小膠質(zhì)細(xì)胞在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的活化及分布研究

陳雪 李海平 張培 曹安民

近年來的研究顯示，視網(wǎng)膜固有的小膠質(zhì)細(xì)胞能夠持續(xù)表達(dá)與抗原呈遞和促進(jìn)免疫反應(yīng)息息相關(guān)的組織相容性抗原 MHCII，并具有加工抗原的有效機(jī)制。這一現(xiàn)象使人們認(rèn)識(shí)到小膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了視網(wǎng)膜的免疫系統(tǒng)。諸多研究顯示視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細(xì)胞在眼內(nèi)炎癥、視神經(jīng)變性、年齡相關(guān)性黃斑變性以及糖尿病視網(wǎng)膜病變中均有所作用［1］。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤與免疫有著密切的聯(lián)系，很早就有國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤可出現(xiàn)腫瘤的自發(fā)退變，而且這一現(xiàn)象并不少見，是所有腫瘤中自發(fā)退變率最高的一種［2］。其退變機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者傾向于與細(xì)胞免疫有關(guān)。在組織病理學(xué)上，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤有豐富的血管和大量的腫瘤壞死區(qū)。在壞死的腫瘤組織周圍通常可以見到很多淋巴細(xì)胞浸潤;電鏡下可見淋巴細(xì)胞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞及多核巨噬細(xì)胞吞噬變性的腫瘤細(xì)胞現(xiàn)象，提示視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤退變與免疫反應(yīng)的關(guān)系非常密切［3］。

Madigan等［4］早期對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)單核巨噬細(xì)胞聚集在血管周圍區(qū)域，后來證實(shí)這些細(xì)胞是MHCII陽性表達(dá)的小膠質(zhì)細(xì)胞［5］。Krishnakumar等［6］首次將表達(dá) HLA 的細(xì)胞數(shù)量與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的分化和預(yù)后聯(lián)系起來，認(rèn)為在侵襲性較強(qiáng)和分化較差的腫瘤中HLA的表達(dá)被抑制。但他們認(rèn)為這些表達(dá)HLA的細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞。那么，小膠質(zhì)細(xì)胞作為視網(wǎng)膜中的免疫應(yīng)答感應(yīng)器和效應(yīng)器，在機(jī)體對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的免疫監(jiān)視中有何作用?是否與腫瘤細(xì)胞有直接或間接的聯(lián)絡(luò)?是否與腫瘤細(xì)胞存在相互作用?至今尚無報(bào)道。……