鹽酸戊乙奎醚對腹腔鏡下胃癌根治術圍術期胃動素和胃泌素的影響

馬 春 楊安波

1.重慶涪陵中心醫院麻醉科，重慶 408009；2.廣州中醫藥大學附屬北碚中醫院麻醉科，重慶 400700

胃泌素（GAS）和胃動素（MTL）是與腹部手術后胃腸道功能恢復密切相關的興奮性胃腸激素，分別由胃竇部G細胞和小腸Mo細胞分泌。胃癌根治術后患者外周血中MTL和GAS含量下降可導致胃腸道動力不足，進而引起麻痹性腸梗阻等并發癥。鹽酸戊乙奎醚對是一類M1、M3受體拮抗具有高度選擇性的拮抗劑，根據現有的研究，該藥在圍術期應用能夠控制炎性反應和應激反應、減小胃腸道黏膜損傷。目前，關于鹽酸戊乙奎醚對胃癌根治術患者圍術期MTL和GAS含量的影響尚缺乏足夠樣本量的研究。為此，本研究分析了鹽酸戊乙奎醚對腹腔鏡下胃癌根治術圍術期MTL和GAS的影響。現將結果報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年 1月～2012年 12月廣州中醫藥大學附屬北碚中醫院收治的胃癌200例患者為研究對象，納入標準：①結合臨床癥狀、體征及病理學活檢確診為胃癌，TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期。②完善術前相關檢查、符合手術治療指征，排除手術禁忌癥。③收住院后行全身麻醉腹腔鏡下胃癌根治術。采用隨機數表法分為麻醉前給予鹽酸戊乙奎醚肌內注射的觀察組和麻醉前僅給予常規處理的對照組，每組各100例。觀察組男 69 例，女 31 例；年齡 52～68 歲，平均（61.2±8.2）歲。對照組男 68例，女 32例；年齡 55～69歲，平均（61.8±7.9）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

術前30 min時，給予觀察組患者成都力思特制藥股份有限公司生產的鹽酸戊乙奎醚注射液（國藥準字 H20051948，1 mL∶0.5 mg）0.1 mg/kg，肌內注射。 給予對照組常規處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液動力學指標 進入手術室時（T0）、手術中（T1）、手術結束時（T2）、手術后 1 d（T3）、手術后 2 d（T4），檢測兩組患者的血液動力學指標，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和心率（HR）。

1.3.2 胃動素和 GAS 含量 圍術期 T0、T1、T2、T3、T4時間點時，采集兩組患者的外周血3 mL，離心后檢測MTL和GAS含量，檢測方法：電化學發光法。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者圍術期各時間點血液動力學指標比較

圍術期 T0、T1、T2、T3、T4時間點，兩組患者 SBP、DBP以及HR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者圍術期各時間點血液動力學指標比較（±s）

表1 兩組患者圍術期各時間點血液動力學指標比較（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；HR：心率

組別 例數 T0 T1 T2 T3 T4觀察組100 SBP（mm Hg）132.1±16.298.4±11.4108.3±15.2114.7±17.3118.4±16.8 DBP（mm Hg）94.2±10.571.4±9.575.4±8.779.4±9.683.2±10.4 HR（次/min）97.3±13.472.3±9.376.2±8.979.4±10.480.3±9.8對照組100 SBP（mm Hg）131.8±18.599.1±12.2107.9±14.7115.2±14.9117.9±16.2 DBP（mm Hg）94.7±11.371.9±8.875.2±9.079.7±8.082.8±9.8 HR（次/min）97.7±14.272.8±8.475.8±8.279.1±9.879.8±9.1

2.2 兩組患者圍術期的MTL和GAS含量比較

圍術期T0、T1時間點，兩組患者 MTL和GAS含量的差異無統計學意義（P ＞ 0.05）；T2、T3、T4時間點，兩組患者的MTL和GAS含量均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組患者的MTL和GAS含量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者圍術期的胃動素和胃泌素含量比較（pg/mL，±s）

表2 兩組患者圍術期的胃動素和胃泌素含量比較（pg/mL，±s）

注：與對照組同一時間同一指標比較，*P＜0.05；與同組T1同一指標比較，#P＜0.05；MTL：胃泌素；GAS：胃動素

組別 例數 T0 T1 T2 T3 T4觀察組100 MTL346.2±56.2345.4±52.4238.3±42.1*#209.5±33.8*#274.4±39.6*#GAS113.8±15.2109.3±14.878.2±10.5*#63.8±8.2*#89.4±12.1*#對照組100 MTL348.4±52.9346.1±56.2158.7±25.2#132.4±24.9#188.5±23.4#GAS114.2±14.8108.8±14.257.5±7.9#41.9±6.7#72.3±9.4#

3 討論

胃癌根治術是臨床上治療胃癌的標準術式，通過胃大部切除聯合淋巴結清掃來達到切除腫瘤及相應淋巴結的治療目的[1]。但是，患者在術后會出現胃腸道動力不足、假性腸梗阻、腸麻痹的癥狀，且持續時間較其他部位更久，對整體恢復過程造成不利影響[2]。近年來關于胃癌根治術后胃腸道動力情況的影響表明，GAS和MTL含量下降是導致影響術后胃腸道動力恢復的主要因素[3-4]。GAS主要由胃竇部G細胞分泌，可促進胃酸分泌和胃腸道蠕動[5]；MTL主要由小腸 Mo細胞分泌，與腸道動力恢復密切相關[6]。

張群等[7]的研究發現，造成消化道腫瘤術后GAS和MTL含量下降的原因主要有以下幾方面：①胃大部切除后切除了G細胞分布最多的胃竇部，直接影響GAS的分泌；②手術操作對胃腸道進行牽拉會影響其正常功能，再加以手術引起的應激反應，會極大地抑制GAS和MTL的分泌功能；③全麻藥物的注入會直接抑制GAS和MTL的分泌。基于上述認識，在術前給予必要的干預措施以減小手術和麻醉對于GAS和MTL分泌的影響有助于促進術后胃腸道動力的恢復，防止麻痹性腸梗阻等并發癥的發生。

鹽酸戊乙奎醚是一種由我國自己研制合成的新型的抗膽堿能藥物，具有選擇性的M1、M3受體拮抗作用，能夠高度選擇性地抑制M1、M3膽堿能受體，進而抑制迷走反射亢進、平滑肌痙攣、腺體分泌增多等不良反應[8]；而對心臟內M2受體無明顯的抑制作用，因此不會影響血液動力學情況，也不會增加心律失常、心動過速等發生的風險[9-10]。本研究的結果也提示，觀察組和對照組患者在麻醉后SBP、DBP以及HR的差異均無統計學意義（P＞0.05），這與鹽酸戊乙奎醚的作用相吻合。

但是，目前關于鹽酸戊乙奎醚在胃癌根治術中的應用價值仍缺乏直接的臨床證據。李國福等[11]和張麗麗等[12]的研究均發現，鹽酸戊乙奎醚有助于控制炎性反應和應激反應、減小胃腸道黏膜損傷；林濤等[13]的研究發現鹽酸戊乙奎醚能夠增加圍術期GAS和MTL的含量，但是由于樣本量較小，其臨床價值仍有待進一步研究的確認。通過比較圍術過程四個時間點的MTL 和 GAS 含量可知，術后 T2、T3、T4時間點，兩組患者的MTL和GAS含量均低于治療前，且觀察組患者的MTL和GAS含量均高于對照組。這一方面驗證了腹部手術可降低MTL和GAS含量、影響胃腸道動力的理論；另一方面也說明術前應用鹽酸戊乙奎醚肌內注射的觀察組患者在術后MTL和GAS含量更高、胃腸道動力恢復更好。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚有助于改善圍術期MTL和GAS含量，促進術后胃腸道功能恢復，在腹腔鏡下胃癌根治術中具有積極的應用價值。

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