實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作

北京市藥品審評中心（100061）田曉娟 張?zhí)K 張雪 佟利家

2013年2月國家局發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注[2013]38號，簡稱38號文）[1]，明確在實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品GMP）過程中藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓事項，由轉(zhuǎn)入方省局進(jìn)行技術(shù)審評。2013年10月29日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳發(fā)布《食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳關(guān)于實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作有關(guān)要求的通知》（食藥監(jiān)辦藥化管【2013】101號文（簡稱“101號文”）[2]，就后續(xù)實施工作中的一些問題進(jìn)行了說明，明確了工作流程、申報資料項目及要求、審查審評要點等。近日，部分省局陸續(xù)得到了食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱國家局）的授權(quán)，正式開展了這項工作。下面將此事項的申報要求和需要重點關(guān)注的問題做一簡要介紹。

1 申報條件：根據(jù)38號文規(guī)定，下列三種情形可申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓

1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址藥品生產(chǎn)企業(yè)。以下簡稱“情形一”。

1.2 兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份的，或者雙方均為同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雙方可進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。以下簡稱“情形二”。

1.3 放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將相應(yīng)品種生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給已通過新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。放棄原料藥GMP改造的，相應(yīng)藥品品種可進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)入方接受轉(zhuǎn)讓后再進(jìn)行新修訂藥品GMP認(rèn)證。以下簡稱“情形三”。

2 申請截止日期

附圖1 受理藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請流程圖

附圖2 技術(shù)審評階段的流程圖

注射劑等無菌藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充申請應(yīng)在2014年12月31日前提出，其他類別藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充申請應(yīng)在2016年12月31日前提出，逾期將不予受理。上述時間限制包括38號文件第一條規(guī)定的所有情形。

3 工作流程

符合上述申報要求的，應(yīng)按品規(guī)逐一提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請。申報分兩個階段：第一階段為受理階段，第二階段為技術(shù)審評階段。

第一階段申請人按藥品批準(zhǔn)文號逐一填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，按照101號文附件2中《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申報資料項目1所規(guī)定資料及相應(yīng)電子文檔，省級藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進(jìn)行審查，審核符合要求的，發(fā)給《受理通知書》，不符合要求的，發(fā)給不予受理通知書。工作流程見附圖1。

第二階段，藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓補(bǔ)充申請受理后，申請人完成相應(yīng)技術(shù)研究工作，憑《受理通知書》提出開展后續(xù)技術(shù)審評工作申請，按照《申報資料項目及要求》的要求向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交申報資料項目2、項目3等資料及相應(yīng)電子文檔。第二階段工作流程見附圖2。

省級藥品監(jiān)督管理部門按照《申報資料項目及要求》的要求進(jìn)行審查，符合要求的，予以簽收。省級藥品監(jiān)督管理部門按照相關(guān)要求組織開展技術(shù)審評、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并進(jìn)行抽樣檢驗，起草《補(bǔ)充申請批件》/《審批意見通知件》送簽件，上報國家食品藥品監(jiān)督管理總局，審評符合要求的，發(fā)給《補(bǔ)充申請批件》，核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號，同時注銷原藥品批準(zhǔn)文號，審評不符合要求的，發(fā)給《審批意見通知件》。

4 注意事項

4.1 對轉(zhuǎn)入和轉(zhuǎn)出方企業(yè)資質(zhì)的要求：雙方均為藥品生產(chǎn)企業(yè)，持有合法有效的《藥品生產(chǎn)許可證》；按情形三申請的制劑，轉(zhuǎn)入方企業(yè)應(yīng)通過轉(zhuǎn)出方所放棄劑型的GMP。

4.2 對轉(zhuǎn)出品種的要求： 轉(zhuǎn)出品種應(yīng)具有有效的藥品批準(zhǔn)證明文件（批準(zhǔn)文號有效期已過，但未取得再注冊批準(zhǔn)的，不得申請轉(zhuǎn)讓）；轉(zhuǎn)出品種為試行標(biāo)準(zhǔn)且未提出轉(zhuǎn)正申請的，不得申請轉(zhuǎn)讓；轉(zhuǎn)出品種具有新藥證書的，應(yīng)獲得新藥證書所有持有者同意轉(zhuǎn)出；屬于麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品的品種，不得申請轉(zhuǎn)讓；國食藥監(jiān)辦（2007）504號附件中列明的化學(xué)藥品、中藥注射劑高風(fēng)險品種，不得申請轉(zhuǎn)讓；轉(zhuǎn)出品種涉及正在進(jìn)行的行政復(fù)議、行政訴訟以及其他法律糾紛的，不得申請轉(zhuǎn)讓，因此申請人在申報資料中應(yīng)提供相應(yīng)承諾說明不涉及此類情況；轉(zhuǎn)出品種僅具有新藥證書沒有批準(zhǔn)文號的，不得申請轉(zhuǎn)讓。

4.3 關(guān)于注冊申報：此次整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報程序包括兩次申報，與以往的補(bǔ)充申請申報程序不同。按情形（一）、（三）申請的，受理階段應(yīng)將相應(yīng)品種全部一次性轉(zhuǎn)入一家藥品生產(chǎn)企業(yè)，即所有相應(yīng)的品種要同時申報。 由于按情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，若已有品種獲得批準(zhǔn)的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請不得撤回，并且按情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，經(jīng)審評不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號同時注銷，因此在受理后，轉(zhuǎn)入方應(yīng)該對每個品種按照技術(shù)轉(zhuǎn)讓相關(guān)要求進(jìn)行認(rèn)真充分的研究，確保轉(zhuǎn)讓前后產(chǎn)品質(zhì)量的一致性，研究完成后，再申請進(jìn)行技術(shù)審評。完成技術(shù)研究的品種可以先行申報，不必所有品種同時申報。

4.4 文號、生產(chǎn)許可證的注銷以及撤審：轉(zhuǎn)讓申請的同時應(yīng)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號的申請（轉(zhuǎn)出方向所在地省局提出），技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請獲得批準(zhǔn)后，注銷原藥品批準(zhǔn)文號；按情形（一）、（三）提出轉(zhuǎn)讓的多品種中，如涉及不得轉(zhuǎn)讓的品種，對此類品種由轉(zhuǎn)出方省局在核準(zhǔn)意見表中注明，轉(zhuǎn)入方省局審評時予以直接不批準(zhǔn)，原文號注銷；按情形（一）、（三）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，經(jīng)審評不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號同時注銷；按情形（二）受理的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，經(jīng)審評不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號予以保留。按情形（一）、（三）受理的轉(zhuǎn)讓申請，已有品種獲得批準(zhǔn)的，轉(zhuǎn)出方省局應(yīng)核減轉(zhuǎn)出方藥品生產(chǎn)企業(yè)相應(yīng)生產(chǎn)范圍或注銷原藥品生產(chǎn)許可證。

轉(zhuǎn)讓申請受理后，審評完成前可申請撤回。但按情形（一）、（三）受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，若已有品種獲得批準(zhǔn)的，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請不得撤回。

4.5 技術(shù)審評要求及法規(guī)銜接：按38號文轉(zhuǎn)讓的技術(shù)要求與《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的技術(shù)要求保持一致，技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程不得涉及國家局審評審批事項內(nèi)容的變更（如修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等），申請人應(yīng)說明轉(zhuǎn)出品種是否涉及正在申報的其他相關(guān)補(bǔ)充申請。

符合38號文條件的轉(zhuǎn)讓，按38號文要求申報補(bǔ)充申請；其他轉(zhuǎn)讓仍按《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》的要求申報補(bǔ)充申請。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓是鼓勵企業(yè)藥品技術(shù)有序流動、推動新修訂藥品GMP順利實施，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置、企業(yè)做大做強(qiáng)、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中度提高和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的重要舉措。申報單位在開展藥學(xué)研究時應(yīng)當(dāng)符合《藥品注冊管理辦法》附件1、附件2“藥學(xué)研究資料”的一般原則，并重點關(guān)注技術(shù)轉(zhuǎn)讓前后藥品質(zhì)量的一致性；各省局將按照38號文和相關(guān)配套文件的要求，開展技術(shù)審評工作，重點審查工藝驗證、質(zhì)量對比等研究資料，不符合要求的，將不予審批，以確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程標(biāo)準(zhǔn)不降低，確保技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種質(zhì)量的一致性。