糖郁疏治療痰熱擾心證型失眠100例臨床研究

史 敏，楊東東，趙 歡

(1.成都中醫藥大學，四川成都 610000;2.成都中醫藥大學附屬醫院神經內科，四川成都 610000)

失眠通常指患者對睡眠時間和 (或)質量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗［1］。由于生理或心理因素導致睡眠-覺醒機制的平衡失調，使神經生理功能的抑制作用減弱或易化作用增強，并使參與睡眠-覺醒機制的神經結構發生病理改變，從而導致失眠的發生［2］，中醫稱失眠為“不寐”、“不得眠”、“不得臥”、“目不暝”等，病機有痰熱擾心、肝郁化火、心脾兩虛、陰虛火旺和心膽氣虛［3］。痰熱擾心證型失眠是本科門診常見臨床證型，其發生與5-HT、5-HIAA、NA神經遞質紊亂有關，糖郁疏免煎制劑 (成都中醫藥大學附屬醫院，楊東東教授經驗組方，主要藥味為黃連、陳皮、竹茹、石菖蒲、酸棗仁、遠志等)具有安神益智、祛痰的功效。本實驗觀察了糖郁疏對痰熱擾心證型失眠的臨床療效，并且探討了痰熱擾心證型失眠患者的多巴胺 (DA)、去甲腎上腺素 (NA)、5-羥吲哚乙酸 (5-HIAA)、5-羥色胺 (5-HT)、腎上腺素 (A)的變化。

1 臨床資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選擇2011年7月—2013年1月成都中醫藥大學附屬醫院的神經內科門診及住院的痰熱擾心證型失眠200例，采用隨機數字表法分為中醫治療組 (糖郁疏免煎制劑)100例和西醫對照組 (艾司唑侖)100例，同時征集同時期在成都中醫藥大學附屬醫院體檢和實習的100例睡眠正常、無器質性病變的人群為正常對照組。

中醫治療組100例，男55例，女45例;年齡13～37歲，平均年齡 (26.42±2.506)歲;病程6～24個月，平均 (15.31±0.853)月;治療前PSQI評分平均值 (16.64±5.126)分，治療前SRSS評分平均值 (17.10±6.301)分。西醫對照組100例，男41例，女59例;年齡16～40歲，平均年齡 (26.84±3.685)歲;病程7～23個月，平均 (14.23±0.587)個月;治療前PSQI評分平均值 (21.43±3.240)分，治療前SRSS評分平均值 (20.94±3.129)分。正常對照組100例，男47例，女 53例;年齡 17～37歲，平均年齡(27.33±4.205)歲。各組基線資料比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.1.2 納入標準 西醫符合《中國精神疾病分類與診斷標準》［4］(CCMD-3)中關于失眠的診斷標準;中醫符合中醫診斷標準:根據第七版《中醫內科學》 “不寐”癥候分型痰熱上擾型的標準納入;年齡在12歲到50歲之間;簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標準 妊娠期或哺乳期婦女;失眠由全身性疾病如疼痛、發熱、咳嗽、手術等及外界環境干擾引起者;合并心血管、肺、腎和造血系統等嚴重原發疾病者;肝功能嚴重不良者;抑郁或焦慮、精神病患者。

1.2 方法 將符合標準的患者以隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。采用隨機分組、對照、第三者盲 (即量表評估為我科神經心理測評室經培訓合格的評價者統一進行測評，并盲其入組、服藥)。

1.2.1 治療方法 中醫治療組:予以糖郁疏免煎制劑治療 (免煎制劑由成都中醫藥大學附屬醫院統一采購并制作成粉末，以5 g/袋密封包裝，并且由藥劑房統一按隨機編號發藥)，1次15 g、1日3次、口服。西醫對照組:服用艾司唑侖片 (北京中新制藥廠，國藥準字11020338，規格1 mg)，每日1次、每日1 mg、睡前30 min口服。正常對照組不作特殊處理。上述治療持續12周，進行療效評價。

1.2.2 觀察指標和方法 量表調查:治療前、治療后2周、6周、12周以面談方式，向患者發放匹茲堡睡眠指數量表 (PSQI)［5］、睡眠狀態自評量表(SRSS)［6］，由患者自己填寫，并且現場收回。

血漿 DA、NA、5-HIAA、5-HT、A檢測:檢測儀器采用日本島津高效液相色譜儀。按照下述公式計算血漿中DA、NA、5-HIAA、5-HT、A的水平:血漿質量濃度 (μg/L)=(樣品峰面積/標準品峰面積)×對照品質量濃度。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件包進行數據處理，計量資料用 ()表示，數據進行重復測量資料的方差分析;兩組間比較，方差不齊時用Mann-Whitney U檢驗，方差齊時采用獨立樣本t檢驗;分類數據采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 PSQI、SRSS量表評定比較 經重復測量資料的方差分析:兩組治療2周、治療6周、治療12周的PSQI、SRSS和治療前對比，其差異均有統計學意義 (P﹤0.05)。中醫治療組和西醫對照組的PSQI、SRSS分別進行對比，其差異有統計學意義(P﹤0.01)。

經Mann-Whitney U檢驗分析:中醫治療組治療2周后與西醫對照組比較，其差異無統計學差異(P＞0.01)。治療6周后、治療12周后與西醫對照組比較，其差異有統計學差異 (P﹤0.01)。見表1、表2。

表1 治療前和治療后的匹茲堡睡眠指數量表 (PSQI)量表積分評價比較 ()Tab.1 Pre-medication and post-medicaiton PSQI scale score evaluations()

表1 治療前和治療后的匹茲堡睡眠指數量表 (PSQI)量表積分評價比較 ()Tab.1 Pre-medication and post-medicaiton PSQI scale score evaluations()

注:與同組治療前比較，*P﹤0.05;與西醫對照組比較，△P﹤0.01

周后中醫治療組 100 16.64±5.126 12.20±5.727＊△ 6.64±4.140＊△ 4.52±3.218組別 例數 治療前 治療2周后 治療6周后 治療12＊△西醫對照組 100 17.10±6.301 12.36±3.024* 10.87±2.997* 10.42±3.214*

表2 治療前和治療后的睡眠狀態自評量表 (SRSS)量表積分評價比較 ()Tab.2 Pre-medication and post-medicaiton SRSS scale score evaluations()

表2 治療前和治療后的睡眠狀態自評量表 (SRSS)量表積分評價比較 ()Tab.2 Pre-medication and post-medicaiton SRSS scale score evaluations()

注:與同組治療前比較，*P﹤0.05;與西醫對照組比較，△P﹤0.01

周后中醫治療組 100 21.43±3.240 17.56±4.256＊△ 12.63±5.218＊△ 10.09±2.782組別 例數 治療前 治療2周后 治療6周后 治療12＊△西醫對照組 100 20.94±3.129 16.98±5.662* 15.33±3.256* 15.12±4.125*

2.2 兩組患者治療前后及正常對照組血漿DA、NA、5-HIAA、5-HT、A水平比較 治療前與正常對照組比較，兩組患者血漿5-HIAA、5-HT水平明顯降低，血漿NA水平明顯升高 (P＜0.01);治療12周后兩組患者5-HIAA、5-HT較本組治療前明顯升高，NA明顯降低 (P＜0.01);中醫治療組治療12周后5-HIAA、5-HT、NA水平與西醫對照組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);中醫治療組治療12周后NA與正常對照組比較，差異無統計學意義 (P＞0.05)，5-HIAA、5-HT明顯升高(P＜0.05);西醫對照組治療12周后與正常對照組比較，5-HIAA、5-HT明顯升高，NA明顯降低(P＜0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后及正常對照組血漿DA、NA、5-HIAA、5-HT、A水平比較 (μg/L，)Tab.3 Comparisons among plasma DA，NA，5-HIAA，5-HT，A level for pre-medication and post-medicaiton in trial and control groups(μg/L，)

表3 兩組患者治療前后及正常對照組血漿DA、NA、5-HIAA、5-HT、A水平比較 (μg/L，)Tab.3 Comparisons among plasma DA，NA，5-HIAA，5-HT，A level for pre-medication and post-medicaiton in trial and control groups(μg/L，)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與西醫對照治療后比較，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01;與正常對照組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別 時間 例數 多巴胺(DA) 去甲腎上腺素(NA)5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)5-羥色胺(5-HT) 腎上腺素(A)中醫治療組 治療前 1006.56±2.265▲▲ 59.23±10.265▲▲ 69.563±7.259▲▲ 72.658±6.569▲▲ 0.78±0.365▲▲治療12周后 1006.49 ±3.145＊＊ΔΔ▲▲ 11.65 ±4.259＊＊ΔΔ▲ 96.524 ±11.526＊＊ΔΔ▲107.356 ±9.139＊＊ΔΔ▲0.76 ±0.347＊＊ΔΔ▲▲西醫對照組 治療前 1006.21±3.265▲▲ 61.02±6.259▲▲ 71.119±5.336▲▲ 73.520±5.758▲▲ 0.81±0.265▲▲治療12 周后 1005.96 ±4.147＊＊▲▲ 35.86 ±5.965＊＊▲▲ 79.562 ±5.336＊＊▲▲ 86.554 ±9.376＊＊▲▲ 0.83 ±0.195＊＊▲▲正常對照組 1005.96±4.265 12.12±2.259 152.658±6.885 156.256±8.428 0.75±0.465

2.3 治療組與對照組患者臨床療效比較 經Ridit分析:中醫治療組總有效率為91.00%，西醫對照組總有效率為82.00%。中醫治療組的療效優于西醫對照組 (R中醫治療組=0.4370，R西醫對照組=0.5630)，差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 中醫治療組與西醫對照組患者臨床療效比較［例 (%)］Tab.4 Efficacy comparison between Chinese medicine group and western medicine group(the control group)［n(%)］

2.4 不良事件的比較 經χ2檢驗分析得知，兩組出現的不良反應主要是乏力、口干、嗜睡、頭暈、泄瀉等。兩組不良反應比較差異有統計學意義(P﹤0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較Tab.5 Comparison of side effects between the two groups

治療前及治療后12周末的血常規、尿常規，肝功能、腎功能、心電圖等檢查，其改變無臨床意義。

3 討論

失眠是臨床最為常見的睡眠障礙類型。長期失眠對于正常生活和工作會產生嚴重負面影響，甚至會導致惡性意外事故的發生［7-8］。2002年全球10個國家失眠流行病學研究 (問卷調查)結果顯示45.4%的中國人在過去1個月中曾經歷過不同程度的失眠［6］。盡管有很多種治療失眠的西藥應用于臨床，但大多屬抗精神病藥，其成癮性、依賴性及毒副作用危害甚大，使患者深受其害。當前的治療失眠的西藥主要是針對癥狀治療，緩解其癥狀但不能改變失眠的基礎病理或進程［9］。中醫藥治療失眠已有上千年的歷史，而且其療效穩定，副作用小等優點發揮著重要作用［10］。脾濕生痰，化熱擾神，亦可致失眠。大都選用二陳湯、溫膽湯等基本方隨證加減。常用茯神、陳皮、半夏等健脾化濕［11-12］。研究證實中藥復方溫膽湯可以明顯增強失眠大鼠大腦皮質、下丘腦膽囊收縮素陽性表達，進而增加大鼠睡眠［13］。

糖郁疏由黃連溫膽湯加減而成，具有化痰、清熱、開竅、醒神、活血化瘀之功效。痰熱擾心癥型的失眠中醫治療應以“清熱化痰、寧心安神”為主［14］，故選用糖郁舒治療，方中枳殼行氣消痰，痰隨氣下;陳皮理氣燥濕，茯苓健脾滲濕;石菖蒲開竅醒神;黃連清熱解毒，瀉心火;川芎活血行氣;首烏藤、柏子仁、酸棗仁安神補養心肝。諸藥配伍，更顯本方靈活精巧。本研究表明，糖郁疏治療治療痰熱擾心證型失眠，在治療2周、6周、12周后的PSQI、SRSS量表評分均優于治療前，并且治療6周、12周后優于同時期的西藥對照組PSQI、SRSS量表評分。痰熱擾心證型失眠患者5-HT、5-HIAA、NA神經遞質紊亂，糖郁疏可以改善失眠癥狀及調節神經遞質，且不良反應少。

［1］Ohayon M M，Lemoine P.Sleep and insomnia markers in the general population［J］.Encephale，2004 ，30(2):135-140.

［2］Kitahama K. Brain and sleep mechanism ［J］. Rinsho Shinkeigaku，2006，46(11):815-817.

［3］潘 微.中醫辨證治療失眠［J］.現代臨床醫學，2012，38(03):28-31.

［4］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.3版.濟南:山東科學技術出版社，2001:147-149.

［5］Manfridi A，Brambilla D，Mancia M.Sleep is differently modulated by basal forebrain GABA(A)and GABA(B)receptors［J］.Am J Physiol Regul comp physiol，2001，281(1):R170-R175.

［6］Python A，Steimer T，de Saint Hilaire Z.Extracellular serotonin variations during vigilance states in the preoptic area of rats:a microdialysis study［J］.Brain Research ，2001，910(19):49-54.

［7］Ozer E J，Best S R，Lipsey T L，et al.Predictors of posttaumatic stree disorder and sympotoms in adults:a meta ananlysis［J］.Psychol Bull，2003，129(1):52-73.

［8］失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組.失眠定義、診斷及藥物治療專家共識 (草案)［J］.中華神經科雜志，2006，39(2):141-143.

［9］Breslau N，Kessler R C.The strror criterion in DSW-Ⅳ posttraumatic stress disorder:an empirical investigation［J］.Biol Psychiatry，2001，50(9):699-704.

［10］楊文明，李 靜.中醫藥治療失眠述評［J］.中醫藥臨床雜志，2012(3):242-245.

［11］穆桂華.滋腎寧神健腦方治療失眠癥虛證的臨床研究［D］.北京:北京中醫藥大學，2011.

［12］韓延輝.黃連溫膽湯加減治療失眠癥58例臨床觀察［J］.中醫臨床研究.2012，4(2):39-40.

［13］馬伯艷，張福利，周景華，等.溫膽湯的睡眠改善作用與失眠大鼠腦中膽囊收縮素8表達的關系［J］.中國臨床康復，2006，10(35):45-47.

［14］劉寶殊，丁元慶.痰熱失眠證候學研究現狀［A］//中華中醫藥學會腦病分會成立大會暨2008年全國中醫腦病學術研討會論文匯編.2008:329.