肌苷治療抽動穢語綜合征46例

翟豪強

抽動－穢語綜合征又稱多發性抽動癥，即Tourette綜合征，綜合患病率為 0．1%～1%，男女患病比例約為 4∶1，多數于4～12歲起病。該病是一種慢性神經精神障礙性疾病，以多發性抽動、暴發性發聲和伴隨穢性語言為特征的抽動障礙，病因尚未完全明顯。該病還伴發多種多樣的行為癥狀或精神障礙，可不同程度地干擾損害兒童認知功能和發育，影響社會適應能力。目前治療該病一線藥物仍為氟哌啶醇，但不良反應較大，患者及其家屬往往不能耐受而中斷治療。筆者用大劑量肌苷片治療小兒多發性抽動。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年03月—2012年03月筆者所在醫院門診患者46例。男33例，女13例；≤6歲者10例，7～9歲者 31例，10～14歲者 5例，平均年齡 7．6歲。病程最短1個月，最長2年，平均7．9個月。均符合文獻［1］診斷標準；均有運動性抽動，表現為不自主、無目的、快速的某組或多組肌肉抽動，如眨眼、擠眼、努嘴、快速轉頭、聳肩、甩手、踢腿等；伴發聲抽動16例，表現為吸鼻、清嗓、哼聲等；伴穢語或重復刻板無意義的語言12例；伴行為癥狀6例，表現為注意力不集中、多動、沖動等。均排除顱內占位性病變、舞蹈病、肝豆狀核變性、癲癇發作、藥源性及其他疾病所致的錐體外系反應；均未曾給予治療。

1．2 治療方法 將46例患者隨機分為觀察組和對照組兩組，各24例。兩組患者在年齡、病程、病情上無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。兩組均給予心理治療，包括行為療法、心理輔導、家庭教育等，同時，觀察組給予肌苷片（安徽仁濟藥業有限公司生產）60～80 mg／kg·d，分 3 次口服，對照組給予氟哌啶醇片（寧波大紅鷹藥業有限公司生產）0．025～0．05 mg／kg·次，2 次 ／d。療程均為 3 個月，治療前和治療后每個月進行血、尿常規、肝腎功能檢驗。

1．3 療效判定標準 根據美國耶魯大學抽動癥整體嚴重程度量表的積分方法［2］，見表1。痊愈：癥狀消本消失，積分減少≥95%，并且3個月以上未復發；顯效：抽動癥狀改善，積分減少66%～94%；有效：抽動癥狀改善，積分減少33%～54%；無效：抽動癥狀無改善或加重，積分減少≤32%。減分率＝1－治療后積分／治療前積分×100%。

1．4 統計學方法 用SPSS13．0統計學軟件進行分析，計數資料用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

分別于治療3個月后評價治療效果及不良反應。

2．1 治療效果 兩組治療效果見表2，治愈＋顯效＋有效為總有效。

表2 兩組抽動穢語綜合征治療效果

2．2 不良反應 觀察組僅有3例出現輕度胃部不適，不良反應發生率為13．0%，且大多數患者用藥2～3周之后胃部不適逐漸消失；對照組出現錐體外系反應11例，嗜睡5例，頭暈3例，不良反應總發生率為82．6%，與觀察組比較有非常顯著性差異（P＜0．01）。

3 討 論

抽動穢語綜合征由法國神經病學家Tourette于1985年在其導師Charcot的指導下首先描述。疾病的病因仍不清楚。發病機制可能與以下因素有關：①遺傳因素：眾多的臨床評估研究發現該病有明顯的家族史［3］，但也有研究未發現該病的發生與父母雙親的抽動癥、多動癥有關［4］，還需要大樣本繼續研究；②非遺傳因素：如鏈球菌感染、圍產期異常、生活環境影響、神經免疫因素等，但均未得到完全證實；③神經生化因素：近年研究發現，該病由中樞神經遞質功能失調所致，其主要病理部位可能為在紋狀體多巴胺能系統的靶細胞膜受體，與多巴胺（DA）活動過度或受體超敏感密切相關［5］。

抽動穢語綜合征的治療有以下幾種方法：①非藥物治療：文獻報道，行為學治療越來越重要，占主導地位的兩個觀點是效應預防的暴露（ERP）和習慣逆轉訓練（HRT）［6］；ERP是依賴于通過反復訓練以抑制先兆沖動進而抑制抽動的表現；HRT是通過競爭身體反應的概念來阻止特殊的抽動；②深部腦刺激立體定向外科手術治療：由于最佳手術靶點仍不明確，公認的治療指南提出僅適用于年齡≥25歲且癥狀嚴重、通過藥物和心理行為治療未獲得改善的患者；③近年來，許多學者用中醫藥及針灸治療該病，也取得一些進展；④西藥目前仍是治療兒童抽動穢語綜合征最常用、療效肯定的主要方法：神經鎮靜藥氟哌啶醇是第一個被使用的藥物，至今仍為治療該病的一線藥物，但由于錐體外系反應及中樞性抑制等不良反應，一直讓患者及臨床醫師產生諸多顧慮；匹莫齊特效果與氟哌啶醇相當，不足之處是可引起心電圖QTc異常；一些臨床醫師感覺阿立哌唑的療效和安全性好于其他藥物，但尚未獲得許可應用于兒童；非神經鎮靜藥腎上腺素α受體激素劑可樂定被部分學者證實有效，但臨床醫師對可樂定治療抽動癥狀療效的觀點似乎有所不同。

表1 美國耶魯大學抽動癥整體嚴重程度量表

綜上所述，目前尚沒一種安全有效比較理想的藥物治療抽動穢語綜合征。肌苷是腺嘌呤核苷和核苷酸代謝的中間產物之一，臨床上長期作為能量營養劑用于肝臟和心血管等疾病的輔助治療，目前已證實肌苷對神經系統也有重要的營養、調節和保護作用。有學者進行動物實驗表明，肌苷可拮抗多巴胺D2受體（DRD2），但作用比較微弱，但其可以促進DA釋放，使突觸間隙DA水平增加，通過自身反饋機制增強多巴胺轉運蛋白（DAT）對多巴胺的清除，起到類似于DRD2拮抗劑的作用，從而控制重復刻板的動作［7］。筆者認為，肌苷可作為治療抽動穢語綜合征的首選藥物，且不良反應輕微。

［1］左啟華．小兒神經系統疾病［M］．第2版．北京：人民衛生出版社，2005．939．

［2］魏金鎧，栗克清，高順清．現代兒童心理行為疾病［M］．北京：人民軍醫出版社，2002．189－190．

［3］黃新芳，周延安，饒立德．抽動穢語綜合征病因分析［J］．醫藥論壇雜志，2008，29（15）：45－46．

［4］李 丹，李宜瑞，何靈云．兒童抽動穢語綜合征相關危險因素分析［J］．廣東醫學，2010，31（20）：2698－2699．

［5］ Heizbeig I，Valencia－Duarte AV，Kay VA，et al．Association of DRD2 variants and Gilles de la Tourette syndrome in a familybased sample from a South American population isolate［J］．Psychiatr Genet，2010，20（4）：179－183．

［6］ Himle MB，Woods DW，Piacentini JC，et al．Brief review of habit reversal training for Tourette syndrome［J］．J Child Neurol，2006，21（8）：719－725．

［7］郝偉紅，歐陽穎．肌苷對Tourette綜合征大鼠腦組織多巴胺D2受體和多巴胺轉運蛋白的影響［J］．實用兒科臨床雜志，2011，7（6）：613－615．