…型鼻竇炎患者中變應性因素的臨床研究

李 晶，孫士銘，高學紅

（1.天津醫科大學總醫院耳鼻咽喉科，天津300052；2.薊縣中醫院耳鼻咽喉科，天津301900）

…型鼻竇炎是耳鼻喉科較常見的慢性病之一，常因疾病的反復發作而遷延不愈。其發病原因主要包括感染、變態反應、特應性體質、代謝性疾病等。參照1997年海口會議制定的慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期評定標準，…型鼻竇炎包括…型1期：單發鼻竇炎伴單發性鼻息肉；…型2期：多發鼻竇炎伴多發性鼻息肉；…型3期：全組鼻竇炎伴多發性鼻息肉。歐洲慢性鼻及鼻竇炎鼻息肉診療意見書認為，伴鼻息肉的慢性鼻及鼻竇炎是與變態反應性疾病相似而又不同于變態反應性疾病的Th2優勢疾病[1]。血清總IgE和血清特異性IgE檢測試驗是反映患者全身變態反應性的重要指標，本文通過對兩組臨床病例資料的分析，探討…型鼻竇炎患者與變應性因素的關系，揭示變應性鼻炎與…型鼻竇炎患者之間的聯系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年1月-9月就診于天津醫科大學總醫院耳鼻咽喉科擬行鼻內鏡下鼻竇手術治療的…型鼻竇炎患者60例，其中男性42例，女性18例，年齡18～73歲，平均50歲。所有病人均經鼻內窺鏡檢查、鼻竇CT掃描及術后病理確診為…型鼻竇炎。參照1997年海口會議制定的慢性鼻竇炎鼻息肉臨床分型分期評定標準，…型1期6例（10.00%），…型2期24例（40.00%），…型3期30例（50.00%）。30例無變應性疾病病史及家族史的鼻中隔偏曲患者為對照組，其中男性20例，女性10例，年齡20～60歲，平均44歲。所有患者均無寄生蟲病、結核、皮膚病、血液病等引起嗜酸性粒細胞增多的其他疾病，在接受研究前，所有患者均未進行皮質類固醇激素及抗組胺藥物的治療。

1.2 研究方法

1.2.1 血清特異性IgE的測定 使用瑞典Pharmacia公司Uni-CAP檢測系統，對所有患者按如下操作：（1）常規靜脈采血 5mL；（2）室溫下置離心管內靜置1 h，離心后取上清液置入冰箱待測。血清特異性IgE陽性判定標準：0級：特異性IgE≤0.35 kUA/L；1 級：>0.35～0.7 kUA/L；2 級：0.7～3.5 kUA/L；3 級：>3.5～17.5 kUA/L；4 級：>17.5～50.0 kUA/L；5 級：>50.0～<100.0 kUA/L；6級：≥100.0 kUA/L。≥1級為陽性。

檢測變應原種類：根據本地區特點參照文獻報道[2]，檢測包括螨混合、昆蟲混合、草混合、蒿屬混合、豚草混合、毛混合、上皮混合、樹木混合、霉菌混合。

1.2.2 外周血嗜酸性粒細胞計數百分比和絕對數

對60例…型鼻竇炎患者術前檢驗血常規，結果判斷標準：外周血嗜酸性粒細胞百分比>5.0%或絕對值>0.5×109/L為陽性。

1.2.3 鼻息肉組織病理的檢測 60例…型鼻竇炎術后鼻息肉標本用10%甲醛固定,石蠟包埋,每個石蠟塊作連續切片，切片厚5μm，取1張進行HE染色，每張HE染色切片選5個高倍視野（×400），手工計數嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞。

組織病理學分型標準：（1）嗜酸性粒細胞浸潤型：嗜酸性粒細胞數大于40/400倍視野；（2）淋巴細胞浸潤型：嗜酸性粒細胞數少于40/400倍視野，而淋巴細胞數大于40/400倍視野；（3）混合型：嗜酸性粒細胞數大于40/400倍視野，同時淋巴細胞數大于40/400倍視野；（4）中性粒細胞浸潤型：中性粒細胞數大于40/400倍視野。

1.3 統計學分析 采用SPSS17.0統計軟件進行分析，采用χ2檢驗并進行相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 外周血嗜酸性粒細胞測定 60例…型鼻竇炎中24例（40.00%）外周血嗜酸性粒細胞增高。

2.2 兩組血清特異性IgE陽性的對比 60例…型鼻竇炎患者中，46例（76.67%）血清特異性IgE陽性。其中外周血嗜酸性粒細胞增高4例，變應性鼻炎患者4例，外周血嗜酸性粒細胞增高和變應性鼻炎并存16例，4例哮喘患者均有外周血嗜酸性粒細胞增高。對照組中6例（20.00%）血清特異性IgE陽性。兩組血清特異性IgE陽性率有顯著性差異（χ2=40.03，P＜0.05）。

2.3 不同分期…型鼻竇炎患者中血清特異性IgE陽性率的比較 …型1期血清特異性IgE陽性2例（33.33%），…型 2期 18例（75.00%），…型 3期 26例（86.67%），不同分期…型鼻竇炎血清特異性IgE陽性率比較，差異有顯著性（χ2＝8.01，P＜0.05）。

2.4 60例…型鼻竇炎患者中變應原陽性種類分布見表1。

表1 60例…型鼻竇炎患者中變應原陽性種類分布（n）

2.5 組織病理學觀察 HE染色結果顯示60例鼻息肉組織均有不同程度的炎癥細胞浸潤，其中40例以嗜酸粒細胞浸潤為主，周圍見少量漿細胞；10例以淋巴細胞浸潤為主，周圍可見少量嗜酸性粒細胞；7例間質中同時可見大量嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤，周圍可見少量漿細胞及中性粒細胞；3例以中性粒細胞浸潤為主，周圍有少量嗜酸性粒細胞、漿細胞及淋巴細胞。

3 討論

本研究60例…型鼻竇炎患者中，24例（40.00%）外周血嗜酸性粒細胞增高，其中16例合并變應性鼻炎，4例合并哮喘。說明外周血嗜酸性粒細胞與變應性因素關系更密切。本組60例…型鼻竇炎患者中46例（76.67%）特異性IgE陽性，說明…型鼻竇炎在形成和發展中IgE介導的…型變態反應占有重要地位，與多數學者的報道一致[3]。本研究60例…型鼻竇炎患者中40例鼻息肉組織中以嗜酸性粒細胞浸潤為主，7例鼻息肉組織中以大量嗜酸性粒細胞和淋巴細胞浸潤為主，表明局部嗜酸性粒細胞在…型鼻竇炎的發病過程中發揮重要作用。正常情況下，嗜酸性粒細胞只有一小部分存在于血液循環中，但在變應體質的患者中，由于趨化因子蛋白的趨化刺激，使得骨髓反應增強，外周血循環中嗜酸性粒細胞數量逐漸增高，而且活化也增強，向著局部的炎癥組織進一步大量浸潤。筆者認為外周血嗜酸性粒細胞增多，考慮有變應性疾病的可能，同時應進一步檢測變應原等，對個體應用抗過敏治療有提示作用，及時抗過敏治療有可能預防和降低…型鼻竇炎的發生。

變應原皮膚點刺試驗作為體內檢測方法和血清特異性IgE體外檢測方法是目前常用的變態反應檢測手段。Bousquet等[4]認為血清特異性IgE檢測與皮膚試驗的診斷價值相當。盡管血清特異性IgE由于價格昂貴等因素，在臨床工作中一般只作為變應原皮膚點刺試驗的輔助檢查手段，但特異性較高且不受藥物影響，避免了皮膚點刺試驗引起的局部反應及誤差,對于變應性疾病的診斷或對明確變應原有著重要的指導意義。而且，作為一項體外試驗，不會受到多種體內因素的影響，可直接反映血清特異性IgE的濃度。但是由于過敏原有明顯的地域性，不可能包括全部的變應原，變應原提取液的不穩定性以及少數病例存在交叉免疫反應，所以對結果的判定有一定的局限性。通常血清特異性IgE陰性的患者，血清總IgE正常，若血清總IgE增高，而特異性IgE陰性，也應高度懷疑有變應性疾病存在的可能。

王鴻等[5]回顧性分析1 882例慢性鼻竇炎鼻息肉患者，60.4%（1 137例）的患者伴有不同程度的變應性癥狀和體征，25.3%（477例）的患者合并變應性鼻炎。何寧等[6]研究顯示，伴鼻息肉慢性鼻及鼻竇炎組變應原SPT陽性率為81.7%，對照組陽性率為17.5%，兩組陽性率比較有顯著性差異。Kirtsreesakul等[7]報道73例…型鼻竇炎患者變應原SPT陽性率為68.5%，顯著高于正常對照組。胡赟赟等[8]研究101例慢性鼻-鼻竇炎患者，其中68例（67.33%）血清特異性IgE陽性。本研究60例…型鼻竇炎患者中，46例（76.67%）血清特異性IgE陽性，與對照組比較有統計學意義。本研究結果還顯示，…型鼻竇炎患者中血清特異性IgE陽性率隨分型呈現增高的趨勢，與王鴻等[5]研究相似。說明血清特異性IgE的診斷價值與皮膚點刺試驗相當。本研究中1/3的…型鼻竇炎患者合并變應性鼻炎，筆者認為變應性因素與…型鼻竇炎有密切關系，在臨床工作中對有鼻部變應癥狀的患者積極抗過敏治療，既有控制原發病又有預防…型鼻竇炎發生的作用。

本研究顯示，伴有鼻部變應性癥狀的…型鼻竇炎患者中，80%都是常年性發作，在血清特異性IgE試驗陽性的患者中，對常年性變應原（螨混合、上皮混合等）呈陽性反應的患者遠遠多于季節性花粉變應原（蒿屬混合、豚草混合等）血清特異性IgE試驗陽性者。說明螨混合、上皮混合是最常見的致敏原。雖然EPOS2012中認為目前沒有證據表明變態反應與伴或不伴鼻息肉的慢性鼻竇炎的發病有關，但同時EPOS2012中也強調，對于有明確存在變態反應的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者應積極抗變態反應治療。本研究結果表明變態反應在…型鼻竇炎發病中可能起一定作用，對檢查明確伴有變態反應的患者進行抗過敏治療是十分必要的。

綜上所述，在臨床工作中特別是合并鼻部變應性癥狀者或外周血嗜酸性粒細胞增多者，應做進一步變應原檢測，給予全身或局部抗過敏治療，有可能預防或降低…型鼻竇炎的發生。…型鼻竇炎在發病、病程進展及轉歸中與變態反應性因素密切相關。

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