大鼠在體腸循環(huán)結(jié)合頸動脈取血研究非諾貝特納米混懸劑的體內(nèi)吸收

王 棟，王永祿，葉 雯，呂貝貝，韓 杰，高天嬰，李學(xué)明（南京工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，南京 211816）

非諾貝特（fenofibrate）為第三代氯貝丁酯類降血脂藥物，經(jīng)口服吸收后，被體內(nèi)脂酶水解后變成活性產(chǎn)物非諾貝酸而起效［1］，是臨床上常用的降脂調(diào)脂藥物之一。非諾貝特在水中幾乎不溶，所以口服吸收差，生 物 利 用 度 低［2］。 納 米 混 懸 劑 （nanosuspensions）是適用于難溶性藥物的新劑型，系將藥物顆粒粉碎到納米級后懸浮于分散介質(zhì)中，從而增加藥物的溶出速率，提高生物利用度［3］。本實驗采用大鼠在體腸循環(huán)結(jié)合頸動脈取血的方法，更真實地模擬了正常的生理條件，研究了非諾貝特納米混懸劑的在體腸吸收情況，并根據(jù)藥時曲線計算其藥動學(xué)參數(shù)，以求更全面深入地揭示非諾貝特納米混懸劑在體內(nèi)的腸吸收過程。

1 儀器與材料

1.1 儀器 高效液相色譜儀（日本島津制作所，LC－20AT、SPD－20A）；紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限公司，TU－1901型）；恒流蠕動泵（保定蘭格恒流泵有限公司，BT00－300M型）；電子分析天平（德國賽多利斯股份公司，BP211D型）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州國華電器有限公司，HH－4型）；醫(yī)用低速離心機（金壇市正基儀器有限公司，80－2型）；微型旋渦混合儀（上海滬西分析儀器廠，WH－2型）；高壓均質(zhì)機（意大利 GEA Niro Soavi公司，NS1001L2K）；納米粒度分析儀（英國 Malvern儀器有限公司，3000HS）；高剪切乳化器（上海弗魯克流體機械制造有限公司）；恒溫磁力攪拌器（金壇市精達(dá)儀器制造廠）。

1.2 試藥 非諾貝特原料藥及對照品、非諾貝酸對照品均由徐州恩華藥業(yè)公司提供；非諾貝特納米混懸劑為自制，批號20110820；……