鹽酸阿扎司瓊注射液局部安全性實驗研究

樊 華，康 強，孫 丹，李常國，王秀英，樊 榮（.遼寧省藥品檢驗檢測院，沈陽 003；.中國醫科大學，沈陽 000）

鹽酸阿扎司瓊是一種高效、高選擇性的5－HT3受體拮抗劑，系由日本Mitsubishi Pharma公司研發的止吐藥，1994年首次在日本上市，2001年國產阿扎司瓊被批準在國內上市，其注射液臨床用于細胞毒類藥物化療引起的嘔吐［1－2］。為了保證注射劑的質量、確保用藥安全，除進行必要的理化研究之外，還需要從藥理毒理學研究的角度對制劑進行評價。本研究按照國家食品藥品監督管理局注射劑研制指導原則有關安全性實驗項目要求進行了血管刺激性、肌肉刺激性、全身主動過敏實驗、溶血與凝聚實驗的安全性評價，為臨床應用提供實驗依據。

1 儀器與材料

1.1 儀器 ES1OK－1電子天平，沈陽龍騰電子有限公司；OLYMPUS－BX41電子顯微鏡，日本；全自動脫水機（TP1020），德國萊卡儀器公司；切片機（RM2105），德國萊卡儀器公司；80－1型電動離心沉淀機，上海手術器械廠。

1.2 試藥 鹽酸阿扎司瓊注射液（性狀：本品為無色澄明液體，規格：2mL∶10mg，批號091201，寧波市天衡制藥有限公司）；氯化鈉注射液（規格250mL∶2.25g，批號9 08110121，大連泰華藥業有限公司）；甲醛（規格：500mL，批號20080922，SCRC國藥集團化學試劑有限公司）；全身主動過敏實驗陽性對照液為自制2%新鮮雞蛋清。

1.3 動物 家兔，日本大耳白兔，體質量2.5～2.8kg，數量9只，來源：沈陽藥科大學實驗動物中心，實驗動物生產許可證號：SCXK（遼）2009－0002，實驗動物使用許可證號：SYXK（遼）2008－0008，動物飼養條件：自由飲水（城市飲用水），光照為晝夜明暗交替12h／12h；控制動物室環境：溫度22.4～24.1℃，濕度50%～78%。

豚鼠，體質量306～365g，雌雄兼用，數量24只，來源：沈陽藥科大學實驗動物中心，實驗動物生產許可證號：SCXK（遼）2009－0002，實驗動物使用許可證號：SYXK（遼）2008－0008。……