一個非綜合征性耳聾家系的GJB2基因突變分析及產前診斷

陳曉華，余小艷，周潔，姜威，胡俊，鐘山 ，楊國華

耳聾出生缺陷是影響我國出生人口素質的重要問題之一[1]，2006年12月第二次全國殘疾人抽樣調查結果顯示，耳聾位居我國各類殘疾之首，聽力殘疾者高達2780萬，且每年以3萬聾兒的新發速度在增長[2]，約60%的先天性耳聾由遺傳性因素導致[3]。非綜合征性耳聾(non-syndromic hearing impairment，NSHI)占遺傳性耳聾的70%，約77%的NSHI為常染色體隱性遺傳[4-5]。縫隙連接蛋白2(gap junction protein beta-2，GJB2)基因突變是常染色體隱性遺傳聽力損失的主要原因之一[6]，約有50%的常染色體隱性遺傳NSHI患者存在該基因突變[7]。目前已知的與耳聾有關的GJB2基因突變位點有100多個，其中235delC突變在東亞人群發生頻率較高[8]。在耳聾基因診斷的臨床工作中，我們發現一個同時攜帶GJB2 235delC和176-191del16bp的家系，對此家系相關成員的基因型進行了分析，并對孕婦進行產前診斷。

1 資料與方法

1.1 研究對象 樣本取自湖北孝感市中心醫院婦產科。孕婦(Ι-2)33歲，身體健康，受檢時妊娠20周，孕期常規體檢未見異常，其第一胎為先證者(Ⅱ-1)，男，7歲，漢族，智力正常，出生后即無聽力、無語言能力，心、腦、腎等器官無異常。孕婦丈夫(Ι-1)32歲，身體健康。夫婦二人已育有一子，即為耳聾先證者(Ⅱ-1)，第二胎(Ⅱ-2)胎齡20周，家系譜見圖1。

圖1 患者家系圖Fig. 1 Pedigree of the non-syndromic deafness family

1.2 研究方法

1.2.1 臨床聽力學檢測 對先證者進行電耳鏡檢查、純音測聽、聲導抗檢測及顳骨CT掃描檢查。以2003年《關于非綜合征型遺傳性聽損傷家系遺傳學及聽力學描述術語建議案》為耳聾診斷標準，耳聾程度按照兩耳中聽力較好耳的平均聽閾(0.5～4.0kHz聽閾的平均值)來評估： ≤20dB HL為正常；……