前列地爾聯合替米沙坦治療早期糖尿病腎病

許志華，孔凡鑫，董明霞，張方杰

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的微血管并發癥之一，也是導致慢性腎衰竭的主要原因之一。糖尿病腎病早期以微量白蛋白尿為特征，此期采取積極措施防治，可延緩或阻止其進入臨床蛋白尿期，延緩終末期腎衰竭的發生。因此積極、有效地控制微量蛋白尿十分重要。為此，本文就兩藥聯合應用治療早期糖尿病腎病患者52例的臨床資料報告如下。

1 資料和方法

1．1 病例資料 按照WHO于1999年頒布的糖尿病診斷標準及Mogensen對糖尿病腎病的分期法，選取2型糖尿病早期腎病患者104例，分為兩組。聯合治療組52例;男33例，女19例;平均年齡(50．3±6．7)歲;對照組52例，男34例，女18例;平均年齡(50．1±5．5)歲。排除其它各類腎臟疾患和尿路阻塞病史，無心腦疾病史。兩組間性別、年齡、24 h尿微量白蛋白(UAE)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BAN)、肌酐(Scr)及收縮壓(SP)比較均無顯著性差異。見表1。

1．2 方法 104例均保持原有口服降糖藥或應用胰島素控制血糖，飲食、活動量不變。對照組應用替米沙坦80～160 mg/d;聯合治療組在替米沙坦治療的基礎上聯合應用前列地爾注射液10μg加入0．9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注1次/d，療程4周。兩組血壓目標為130/80 mmHg(1 mmHg=0．133 kPa)。治療前、治療4周后檢測空腹血糖、24 h尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、血壓，根據血壓值調整替米沙坦的用量。

1．3 統計學方法 所有資料應用SPSS10．0軟件進行統計處理，數據用均數±標準差(珋x±s)表示，組間差異進行t檢驗。

2 結果

兩組治療前后各項指標，見表1。顯示治療后兩組24hUAE均有明顯下降(P＜0．01)。治療后組間比較，以聯合治療組下降更明顯(P＜0．05)。發生不良反應:對照組頭暈1例，下肢酸痛1例;聯合治療組發生頭暈、頭痛各1例。

3 討論

DN是糖尿病最常見的并發癥，也是糖尿病患者的主要病死亡原因之一，是由于糖尿病引起的微血管病變導致的腎小球硬化癥所致［1］。研究顯示，DN的發生和發展是多因素綜合作用的結果，包括高血糖、高血壓、腎小球血流動力學異常、細胞因子表達異常以及遺傳等多因素相互作用。替米沙坦直接作用于血管緊張素Ⅱ受體，具有高度特異性，其降低尿蛋白的作用，不依賴腎小球血流動力學的變化。不引起GFR的下降，而無干咳及血管神經性水腫等不良反應，替米沙坦除了降壓、降低蛋白尿外，還具有PPAR2γ激動劑的功能，促進胰島素介導的骨骼肌攝取葡萄糖，使皮下脂肪細胞游離脂肪酸(FFA)轉化為三酰甘油，可降低血漿FFA，降低血壓，改善脂質代謝，使TG水平下降，從而改善脂代謝，降脂、降糖作用［2］。前列地爾為前列腺素E脂球載體制劑，是具有多種生物活性的強大血管擴張劑，通過調節cAMP和磷酸二酯酶的活性，激活依賴cAMP的一系列蛋白激酶。前列地爾具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，可擴張血管，抑制血小板聚集及氧自由基生成，防止組織缺血再灌注損傷，明顯降低尿微量白蛋白［3］。糖尿病患者前列腺素E合成減少，引起血管收縮，使腎血流下降，加重腎缺血、缺氧，前列腺素E增加紅細胞變形能力，從而改善微循環，增加組織血流灌注，抑制交感神經末梢釋放去甲腎上腺素可通過神經平滑肌接頭間隙作用于交感神經而擴張靜脈使腎皮質和髓質血流重新分布，改善腎血流［4］。本文結果顯示采用替米沙坦治療糖尿病早期腎病可以降低尿蛋白的排泄，更加有效地減少糖尿病早期腎病尿蛋白的排泄。糖尿病患者存在血液高凝狀態，加之動脈硬化，可造成器官缺血、缺氧、微循環障礙。治療后，聯合用藥組和對照組全血黏度、血漿黏度較治療前均顯著下降，且用藥期間無明顯不良反應。而顯示應用前列地爾與替米沙坦聯合治療可延緩病程的進展，是治療2型糖尿病早期腎病安全有效的方法。

表1 兩組DN患者治療前后有關指標檢測結果(±s)

表1 兩組DN患者治療前后有關指標檢測結果(±s)

檢測指標 聯合治療組(n=52)治療前 治療后對照組(n=52)治療前 治療后FPG 7．6 ±2．8 6．8 ±1．3 7．5 ±3．1 6．9 ±1．2 UAE(mg/24h) 71．32 ±57．56 28．89 ±24．15△ 65．87 ±57．12 28．31 ±33．88△BUN(mmol/L) 6．1 ±1．9 6．0 ±1．2 5．6 ±1．3 5．7 ±1．1 Scr(μmol/L) 76．5 ±21．2 76．1 ±22．1 72．4 ±38．9 79．4 ±24．2 SP(mmHg) 149±10 128±8△ 157±8 123±5△DP(mmHg)100±7 79±6 99±6 77±6

［1］夏曉琴，張 崗，陳和娟，等．糖尿病腎病病理分析［J］．中外健康文摘，2006，3(12):20．

［2］鹿 麗，趙 莉，晁紅梅，等．替米沙坦對高血壓病伴糖耐量減退或空腹血糖受損患者血糖的影響［J］．山東醫藥，2009，49(17):33－44．

［3］ Tornow L，Cambien F，Rossing P，et al．Lack of relationship between an insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I converting enzyme gene and diabetic nephropathy and proliferative retinopathy in IDDM patients［J］．Diabetes，1995，44(5):489 －494．

［4］ Steven F，George L，Lames A，et al．Enhanced thrombolysis，reduced coronary reduced and limitation of infarct sizewith liposomal protaglandin E1 in a canine thrombolysismodel［J］．JACC，2001，24(20):1526－1529．