臨床藥師干預前后中藥注射劑溶媒選擇的合理性分析

潘京京，王 娟，王惠川（西安交通大學附屬廣仁醫院，西安 710004）

中藥注射劑在臨床上的應用越來越廣泛，特別是在治療心腦血管疾病時，中藥注射劑的使用占很大份額［1］。然而，中藥注射劑成分復雜，某些成分容易受酸堿變化的影響，中藥注射劑溶媒選擇的正確與否直接影響到藥物的穩定性與用藥安全性。本文對我院2012年11月至2013年4月普遍存在的中藥注射劑溶媒選擇的問題進行了分析與總結。

1 資料與方法

選擇應用中藥注射劑較多的心內科、神經內科，自2012年11月至2013年4月使用中藥注射劑的病例每月隨機抽取40份，對中藥注射劑溶媒的選擇進行回顧性調查與分析。

2 結果

2.1 中藥注射劑品種 抽取的病例中涉及中藥注射劑15種，其中心內科7種，包括血塞通、丹參川芎嗪、血栓通、柴胡、冠心寧、參麥、燈盞花素；神經內科8種，包括天麻素、血栓通、血塞通、燈盞花素、丹參川芎嗪、紅花、醒腦靜、疏血寧。

2.2 中藥注射劑溶媒存在問題的病歷份數 對心內科及神經內科總共480份使用中藥注射劑的病歷進行查閱，對溶媒的選擇進行調查。結果顯示，11月至次年2月，2個科室中藥注射劑溶媒選擇不正確的病歷較普遍，結果見表1。自3月起，我院臨床藥師對臨床科室就中藥注射劑溶媒選擇進行培訓，3月及4月2／個科室中藥注射劑溶媒選擇無問題病歷。

2.3 溶媒存在問題的藥品 統計所有中藥注射劑靜滴配制時溶媒出現問題的病歷，溶媒使用不當的中藥注射劑見表2。

表1 中藥注射劑溶媒存在問題的病歷Tab.1 The incorrect cases of solvent selection of Chinese medicine injections （n，%）

表2 溶媒選擇存在問題的藥品例數Tab.2 The medicine that incorrect solvent selected

3 討論

通過調查病例，臨床藥師了解到溶媒使用容易出現錯誤的中藥注射劑為血栓通、燈盞花素、紅花、冠心寧。通過查找資料對這4種中藥注射劑溶媒的選擇進行了總結分析，并到心內科、神經內科對醫生進行如何正確選擇溶媒的培訓。

3.1 血栓通溶媒的選擇 按照藥品說明書，血栓通靜脈滴注的溶媒為100g·L－1葡萄糖注射液（GS）250～500mL，調查中溶媒選擇不當的情況包括：使用50g·L－1GS（250mL）45例，使用9g·L－1氯化鈉注射液（NS）100mL3例，使用NS 250mL29例。血栓通說明書中亦提到：靜脈注射可用NS做溶媒。通過查閱文獻，血栓通在NS中溶解度高，但在弱酸性條件下如pH＞4時，穩定性高，由于靜脈滴注時間長，需要確保藥物在溶液中的穩定性，所以選擇弱酸性條件的GS做溶媒，而100g·L－1GS的pH小于50g·L－1GS的pH，更接近所要求的pH的條件。而靜脈注射時間較短，可選用NS做溶媒以提高藥物的溶解度。

3.2 燈盞花素溶媒的選擇 燈盞花素按照說明書規定：應選用的溶媒是NS 250mL或GS 500mL。調查的病例中錯誤地選擇50g·L－1GS 250mL的共計13例。說明書指出燈盞花素在pH＜4.2的溶液中可使藥物析出，使用50g·L－1GS 250mL會導致溶媒過少而產生淡黃色的結晶。解決方法：可通過加大溶媒的量，如選用GS 500mL或者換用pH較高的溶媒，如NS。也有文獻報道了燈盞花素與100g·L－1GS 250mL配伍出現沉淀的現象［2］。所以，在選用GS做溶媒時要注意溶媒的體積。

3.3 紅花溶媒的選擇 紅花說明書中規定：溶媒應選用GS 250～500mL。溶媒選擇NS 250mL的有3例。有報道對紅花注射液與NS和50g·L－1GS 2種輸液配伍的穩定性做了研究［3－4］，結果顯示，24h內2種配伍溶液的有效成分含量和pH值無明顯差異。然而，由于中藥注射劑組成成分的復雜性以及其所用藥材質量不穩定造成的中藥注射劑質量的不穩定性，如不按說明書推薦選擇溶媒，將增加發生潛在不良反應的風險。因此，應依據《關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知》要求，嚴格掌握中藥注射劑的用法用量及療程，按照藥品說明書規定使用中藥注射劑。

3.4 冠心寧溶媒的選擇 冠心寧說明書中規定：其溶媒應使用50g·L－1GS 500mL。所調查的病例中有5例使用了NS做溶媒。有研究顯示［5］，冠心寧注射液與NS配伍后混合液的不溶性微粒數顯著高于與50g·L－1GS配伍者。溶液中不溶性微粒可引起肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、變態反應、熱原樣反應、血栓、組織壞死、腫瘤樣反應等。因此，臨床應引起重視，提示臨床上還是按照說明書的要求使用50g·L－1GS配伍使用更為安全。

中藥注射劑不良反應發生率相對較高［6］，其中中藥注射劑溶媒的選擇直接影響了藥品的穩定性和患者的用藥安全。注射劑溶媒的選擇應嚴格遵照藥品說明書，可減少不良反應的發生。調研表明，中藥注射劑溶媒選擇錯誤是普遍存在的問題，主要是臨床醫生的重視度不夠，對中藥注射劑由于溶媒選擇不當而發生的不良反應認識不足。臨床藥師發現后提出此問題，將結果反饋給醫生并對醫生進行了選擇中藥注射劑溶媒的培訓。通過學習、溝通，此問題很快得到了重視。我院3月、4月中藥注射劑應用規范，溶媒選擇無不當病歷。臨床藥師在臨床工作中及時發現藥物使用不當的問題并積極與醫生溝通，為促進合理用藥起到一定的作用。

［1］鐘晗，黃賽杰.中藥注射劑在心腦血管疾病中的應用與分析［J］.醫藥導報，2012，31（3）：380.

［2］王連弟.燈盞花素與葡萄糖注射液的配伍禁忌［J］.臨床合理用藥，2011，4（9）：158.

［3］張慧蘭，申云飛，霍建富，等.紅花注射液與2種常用輸液配伍的穩定性研究［J］.山西醫科大學學報，2011，42（2）：123.

［4］曹毅敏，劉煒，林立.紅花注射液與五種輸液配伍穩定性考察［J］.廣東藥學，2002，12（4）：31.

［5］吳新安，朱捷.冠心寧注射液與兩種輸液的配伍穩定性研究［J］.安徽醫藥，2011，15（1）：19.

［6］吳楊冰.醫院使用注射液引發的不良反應報告分析［J］.西北藥學雜志，2006，21（1）：39.