醫院267例藥品不良反應報告分析

黃慶翠，陳 琳

(暨南大學附屬第一醫院藥學部，廣東 廣州 510630)

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的、與用藥目的無關的反應。近年來，各種ADR的發生率和嚴重性日益突出，藥物臨床應用的安全性也更加引起重視。我院藥學部開展的ADR監測工作，為臨床合理用藥，預防或減少ADR的發生，提供了一定的安全保障。

1 資料來源和方法

2009年至2013年我院收集上報的ADR報告，總計267例，分別對ADR的數量、患者的性別及年齡、發生ADR與給藥途徑的關系、涉及藥品的種類、對身體各器官和系統功能的影響、報告者的分析、ADR關聯性評價及轉歸等情況進行統計、分析。

2 結果

2．1 患者性別及年齡

267例ADR報告中，患者男140例，女127例，男女比例為1．1∶1，男性ADR的發生率略高于女性。ADR可發生于任何年齡組人群，年齡大于60歲的患者ADR的發生率最大。詳見表1。

表1 發生ADR的患者年齡分布

2．2 給藥途徑

發生ADR最多見的給藥途徑是靜脈給藥，其次為口服給藥和肌肉注射，其他給藥途徑發生ADR的幾率都很少。詳見表2。

表2 發生ADR病例的給藥途徑情況

2．3 藥品種類

ADR涉及的藥品有115種，抗菌藥物最多，其中β-內酰胺類、喹諾酮類最多。詳見表3和表4。

2．4 累及器官及系統

發生ADR涉及的器官及系統中，皮膚及其附件反應最常見，其次為藥物熱。詳見表5。

2．5 ADR關聯性評價及轉歸情況

評價為肯定 5 例(1．87%)，很可能 120 例(44．94%)，可能137 例 (51．31%)，可 能 無 關 1 例 (0．37%)，待 評 估 4 例(1．50%)。由于所有的ADR都采取了及時的治療措施或停藥，痊愈237例(88．76%)，好轉30例(11．24%)，沒有出現后遺癥或死亡的病例。

3 討論

從收集報告分析，大部分都是一些常見的、易于觀察的ADR，而那些新的、不易觀察的、嚴重的ADR報告較少;大部分病例都是住院患者，門診病例很少。從近年來亮菌甲素(齊二藥事件)、鹽酸克林霉素磷酸酯(欣弗事件)、靜丙(廣州佰易事件)、甲氨蝶呤、阿糖胞苷(上海華聯事件)等藥品因為嚴重安全問題而被召回停用的事件可見，ADR監測與再評價逐漸成為藥品安全監管、促進公眾合理用藥、保護公眾用藥安全的重要技術保障[1]。因此，建議臨床醫師和護士應注意觀察患者的不良事件，并對該事件進行關聯性評價，判斷其與藥物的因果關系，準確地填寫不良反應/事件表，及時上報;門診的醫護人員和藥師日常工作中應注意患者退藥、換藥的原因，盡可能多方面收集ADR信息，以便更準確地進行藥物安全性的評價，為合理用藥提供依據。

表3 發生ADR病例的藥品種類及分布

表4 發生ADR病例涉及的抗菌藥物

表5 發生ADR病例涉及的器官系統及臨床表現

60歲以上的老人發生ADR幾率最高，這和我國已進入老齡化社會有關。由于老年人的生理功能衰退，對藥物的代謝、排泄功能也減弱;同時往往合并有多種疾病，服藥依從性差，導致不良反應發生率高[2]。因此，應加強對老年患者的用藥監護，提高患者的用藥依從性;醫生應根據老年患者的身體狀況進行個體化給藥，提高藥物治療效果，減少ADR的發生[3]。

靜脈注射引起的ADR高達88．76%。據調查，多數國家的醫院輸液比例占住院患者的45%左右，我國有些醫院的比例高達90%，也就是說幾乎每一個住院患者必定輸液[4]。這與世界衛生組織倡議“能吃藥不打針，能打針不輸液”的用藥原則背道而馳。由于靜脈給藥使患者體內濃度較高，除藥物本身的副作用容易引起ADR外，藥物對血管的刺激、給藥速度過快均易導致ADR的發生[5]。有的醫院在靜脈配置藥品時沒有嚴格執行無菌操作，導致有些藥物被細菌感染，也是發生了ADR的原因之一。建議有條件的醫院盡可能設立靜脈用藥配置中心，以保障靜脈用藥的安全。

從發生ADR涉及的藥品種類分析，使用抗菌藥物引發ADR的幾率都是居高不下，β-內酰胺類引起的ADR最常見。抗菌藥物引起ADR的高發可能與我國的用藥習慣有關，而無指征地濫用抗菌藥物不僅增加不良反應發生的機會，而且會產生細菌耐藥性，使患者體內菌群失調，發生二重感染。因此，臨床必須嚴格遵循《抗菌藥物臨床應用基本原廁》，加強抗菌藥物分級管理，嚴格掌握用藥指征，藥師應對不合理用藥積極干預[6]。

ADR涉及的藥物中，中成藥引起ADR的幾率有上升趨勢，尤其是中藥注射劑。這可能有以下幾點原因:有的醫生或患者認為中成藥不良反應小，無毒性，存在安全性估值高，認識不足的缺點;中西藥配伍聯合使用，易導致ADR發生;由于中藥注射劑成分復雜、不易提純，可能導致成分發生變化，內在質量較難控制而引發ADR[7]。因此，在臨床應用中成藥注射劑時，應嚴格按照說明書適應證使用，避免和其他藥物聯合使用，在滴注過程中應控制好滴注速度。

ADR涉及的器官及系統中，皮膚及其附件引起的反應最常見，其次是藥物熱。皮膚及其附件的臨床表現為皮疹、瘙癢、潮紅等。這是因為藥疹是由變態反應所致，而且臨床一些常用藥物如抗感染藥等抗原性較強，易引起這類反應[8]。因此臨床醫生在使用藥物前，應當詳細詢問患者的過敏史和既往用藥史，做好皮膚過敏試驗，以減少發生過敏反應甚至過敏性休克這類不良反應的機會[9]。

引起ADR的原因多種多樣，應該加強ADR宣傳的力度，規范不良反應上報制度。臨床醫師、藥師應注意加強對患者的用藥交代，收集注明有患者退藥、換藥原因的處方，鑒別分析，準確、規范地填寫ADR報表，及時上報;同時臨床醫師應嚴格遵守藥物使用的原則，嚴格執行《抗菌藥物分級管理制度》，以防止多藥耐藥細菌的產生;臨床藥師參與處方點評和臨床查房會診工作，對不合理的用藥行為進行指導或干預，促進醫生用藥的合理性，盡可能地預防或減少ADR的發生，為患者安全合理用藥提供重要保障。另一方面，通過研究ADR的機制和致病原因，可為不良反應的“正用”、老藥新用、開發新用途、開發新藥提供一種新思路、新途徑。

[1]李文武．淺談藥品不良反應監測的意義和工作機制[J]．中國藥物警戒，2010，7(3):186．

[2]李 曦，顧雪英．藥品不良反應240例報告分析[J]．臨床合理用藥，2010，3(22):37．

[3]盧大平，王亞明，尹開忠，等．《2011年藥品不良反應監測年度報告》分析及其利用[J]．中國藥業，2012，21(22):8．

[4]孫兆泉，肖 航．醫保藥品費用支付管理亟待發力[J]．中國醫療保險，2011(10):44．

[5]唐亞娟．我院478例藥品不良反應報告分析[J]．中國水電醫藥，2009(1):14．

[6]王 煒，陳利欣，多力昆．我院241例藥品不良反應報告分析[J]．中國藥房，2010，21(10):921．

[7]辛宇峰．493份藥品不良反應病例分析[J]．首都醫藥，2010，12(下):39．

[8]孫定人，齊 平，靳穎華．藥物不良反應[M]．第3版．北京:人民衛生出版社，2003:125-126．

[9]謝建翔．我院抗感染藥物致不良反應報告1 094例分析[J]．中國藥業，2011，20(19):45．