經元攝取5-HT，從而升高加突觸間隙5-HT濃度，提高腦內 5-HT的功能而達到治療強迫癥的目的。同時帕羅西汀對去甲腎上腺素、膽堿能受體的親和力較弱，不良反應較少，安全性較好[10-11]。吳文源等[12]研究認為帕羅西汀治療強迫癥的臨床效果與氯米帕明相當，且帕羅西汀的藥物不良反應比氯米帕明少而輕，安全性較好，更適合強迫癥的治療。姚琳等[13]研究發現帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥均取得了良好的臨床效果，且帕羅西汀的給藥劑量較小，副作用較輕，安全性較佳。本研究結果發現治療12周后，帕羅西汀組的治療總有效率與氯米帕明組相近，比較無明顯統計學差異。表明帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥均有較好的臨床療效，兩者的臨床療效基本相當。同時研究還發現帕羅西汀組治療期間不良反應的發生率明顯低于氯米帕明組，表明帕羅西汀治療強迫癥的不良反應較少，安全性較好，患者依從性較佳。

總之，帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥均有較好的臨床療效，兩者的療效相當，且帕羅西汀的不良反應較少，安全性較好，患者依從性較佳，值得臨床使用。

[1]Canadian Psychiatric Association.Clinical practice guidelines management of anxiety disorders 6 obsessive-com-pulsive disorder[J].Can J Psych iatry，2006，51（Suppl 2）：43-50.

[2]Anat A，Alzbeta JW，Joseph Z.Pharmacological management of treatment-resistant obsessive-compulsive disorder[J].CNS Drugs，2011，25（7）：585-596.

[3]李兆生，李新智，黃開福.帕羅西汀與氯米帕明治療難治性強迫癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2005，15（4）：220-221.

[4]陳莉，石永存.帕羅西汀與氯丙咪嗪治療強迫癥對照研究[J].山東精神醫學，2006，19（1）：53-54.

[5]中華醫學會精神科學會.中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）（第三版）[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：107-108.

[6]Masellis M，Rector NA，Richter MA.Quality of life in OCD：differential impact o f obsessions，compulsions，and depression comorbidity[J].Can J Psy Chiatry，2003，48（2）：72-73.

[7]Bloch MH，A Landeros-Weisenberger，Kelmendi B，et al.A systematic review：antipsychotic augmentation with treatment refractory obsessive-compulsive disorder[J].Molecular Psychiatry，2006，11（5）：622-632.

[8]Denys D.Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders[J].Psychiatr Clin N Am，2006，29（2）：553-584.

[9]陳晉東，陳遠光.強迫癥的藥物治療[J].國外醫學：精神病學分冊，2001，28（3）：151-152.

[10]呂路線，陳佐明，張迎黎，等.帕羅西汀與氯丙咪嗪治療強迫癥近期和遠期療效的開放性研究[J].中國神經精神疾病雜志，2002，6（28）：465-466.

[11]范毅，安震.帕羅西汀與氯丙咪嗪治療強迫癥的臨床對照研究[J].中國醫院用藥評價與分析，2010，10（11）：1021-1022.

[12]吳文源，張海音，張明園.帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥的多中心、隨機、雙盲、平行對照研究[J].中華精神科雜志，2004，37（1）：18-21.

[13]姚琳，邢曉萍.鹽酸帕羅西汀與氯米帕明治療強迫癥的對照研究[J].河北醫藥，2011，33（6）：894-895.