纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎療效觀察

農(nóng) 聰

(百色市人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，廣西 百色 533000)

慢性腎小球腎炎(Chronic glomerulonephritis，CGN)，簡(jiǎn)稱慢性腎炎，是一組以血尿、蛋白尿、水腫和高血壓為臨床癥狀的腎小球疾病。其臨床特點(diǎn)為病程長(zhǎng)，起病前多有一個(gè)漫長(zhǎng)的無癥狀尿異常，然后緩慢持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展，可有不同程度的腎功能減退，最終致慢性腎衰竭[1]。近年來的研究表明，在老年人群中，該病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，成為威脅人們身體健康的常見慢性疾病之一[2]。嚴(yán)格來說，慢性腎小球腎炎不是一種單一的疾病，其癥狀取決于特定的疾病情況，它可能表現(xiàn)為單純性血尿和/或蛋白尿(血液或尿液中的蛋白質(zhì))、腎病綜合征、急性腎功能衰竭或慢性腎功能衰竭。該病病程長(zhǎng)，起病隱襲，隨著病程的延長(zhǎng)，患者可出現(xiàn)腎功能進(jìn)行性下降，最終發(fā)展為慢性腎功能衰竭，對(duì)患者的生命造成威脅[3]。纈沙坦分散片與前列地爾注射液這兩種藥物已經(jīng)在臨床上廣泛用于治療腎小球腎炎，并取得了良好的效果。本文選擇68例慢性腎小球腎炎患者為研究對(duì)象，探討纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療慢性腎小球腎炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月—2013年5月期間在我院治療的68例慢性腎小球腎炎患者為研究對(duì)象，所有入組慢性腎小球腎炎患者均符合慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男性31例，女37例，年齡 21～69歲，平均(44.16 ±8.42)歲，病程為2個(gè)月至13年，且均在患者及家屬知情同意的情況下，經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)納入本研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將68例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組兩組，每組34例患者，對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予纈沙坦治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦分散片聯(lián)合前列地爾注射液治療。

1.2 治療方法

所有患者首先做常規(guī)的入院檢查，確診后再進(jìn)行常規(guī)性治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服纈沙坦進(jìn)行治療，劑量為160mg/日，并嚴(yán)密檢測(cè)患者的不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄;治療組首先采取和對(duì)照組相同的治療措施，在此基礎(chǔ)上應(yīng)用前列地爾注射液進(jìn)行治療，使用劑量為10g，首先加入到100mL生理鹽水中，再行靜脈滴注，1次/日，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的用藥不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄。全部患者均治療6周，6周后觀察對(duì)比治療效果。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)患者治療前后的臨床癥狀、體征以及相關(guān)輔助檢查結(jié)果的變化情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床控制:經(jīng)過治療，患者水腫、倦怠乏力等臨床癥狀和體征完全消失，多次尿蛋白檢查或24h尿蛋白定量檢查結(jié)果正常，尿潛血試驗(yàn)陰性，血肌酐水平正常;顯效:經(jīng)過治療，患者尿蛋白檢查較治療前減少2個(gè)“+”或24h尿蛋白定量減少超過40%，尿潛血檢查減少超過3個(gè)Hp或尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少40%以上，血肌酐水平正常或不超過正常值的15%以上;有效:經(jīng)過治療，患者尿蛋白檢查較治療前減少1個(gè)“+”或者24h尿蛋白定量較前減少40%以下，尿潛血檢查減少3個(gè)Hp以下或尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少40%以下，血肌酐水平正常或較前有所好轉(zhuǎn)。無效:經(jīng)過治療，患者的臨床癥狀、體征以及相關(guān)輔助檢查結(jié)果均無顯著改善甚至有所加重[4]。對(duì)比兩組患者的臨床治療效果以及治療前后24h尿蛋白定量(Upro)、尿素氮(Scr)以及血肌酐(BUN)水平的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)資料均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0數(shù)據(jù)包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組總有效率為 82.35%，顯著高于對(duì)照組的55.88%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后Upro、Scr、BUN值比較

經(jīng)過治療，對(duì)照組和治療組患者的Upro、Scr、BUN值均有所下降，其中治療組患者治療后Upro值為(0.42±0.25)g/24h，顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對(duì)照組治療后的Upro值為(1.97±0.21)g/24h，顯著高于治療組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療前后，對(duì)照組患者的Scr和BUN值變化均不顯著，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)

在治療過程中，治療組和對(duì)照組各有1例患者發(fā)生不明原因發(fā)燒，使用退燒藥后癥狀很快消退;治療組有2例患者在藥物注射部位出現(xiàn)紅腫癥狀，停止藥物注射后自行消失，無特殊處理，對(duì)治療結(jié)果不造成影響。

表2 兩組患者治療前后Upro、Scr、BUN值比較 ()

表2 兩組患者治療前后Upro、Scr、BUN值比較 ()

注:與治療前比較，at=2.40，P ＜0.05;與對(duì)照組比較，bt=2.13，P ＜0.05。

組別 例數(shù)(n) 治療時(shí)間 Upro(g/24h) Bun(mmol/L) Scr(μmol/L)治療組 34 治療前2.04 ±0.13 10.23 ±1.11 117.83 ±11.52治療后 0.42 ±0.25ab 9.54 ±1.07 117.25 ±13.31對(duì)照組 34 治療前 2.02±0.20 10.02±0.07 120.96±18.53治療后1.97 ±0.21 9.12 ±0.21 110.92 ±12.24

3 討論

慢性腎小球腎炎是腎臟相關(guān)疾病中發(fā)病率較高且危害性大的疾病[5-7]。慢性腎小球腎炎導(dǎo)致腎臟腎小球損傷，而腎小球的作用是過濾血液，產(chǎn)生尿液。因此，如果腎小球功能不正常，腎臟過濾血液的功能減退，體內(nèi)的廢物和多余的體液就無法排出。患病初期可能導(dǎo)致尿液中出現(xiàn)血細(xì)胞，如果損傷不嚴(yán)重，患者可自愈，不需治療。但對(duì)于大多人來說，如果疾病惡化，治療是必要的。臨床上慢性腎小球腎炎的病因不容易被確定，許多疾病可能會(huì)導(dǎo)致慢性腎小球腎炎的產(chǎn)生，包括自身免疫性疾病，如終末期艾滋病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡以及一些代謝類疾病，如糖尿病腎病。然而，約25%的患者發(fā)病原因是未知的，此類患者多數(shù)早期沒有與腎臟相關(guān)的健康問題。慢性腎小球腎炎的主要特征為長(zhǎng)期持久性的臨床尿檢異常，在進(jìn)行尿常規(guī)檢查時(shí)通常可以檢測(cè)到尿液中含有蛋白質(zhì)和紅細(xì)胞存在。慢性腎小球腎炎能夠逐漸損傷腎臟，可引起腎功能減退等癥狀。因此，臨床上應(yīng)以減少尿蛋白、延緩腎功能惡化和改善臨床癥狀作為慢性腎小球腎炎的治療原則[8-10]。

慢性腎小球腎炎治療的主要方法之一是控制高血壓，因?yàn)楦哐獕河兄谘装Y惡化。通常情況下，藥物治療高血壓起效較快，患者也需要進(jìn)行去鹽飲食。情況嚴(yán)重者需要腎透析或腎移植來幫助身體充分過濾血液。能否成功治療取決于癥狀可以被控制或停止的程度[11-13]，若疾病嚴(yán)重?fù)p害到腎臟，導(dǎo)致腎病綜合征，則病情可能是不可逆轉(zhuǎn)的。當(dāng)然，治療的結(jié)果還取決于病因，與艾滋病等相關(guān)的疾病往往逐漸惡化。

前列地爾注射液由脂微球包裹作為藥物載體，可以進(jìn)行靜脈注射，臨床應(yīng)用廣泛。此外，本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而發(fā)揮其擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集的作用[4]。該藥具有廣泛的藥理功效，能夠明顯抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管，改善機(jī)體微循環(huán)，增加機(jī)體血液供給，減少慢性腎炎尿蛋白的排泄，改善腎功能，降低終末期腎衰的發(fā)生率[14]。前列地爾能夠通過加大腎臟血流量來調(diào)節(jié)腎臟動(dòng)力[15]，達(dá)到腎小球降壓的目的，改善腎小球的微循環(huán)，清除微血管內(nèi)的血栓和變形的紅細(xì)胞，提高腎小球?yàn)V過率，從而有效降低尿蛋白的產(chǎn)生，延緩腎小球腎炎的疾病進(jìn)展。

纈沙坦是一種受體拮抗劑，能夠選擇性地阻斷AT1受體和血管緊張素II的結(jié)合，從而使血管舒張，減緩血液流速，發(fā)揮降血壓作用。研究表明，纈沙坦進(jìn)入人體后，能夠迅速被吸收，藥物快速發(fā)揮功能，使得生物利用度大大提高。在劑量范圍內(nèi)，每天服用一次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，男性和女性的血漿濃度相似[16]。纈沙坦分散片能有效降低尿蛋白量，并對(duì)腎臟起到保護(hù)作用，減輕腎損傷。通過擴(kuò)張出球小動(dòng)脈和入球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)高壓，未結(jié)合的血管緊張素可改變腎小球?yàn)V過膜孔徑屏障，增加大孔物質(zhì)的通透性，故能減少尿蛋白的濾過[17]。本文治療組患者總有效率高達(dá)82.35%，而對(duì)照組為55.88%，提示纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎療效顯著，臨床效果優(yōu)于單藥治療。治療后，兩組患者病情均有好轉(zhuǎn)，對(duì)照組和治療組的Upro、Scr、BUN值均有所下降，且治療組患者治療后與治療前比較Upro值下降明顯，比對(duì)照組Upro值下降幅度更大，表明纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎可使尿蛋白量明顯減少，達(dá)到了延緩慢性腎小球腎炎病情惡化的目的。

綜上所述，纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎療效顯著，患者不良反應(yīng)少，聯(lián)合用藥臨床效果優(yōu)于單藥治療，患者尿蛋白量明顯減少，腎小球腎炎癥狀得到緩解，腎功能逐步恢復(fù)，表明纈沙坦分散片與前列地爾注射液聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。

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