基于膽固醇的新型靶向脂質材料的制備

許經良，萬 寧，巨 佳，荊自偉，賈奕揚，周四元，張邦樂（第四軍醫大學藥學院，西安 710032）

脂質體具有類似生物膜的結構，作為遞藥載體在藥物治療中發揮著越來越重要的作用，已成為國內外新制劑技術研究的熱點。將藥物裝載于脂質體后，可降低藥物毒性、提高藥物穩定性，具有靶向性、緩釋性、組織相容性等特點［1－3］。普通脂質體利用其粒徑特點及其在體內的自然分布可濃集于特定組織器官，是一種被動靶向給藥系統，存在對體內有些組織的靶向性不理想、選擇性差、毒副作用強等缺點，也限制了其進一步的臨床應用［4］。為了克服普通脂質體的局限性，醫藥學家致力于對脂質體中脂質材料進行適當修飾，在脂質材料上連接特定識別配體（靶向基團）［5－14］，通過配體分子特異性地與靶部位表面的互補分子相互作用，使脂質體在靶區定位聚集后釋放藥物。因此，開發用于靶向脂質體的新型脂質材料是構建靶向治療載體的關鍵，對進行有效的藥物治療具有重要意義。

作者在分析靶向脂質材料的研究現狀和課題組前期研究工作的基礎上，將天然脂質材料膽固醇與乳糖酸或α－亞麻酸綴合［8－14］，以廉價易得的膽固醇（4）為起始原料，以6－氨基－1－己醇（1）為連接臂，合成中間體膽甾－5－烯－3β－6′－氨基己基醚（7）。在中間體膽甾－5－烯－3β－6′－氨基己基醚的基礎上，通過與乳糖酸或α－亞麻酸進行縮合反應，在膽固醇結構中引入半乳糖殘基和α－亞麻酸殘基兩類不同的主動靶向基團，設計合成兩類新型的脂質材料Ia－b，以達到肝靶向和腫瘤靶向的目的，為靶向脂質體的制備提供載體材料。……