可切除的結直腸來源肝轉移癌術前化療對肝臟功能影響的臨床研究

李志澄 彭翔 鄧建中 周永輝 程龍慶 楊平 余思

近年來結直腸癌的發病率越來越高。肝轉移存在于約40%的結直腸癌患者中, 并且成為這些患者的重要死亡原因。外科手術切除肝轉移癌是目前唯一可能治愈的治療手段, 并已被廣泛接受。不幸的是, 目前僅有不到10%～15%的結直腸癌肝轉移被認為是可切除的。如果采用術前化療, 這一比例將來可能會有所上升。有研究表明, 術前化療可改善可切除結直腸癌肝轉移患者的預后［1］。對于不可切除的肝轉移癌,化療等非手術治療手段是首選。對于可切除的或臨界可切除的肝轉移癌, 術前化療可能改善預后的同時, 可能影響患者的肝切除手術的安全性。本次研究針對結直腸癌來源的肝轉移癌, 研究術前化療對患者肝臟功能的影響, 探討術前化療的必要性, 安全性, 現將相關實驗結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月來本院接受治療的直腸癌肝轉移患者30例, 這30例患者中男、女性患者分別為16例和14例, 患者中年齡最大的為77歲、最小年齡為34歲, 患者的平均年齡為(62.8±4.8)歲, 患者的肝轉移瘤直徑最大為6.2 cm, 最小為1.9 cm, 腫瘤的平均直徑為(4.1±0.6)cm。

1.2 患者的納入及排除標準［2］排除標準：在肝功能的Child—Pugh分級中為C級, 患者經檢測存在潛在性的肝病,患者已經出現明顯的意識障礙。納入標準：結直腸癌來源的肝轉移癌, 肝外無可見的其它轉移性腫瘤。所有納入本次研究的患者均為成年患者；所有患者均未檢測出潛在性的肝病；在肝功能的Child—Pugh分級中為A級或者是B級。

1.3 治療方法 這30例患者均接受新輔助化療, 用藥方案為mFOLFOX6, 劑量及持續用藥時間分別為奧沙利鉑針85 mg/m2持續靜脈滴注2 h, 同步甲酰四氫葉酸鈣針200 /m2持續靜脈滴注2 h, 5-氟尿嘧啶針400 mg/m2靜推4 min, 5-氟尿嘧啶針2400 mg/m2化療泵持續推注維持48 h。每2周用藥1次, 連續使用2～4個療程。

1.4 觀察指標 觀察這30例患者行肝部分切除術術前、術后1天, 1、2、6周時的AST、ALT、TBil、DBil水平變化。

1.5 統計學方法 本次實驗所得的數據均使用SPSS19.0軟件處理, 計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

術后1天以及1周時患者的AST、ALT、TBil、DBil水平均顯著高于術前, 差異有統計學意義(P<0.05), 但第2周、第6周時患者的AST、ALT、TBil、DBil水平較術前差異無統計學意義(P>0.05), 具體-結果見表1。

表1 患者不同時段的AST、ALT、TBil、DBil水平比較(±s)

表1 患者不同時段的AST、ALT、TBil、DBil水平比較(±s)

注：與術前比較, aP<0.05

時間 AST(U/L)ALT(U/L)TBil(μmg/L)DBil (μmg/L)術前 32.7±6.8 28.9±5.9 13.7±2.1 6.1±0.6術后 1 天 321.7±45.7a 324.8±49.9a 26.8±2.8a 8.9±1.2a術后 1 周 254.8±51.8a 245.6±44.8a 22.5±1.9a 10.8±1.4a術后 2 周 35.8±5.7 32.8±3.8 14.8±1.1 7.2±0.6術后 6 周 28.9±4.7 27.8±4.2 13.2±1.5 5.9±0.5

3 討論

結直腸癌患者的死亡原因很大一部分是因為發生了肝轉移, 對于已經發生了肝轉移的直腸癌患者最佳的治療方案為進行手術治療, 即對肝臟進行部分切除。但并不是所有的肝轉移癌患者都適合進行手術, 適合進行部分肝切除的患者要求腫瘤不能過大, 而新輔助化療能夠使轉移癌縮小, 因而被廣泛應用于臨床［3］。mFOLFOX6(亞葉酸鈣+奧沙利鉑+5氟尿嘧啶)這種化療方案對患者血液方面的損害主要體現在WBC以及PLT的減少, 非血液學的損害主要集中為神經癥狀和消化道癥狀［4］。而肝臟功能損害與否, 最佳的檢測物質為膽紅素以及轉氨酶, 在本次實驗中, 在轉氨酶方面作者檢測了ALT(谷丙轉氨酶)、AST(谷草轉氨酶), 膽紅素方面檢測了 TBIL(總膽紅素)、DBIL(直接膽紅素)［5］。TBIL 以及DBIL雖然沒有ALT及AST反映靈敏, 但同樣的TBIL以及DBIL的升高反映著肝細胞受損, 兩者降低同樣證明這種傷害對于肝細胞而言是可逆的。從本次實驗結果來看, 可切除的結直腸來源肝轉移癌行部分切除術的患者使用新輔助化療肝功能在短時間內會有一定程度的不利影響, 停藥兩個月后其影響會逐步消除, 其對于肝臟的損害屬于可逆性的。

［1］邢寶才, 丁兆武.結直腸癌肝轉移的術前化療.中國普外基礎與臨床雜志, 2011, 18(5):473-474.

［2］段曉峰, 董娜娜, 張倜, 等.72例非結直腸源性腫瘤肝轉移的外科治療和預后因素分析.中華肝膽外科雜志, 2012,18(5):341-345.

［3］葉穎江, 王杉.結直腸癌肝轉移外科手術新理念.中華普外科手術學雜志, 2010, 4(1):5-9.

［4］梁后杰, 趙曉昕.結直腸癌肝轉移新輔助化療的共識與爭議.第三軍醫大學學報, 2009, 31(1):26-27.

［5］喬天宇, 王錫山.結直腸癌肝轉移診斷治療的進展.中國腫瘤臨床與康復, 2012, 19(6):572-575.