艾塞那肽緩釋微球的制備工藝及其體外釋放特性的研究

陳莉娜 ，趙興華 ，張 卉，廖怡然，荊 晶，康小寧，3，王 冰＊ （1.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，西安710061；.陜西省新型治療性疫苗工程中心，西安 710061；3.陜西能源職業(yè)技術(shù)學(xué)院基礎(chǔ)二部，西安 710613）

艾塞那肽（exendin－4）是從毒蜥蜴分泌的唾液中分離出的含有39個(gè)氨基酸的多肽，是一種胰高血糖素－1（GLP－1）類似物，是 GLP－1受體激動(dòng)藥，可促進(jìn)胰腺β細(xì)胞增殖，改善其功能，具有促進(jìn)胰島素分泌、增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性和延緩胃排空等作用。exendin－4注射劑于2005年在美國(guó)上市，用于2型糖尿病的治療，臨床效果明顯，不良反應(yīng)小，有很好的治療糖尿病的臨床應(yīng)用前景［1］。然而exendin－4半衰期僅有60～90min，每天需注射2次，使用不便，制約了其作為藥品的開(kāi)發(fā)和利用［2］。我們以PLGA為載體，使用改良優(yōu)化的復(fù)乳法，制備了載exendin－4的PLGA微球，并對(duì)微球的制備工藝、體外釋藥特性進(jìn)行研究，以便進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成高效、低毒的長(zhǎng)效制劑。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 85－2A數(shù)顯測(cè)速恒溫磁力攪拌器（江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司）；BSA－124sCW電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；KH－500B型超聲波清洗器（昆山禾創(chuàng)超聲儀器有限公司）；高效液相色譜儀（大連依利特分析儀器有限公司）；冷凍干燥機(jī)（北京博醫(yī)康實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；HYL－1080激光粒度分布儀（丹東市浩宇科技有限公司）；THZ－82恒溫振蕩器（常州國(guó)華電器有限公司）；日立S－6000型掃描電鏡（日本Hitachi公司）。

1.2 試藥 exendin－4（成都凱捷生物醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司，質(zhì)量分?jǐn)?shù)95.0%，批號(hào)120701）；PLGA（濟(jì)南岱罡生物科技有限公司，批號(hào)：1201101，Mw＝10 000，LA／GA＝50／50，特異性黏度為0.19dL·g－1）；聚乙烯醇（PVA，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；乙腈、甲醇（Sigma－aldrich公司，HPLC 級(jí)）；……