首發(fā)精神分裂癥患者與超高危人群認(rèn)知功能的對照研究

陳清剛 ，錢 明 ，王 毅 ，劉 梅

（1.天津醫(yī)科大學(xué)心理衛(wèi)生教研室，天津300070；2.天津市安定醫(yī)院心理科，天津300222；3.武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院腦系科，天津300162）

精神病風(fēng)險(xiǎn)綜合征者[1]，即超高危人群，是指精神分裂癥一級親屬存在不同程度的認(rèn)知損害，罹患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)相對較高的群體，他們可能不發(fā)病,但其后代仍有可能通過遺傳獲得更多的易感基因從而表現(xiàn)出更多缺陷,使患病風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。既往研究表明精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙在發(fā)病前已經(jīng)存在且往往不隨精神疾病進(jìn)展而加重，可能是因?yàn)檎J(rèn)知功能缺陷出現(xiàn)于發(fā)病之前[3]。近幾年國外文獻(xiàn)報(bào)道精神分裂癥的一級親屬中在精神病理學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)等方面存在不同程度的缺陷，患病率是普通人群的10倍，也有研究表明精神分裂癥患者一級親屬之間的認(rèn)識功能缺陷差不多，并且認(rèn)知功能缺陷與精神疾病的發(fā)生有明顯的相關(guān)，認(rèn)為認(rèn)知功能缺陷是精神分裂癥的一個(gè)易患標(biāo)志。一級親屬的認(rèn)知功能已經(jīng)被反復(fù)的研究，但是沒有確切的結(jié)論。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 超高危人群組（SHR） 納入標(biāo)準(zhǔn)：2012年6月至2013年11月間在天津市精神衛(wèi)生中心門診及住院的精神分裂癥患者的一級親屬（精神分裂癥患者的子女或精神分裂癥患者的兄弟姐妹）；年齡16～30歲（包括16與30歲）；經(jīng)前驅(qū)期綜合征結(jié)構(gòu)式檢查（the Structured Interview for Prodromal Syndromes，SIPS），達(dá)到美國的前驅(qū)期綜合征標(biāo)準(zhǔn)（CriteriaofProdromalSyndromes，COPS）；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患任何精神障礙及有過腦外傷、癲癇或其他已知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；當(dāng)前或曾經(jīng)服用過抗精神病藥、抗抑郁藥、中樞興奮劑（包括新型毒品）、情感穩(wěn)定劑者或接受過電休克治療；在研究過程中會有自殺或暴力行為者；嚴(yán)重或不穩(wěn)定的軀體疾病者;色盲以及色弱者；拒絕簽署知情同意書。共獲得30例，其中男性17例，女性13例，平均年齡為（24.41±3.72）歲，平均受教育年限（11.53±2.02）年。

1.1.2 首發(fā)精神分裂癥患者組（簡稱患者組，SC）共納入30例，來自2012年6月-2013年11月天津市精神衛(wèi)生中心門診及住院的患者；符合ICD-10的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)排除ICD-10其他精神障礙；首次發(fā)作，年齡16～30歲（包括16與30歲）；未接受過系統(tǒng)抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者（系統(tǒng)藥物治療定義：足量連續(xù)治療不足1個(gè)月或者不足量間斷治療不足3個(gè)月）。男16例，女14例，平均年齡（23.85±4.13）歲，發(fā)病年齡（22.45±1.14）歲，病程2個(gè)月至3年，平均受教育年限（10.92±1.98）年，入組時(shí) PANSS 總分 91.52±8.23。

1.1.3 健康對照組（簡稱對照組，NC）：共納入30例，在天津市某大學(xué)、中學(xué)及社區(qū)中的健康志愿者,選取年齡、性別和受教育程度均與SC及SHR相匹配,且其兩系三代親屬中無精神障礙或遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。男15例，女15例，平均年齡（24.94±4.08）歲，平均受教育年限（11.63±1.89）年。

3組之間性別經(jīng)χ2檢驗(yàn)、年齡及受教育程度經(jīng)單因素方差分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,故研究各組間匹配良好，具有可比性。

1.2 測查工具 研究工具采用成套神經(jīng)心理學(xué)測查工具，涉及注意能力/警覺性、學(xué)習(xí)與工作記憶、信息處理速度及執(zhí)行功能4個(gè)領(lǐng)域，其中學(xué)習(xí)與工作記憶又包括工作記憶、言語記憶和空間記憶3個(gè)方面。

1.2.1 評估注意能力/警覺性 采用持續(xù)操作測驗(yàn)（CPT），可以檢驗(yàn)維持注意、選擇性注意能力以及視覺警覺性。

1.2.2 學(xué)習(xí)與記憶功能 采用霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)-修訂版（HVLT－R）、簡易視覺空間記憶測驗(yàn)－修訂版（BVMT－R）、Str oop顏色和色詞測驗(yàn)。

1.2.3 信息處理速度 采用連線測驗(yàn)(TMTA)、韋氏智力測驗(yàn)中的數(shù)字符號測驗(yàn)。

1.2.4 執(zhí)行功能領(lǐng)域的轉(zhuǎn)換功能 采用64條目的威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）。

以上測查工具均為國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化測量工具，有良好的信效度。

1.3 質(zhì)量保證 以上神經(jīng)心理測驗(yàn)在入組后2 d內(nèi)進(jìn)行，由2名經(jīng)過專門培訓(xùn)的精神科醫(yī)生評定，評測者間信度檢驗(yàn)的Kappa值達(dá)到0.85（P<0.05），有良好的一致性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS 15.0軟件包，檢測數(shù)據(jù)經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料表示為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組以上組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA）；計(jì)數(shù)資料表示為構(gòu)成比，其組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 SHR與SC及NC認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果比較 3組間的認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩兩比較，SC在涉及的4個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域、7個(gè)測驗(yàn)項(xiàng)目中所有18個(gè)認(rèn)知功能變量上認(rèn)知功能測驗(yàn)成績均差于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SHR除在TMTA、BVMT外其認(rèn)知測驗(yàn)成績也均差于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而SC在除簡易視覺空間記憶測驗(yàn)中的HVLT-R1、持續(xù)操作測驗(yàn)中的CPT3外其他認(rèn)知測驗(yàn)成績均差于SHR，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從3組得分情況分析來看，SHR除在TMTA、BVMT外其他14項(xiàng)認(rèn)知測驗(yàn)得分均值都介于SC和NC之間。見表1。

2.2 SC認(rèn)知功能的相關(guān)因素分析 SC認(rèn)知功能各項(xiàng)測驗(yàn)結(jié)果與其病程、發(fā)病年齡、受教育年限及PANSS量表得分的Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：SC在涉及的4個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域、7個(gè)測驗(yàn)項(xiàng)目中所有18個(gè)認(rèn)知功能指標(biāo)中只有反應(yīng)注意功能的CPT 4個(gè)測驗(yàn)項(xiàng)目得分與疾病病程呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），同時(shí)反應(yīng)執(zhí)行功能的WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)則與反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度指標(biāo)的PANSS得分呈正相關(guān)（P<0.05）；而其余認(rèn)知功能各項(xiàng)測驗(yàn)指標(biāo)均與臨床特征（疾病病程、發(fā)病年齡、受教育年限及病情嚴(yán)重程度）無相關(guān)性（P均>0.05）。見表2。

表1 SHR、SC和NC認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果比較Tab1 Com parison on cognitive function characteristicsam ong super high risk group,patientsgroup,controlgroup

表1 SHR、SC和NC認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果比較Tab1 Com parison on cognitive function characteristicsam ong super high risk group,patientsgroup,controlgroup

測驗(yàn)項(xiàng)目 SC（n=30） SHR（n=30） NC（n=30） SC與NC t SHR與NC t SC與SHR t信息處理速度：符號編碼（個(gè)數(shù)） 45.53±16.56 59.23±10.24 65.78±12.47 5.35* 2.22* 03.85*TMTA（s） 57.23±19.15 31.67±12.34 33.41±10.76 5.94* 0.58 06.15*學(xué)習(xí)與記憶功能：BVMT-R1 5.06±2.05 6.23±2.19 6.47±1.78 2.84* 0.47 02.14*BVMT-R2 7.38±2.43 9.83±1.67 9.56±2.57 3.38* 0.48 004.55**BVMT-R3 9.03±1.98 11.2±1.47 11.05±2.21 3.73* 0.31 04.82*HVLT-R1 6.21±1.92 6.63±1.45 10.87±1.67 10.03** 10.50* 00.96 HVLT-R2 7.25±2.01 9.17±2.02 11.19±2.35 6.98** 3.57* 03.69*HVLT-R3 8.52±2.31 10.11±1.18 11.95±1.57 6.73** 5.13* 03.36*Stroop（c） 60.87±15.68 67.93±15.44 76.33±12.67 4.20** 2.30* 01.76*Stroop（cw） 34.35±11.02 41.57±11.10 54.49±10.13 7.37** 4.71* 02.53*注意能力與警覺性：CPT1 1.62±0.56 3.41±0.51 4.01±0.49 17.59* 4.65* 12.94*CPT2 2.08±0.63 2.54±0.74 3.01±0.69 05.45* 2.54* 02.59*CPT3 1.61±0.72 1.64±0.85 1.91±0.57 01.79* 1.45* 0.15 CPT 均分 1.90±0.53 2.51±0.54 2.97±0.63 007.12** 3.04* 04.42*執(zhí)行功能：WCST 正確應(yīng)答數(shù) 58.71±18.21 64.25±12.51 75.68±11.12 004.16** 3.63* 01.32*WCST 錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) 43.41±8.76 38.16±13.57 21.25±11.67 008.32** 05.17** 01.78*WCST 持續(xù)錯(cuò)誤數(shù) 22.17±10.85 18.12±9.77 10.94±7.95 004.57** 03.12** 01.52*WCST 非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù) 21.51±11.87 16.56±10.13 9.13±5.67 005.15** 03.51** 001.74**

表2 SC認(rèn)知功能測驗(yàn)結(jié)果與臨床特征相關(guān)分析（r，n＝30）Tab2 The relationship between cognitive function test results and clinicalcharacteristics inpatientswithschizophrenia（r，n＝30）

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球精神分裂癥的終身患病率約為3.8‰～8.4‰，大部分患者都會出現(xiàn)衰退并且社會功能殘疾[4]。國內(nèi)外有關(guān)精神分裂癥的家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本病患者近親中的患病率要比一般人群高數(shù)倍，且血緣關(guān)系越近，發(fā)病率越高[5]，超高危人群的心理健康問題逐漸受到關(guān)注[6]。因此對于該人群進(jìn)行研究，對于早期進(jìn)行臨床識別并施以有效的心理干預(yù)，減少該病患病率和減輕社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有著積極意義[7]。

3.1 SHR與SC及NC的認(rèn)知功能對照研究結(jié)果分析 結(jié)果顯示：在所涉及的4個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的6個(gè)方面（信息處理速度、工作記憶、言語記憶、空間記憶、注意警覺和執(zhí)行功能）上，與NC相比，SC存在明顯損害；而SHR除在空間記憶和信息處理速度與NC沒有明顯區(qū)別外，其它認(rèn)知功能方面也存在明顯損害，并且其認(rèn)知功能的損害程度要明顯小于SC；說明SC與SHR的認(rèn)知損害存在類似的穩(wěn)定的特征。有研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照人群相比，超高危人群和患者的神經(jīng)認(rèn)知功能受損情況呈現(xiàn)梯度加重的趨勢[8]，與本研究結(jié)果相似。

3.2 精神分裂癥認(rèn)知功能損害的相關(guān)因素分析 精神分裂癥的記憶和執(zhí)行功能的損害程度與病程無關(guān)，而注意的受損程度隨病程的延長而增加，推測可能是記憶與執(zhí)行功能的損害在精神分裂癥病程早期出現(xiàn)[9]。一級親屬存在的注意缺陷已被廣泛地認(rèn)為是精神分裂癥患者及其后代的特征[10]。Fusar等[11]對精神分裂癥后代的研究也提示，在將來可能發(fā)生精神分裂癥譜系疾病的高危人群中可確切地發(fā)現(xiàn)注意缺陷，而且這些缺陷是穩(wěn)定而持久的，且不受精神分裂癥譜系疾病發(fā)生的影響。本研究提示SC注意缺陷的嚴(yán)重程度與病程呈正相關(guān)，而認(rèn)知損害與臨床特征關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)，僅反應(yīng)執(zhí)行功能的WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度指標(biāo)的PANSS得分呈正相關(guān)，且相關(guān)性不大（P<0.05)，可推測認(rèn)知功能是精神分裂癥的一個(gè)素質(zhì)指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)SC及SHR均存在言語記憶以及學(xué)習(xí)缺陷包括學(xué)習(xí)、回憶、再認(rèn)等方面，并且再認(rèn)和分辨方面的障礙表明記憶損害可能發(fā)生在編碼過程中，其運(yùn)用詞義記憶較少，視覺記憶缺陷明顯。目前已經(jīng)有用于腦卒中后遺癥患者存在相關(guān)功能損害者行認(rèn)知功能康復(fù)的系統(tǒng)軟件應(yīng)用于臨床，此類軟件是否可以應(yīng)用于我們的研究對象并改善其功能尚待研究。

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