血清CysC、RBP、尿mALb/Cr檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

單立新，高 越，王學菊

（天津市北辰醫院檢驗科，天津 300400）

糖尿病（diabetes,DM）是一種常見的慢性疾病，糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一，糖尿病早期腎損傷雖具有可逆性，但起病及演變隱匿，早期診斷治療DN可有效降低腎功能衰竭的發生率。本文檢測血清胱抑素 C（CysC）、視黃醇結合蛋白（RBP）、尿微量白蛋白與肌酐比值（mALB/Cr）水平，探討三者在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值[1-2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年4月-2010年1月在本院就診的2型糖尿病患者162例，男性80例，女性 82例，平均年齡（47.5±15.4）歲，均符合 WHO 1999年糖尿病診斷標準。根據24 h尿白蛋白檢測結果分為A、B兩組。A組：尿微量白蛋白陽性組，男41名，女 43名，平均年齡（49.1±14.8）歲；B 組：尿微量白蛋白陰性組，男39名，女39名，平均年齡（48.5±15.9）歲。健康對照組：80例均系本院健康體檢者，其中男42例，女38例，平均年齡（48.1±15.1）歲，根據體檢報告血糖及尿糖均在正常參考范圍內，均排除糖尿病、腎臟疾病及高血壓[3]。

1.2 檢測方法 所有受試者均過夜禁食12 h，次日早晨空腹抽取靜脈血3 mL，1 h內離心測定血清Cys C、RBP；同時留取中段尿 10mL，3 000 r/min，離心10min，2 h內測定mALB、Cr。檢測儀器為美國貝克曼DXC-800全自動生化儀。血清CysC、RBP、尿mALB應用免疫透射比濁法檢測，試劑盒由北京九強公司提供；尿Cr應用酶促反應連續監測速率法，試劑盒由上海科華-東菱診斷用品有限公司提供。

1.3 統計學處理 數據采用x±s表示,各組間資料分析應用SPSS 10.0統計軟件進行t檢驗，率比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 不同組間的血CysC、RBP、尿mALB/Cr測定結果 如表1所示：A組和B組的血Cys C、RBP、尿mALB/Cr檢測結果明顯高于對照組，具有統計學意義（P<0.05）；A 組的血 CysC、RBP、尿 mALB/Cr檢測結果明顯高于B組，具有統計學意義（P<0.05）。

表1 各組血CysC、RBP、尿m ALB/Cr測定結果

表1 各組血CysC、RBP、尿m ALB/Cr測定結果

組別例數尿mALB/Cr/（mg/mg）血CysC/（mg/L）RBP/（mg/L）A 組 84 388.7±62.3 172.5±36.1 85.9±28.2 B 組 78 20.6± 8.3 91.1±12.2 42.2±12.2對照組 80 19.4± 9.7 87.4±15.2 38.5±13.2

2.2 Cys C、RBP、mALB/Cr單項及聯合檢測的敏感性和特異性 如表2所示：Cys C和mALB/Cr 2項聯合檢測的敏感性和特異性均較高，綜合分析優于其他兩項檢測、單項及三項聯合檢測。

表2 A組相關指標單項及聯合檢測敏感性和特異性（%）

3 討論

當前，糖尿病已成為威脅人們健康的常見疾病。有資料報道因高血壓、糖尿病等引起的腎功能損害已占到35%以上,絕大多數起病隱匿,進展緩慢,傳統的腎功能檢查（如 BUN、Cr）敏感性低,對腎功能早期輕度受損難以檢出[4]。

上世紀80年代，Yang等[6]首次于雞蛋清中通過分離純化，獲得高濃度的Cys C，為一種分子量為13 kD的小分子蛋白，主要表達特點為：產生速度穩定，且循環水平穩定，幾乎不受機體病理狀態的影響;通過腎小球濾過膜自由，幾乎不被近曲小管重吸收和降解，不重新回到血循環中，腎小管也不分泌Cys C，即腎臟是惟一清除循環中CysC的器官，因此血清CysC濃度可準確反映腎小球濾過率（GFR）的變化[5-6]，且不受膽紅素、甘油三酯、溶血、炎癥等的影響，與年齡、性別、肌肉量無關。有研究證實，腎小球濾過率與血清CysC的水平呈顯著負相關，即使腎臟在輕微損傷狀態時，血清Cys C水平即會升高，并隨損傷程度的加重而升高[7]。從檢驗結果中觀察到，在糖尿病早期未出現尿微量白蛋白時，血清CysC濃度即有升高，當糖尿病出現尿微量蛋白時，血清Cys C濃度升高更加明顯，陽性率為97.6%，與健康對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），顯示血清CysC可作為腎臟損傷的早期指標。

由于腎小球濾過膜電荷選擇性屏障的靜電排斥作用，使尿mALB絕大部分不能通過濾過膜。糖尿病患者由于糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，導致腎小球動脈硬化，腎組織缺血缺氧，引起腎小球濾過膜受損傷導致濾過膜上負電荷減少，靜電排斥力下降，造成尿mALB通過濾過膜增多，從本文結果中觀察到，B組的尿mALB/Cr比值升高，與健康對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），說明此時腎小球濾過功能開始有損傷，只是常規檢測不敏感。mALB/Cr的檢測可以是隨機尿，便于患者隨時檢測。

RBP主要由肝細胞合成的一種小分子蛋白，在內質網與視黃醇特異性結合，稱全視黃醇結合蛋白（holo-RBP），在血液中與轉甲狀腺激素蛋白（PAL）結合成蛋白復合體，以防止從腎小球濾過丟失，在靶器官釋出視黃醇稱去視黃醇結合蛋白（apo-RBP），與PAL的親和力降低，易于解離，并從腎小球濾出。當腎小球濾過功能和腎血流量降低時，血中各種形式的RBP蓄積，血RBP濃度升高。本文中，在糖尿病病人尿微量白蛋白陰性時，即有19.2%患者的RBP濃度升高，與健康對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），因此，腎小球濾過功能受損時，RBP濃度水平會明顯增高，其同樣可用于腎功能早期損傷的檢測[8-9]。

本文研究結果顯示，當糖尿病患者早期腎臟損傷時，血Cys C和尿mALB/Cr兩項聯合檢測的敏感性和特異性分別為：98.2%和93.9%，有較高的敏感度和特異性，優于其它兩項檢測、單項及三項聯合檢測；而血Cys C、尿mALB/Cr、RBP單項檢測的敏感性分別為97.6%、98.8%、72.6%；特異性分別為83.3%、90.9%和60.5%，可見單項檢測的特異性較低；血CysC、尿mALB/Cr、RBP 3項聯合檢測的敏感性和特異性分別為89.7%和94.5%，雖然3項聯合檢測的特異性與血Cys C和尿mALB/Cr兩項聯合檢測相比較高，但是敏感性較差，因此，綜合分析，在糖尿病患者出現大量的蛋白尿前，聯合檢測血CysC和尿mALB/Cr能大大提高糖尿病腎病早期診斷陽性率，提高診斷準確性，也減少了患者的經濟負擔，從而盡早預測糖尿病患者并發DN的風險，及時做好預防措施。

[1]姜振偉,唐紅梅.糖化血紅蛋白胱和血清胱抑素C聯合檢測在糖尿病早期腎損傷中的應用價值[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33（6）：759

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[3]李海霞,張春麗,徐國賓,等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價慢性腎臟病患者腎小球濾過率功能的比較研究[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29（11）：970

[4]王蕾,莊亦暉,高峰.血視黃醇結合蛋白在腎臟疾病中的應用[J].檢驗醫學,2004,19（2）:89

[5]朱應紅,陳敏,歐陽家樂,等.糖化血紅蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白聯合檢測在2型糖尿病中診治的應用[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33（13）：1576

[6]YangQ,Graham TE,Mody N,etal.Serum retinolbinding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Nature,2005,436（7049）:356

[7]傅強，王志宏，姚迪.胱抑素C對于糖尿病早期腎損傷的檢測意義[J].吉林醫學,2009,27（1）：35

[8]姚立騰，王錦駒.血清胱抑素C和視黃醇結合蛋白聯合檢測在糖尿病腎病臨床診斷中的價值[J].國際檢驗醫學雜志,2010,31（2）：440

[9]徐曉萍,杜振東,朱清,等.尿GGT、尿mALB及血清CysC與2型糖尿病早期腎損傷的關系[J].檢驗醫學雜志,2010,25（4）：275