利維愛治療絕經后2型糖尿病合并復發性泌尿生殖道感染的療效觀察

黃瑰

在絕經后婦女中, 生殖、泌尿系統萎縮癥狀如陰道干燥、疼痛、性交痛、尿頻、尿急等較為常見, 并且不能自行緩解［1］,尤其是絕經后的2型糖尿病患者, 由于雌激素水平下降, 雌激素對胰島素抵抗的有利作用減弱, 導致胰島素敏感性降低［2］,血糖控制難度增加, 容易反復合并泌尿生殖道感染。本研究將利維愛(7-甲異炔諾酮)用于治療絕經后2型糖尿病合并復發性泌尿生殖道感染, 效果確切, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2013年7月于綿陽市游仙區東材醫院門診就診的絕經后2型糖尿病患者23例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標準, 尿蛋白陰性, 無視網膜病變, 血糖控制良好(近3個月內FBG<7 mmol/L, 2 h BG<10 mmol/L), 長期服用雙胍類或磺脲類降糖藥物。所選患者均于1個月內有2次及以上的泌尿生殖道感染復發史, 同意接受利維愛治療。所有對象均詳細詢問年齡、絕經時間、既往病史, 并行常規查體、婦科檢查、婦科B超檢查、尿常規及白帶檢查、宮頸涂片。入選病例標準：①有泌尿生殖道感染癥狀：外陰瘙癢、疼痛, 白帶多, 色黃或有異味, 性交痛,尿頻、尿急、尿痛等；②婦科檢查陰道黏膜萎縮, 皺襞消失,充血, 黏膜上可見散在出血點或斑, 陰道分泌物多呈水樣、膿性或帶有血性；③分泌物涂片顯微鏡檢查WBC(+～++), 偶見RBC, 未見滴蟲、假絲酵母菌及其他病原菌；尿常規RBC(+～++), WBC(+～++), 蛋白陰性；④宮頸涂片正常, B超示子宮內膜厚度<5 mm。除外生殖腺腫瘤、不明原因的陰道出血、乳腺包塊、嚴重肝腎功能障礙、血卟啉癥、耳硬化癥、腦膜瘤、近6個月患有活動性靜脈或動脈栓塞性疾病［3］。入選患者年齡45～75歲, 平均年齡(62±8.6)歲, 絕經時間2～25年, 平均絕經時間(11.1±7.2)年。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均用正規糖尿病飲食, 繼續服用原降糖藥(劑量不變), 同時予以利維愛(南京歐加農制藥有限公司, 2.5 mg/片)每晚8：00口服1.25 mg, 連用6個月。分別于治療后1、3、6個月復診。利維愛使用前及使用后3、6個月行子宮內膜厚度超聲檢查, 并對乳腺進行檢查。利維愛使用前及使用后6個月分別查FBG及2 hBG、身高、體重、血壓, 計算BMI。

1.2.2 觀察指標與方法

1.2.2.1 泌尿生殖道感染的改善情況 ①治愈：隨訪期內臨床癥狀消失, 婦檢無炎癥表現, 無陰道出血, 白帶涂片鏡檢化驗清潔度為Ⅰ～Ⅱ度, 尿常規檢查無異常。隨訪期內未再復發；②好轉：隨訪期間曾有臨床癥狀及體征消失, 白帶涂片和(或)尿常規檢查正常, 但以后癥狀及體征再次出現、白帶涂片和(或)尿常規檢查異常。復發間隔時間較治療前延長；③無效：臨床癥狀體征無變化, 白帶涂片鏡檢化驗清潔度為Ⅲ～Ⅳ度, 尿常規無變化。隨訪期內繼續復發, 并出現異常陰道出血。

1.2.2.2 子宮內膜厚度、乳腺增生情況 利維愛使用前及使用后3、6個月行子宮內膜厚度超聲檢查及乳腺檢查。

1.2.2.3 治療前后FBG及2 hBG、身高、體重、血壓利維愛使用前及使用后6個月分別查FBG及2 hBG、身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP), 計算BMI。

1.2.2.4 藥物不良反應觀察 觀察使用藥物后反應：眩暈、皮脂分泌過多、皮膚病、陰道出血、頭痛、腸胃不適、肝功能變化、面部毛發生長增加、脛骨前水腫等。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS19.0軟件。計量資料用均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料率表示, 采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 泌尿生殖道感染的改善情況 治療后1個月隨訪：1個月內21例(91.3%)治愈, 未再復發；2例(8.7%)好轉, 均復發1次, 間隔時間分別較治療前延長7 d、9 d；無效病例為0例；無陰道出血病例。治療后3個月隨訪：原1個月內21例治愈者無復發；1個月隨訪時2例好轉病例未再復發；無效病例為0例；無陰道出血病例。治療后6個月隨訪：23例均未再復發；無陰道出血病例。結果顯示：治療1個月之后所有患者均未再復發；治療期間無陰道出血病例。

2.2 子宮內膜厚度、乳腺增生情況 利維愛使用前及使用后3、6個月行子宮內膜厚度超聲及乳腺檢查, 結果為：子宮內膜厚度均<5 mm；未發現乳腺增生。

2.3 治療前后FBG及2 h BG、BMI、血壓變化 利維愛使用6個月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP均較治療前稍有增加, 但比較差異均無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 治療前后患者FBG及2 h BG、BMI、血壓的變化(±s, n=23)

表1 治療前后患者FBG及2 h BG、BMI、血壓的變化(±s, n=23)

注：使用利維愛治療前和治療6個月后FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP比較, aP>0.05

組別 FBG(mmol/L) 2 h BG(mmol/L)BMI(kg/m2)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)治療前 7.50±0.72 8.84±0.54 24.46±1.83 129.6±10.1 76.3±8.7治療6個月后 7.64±0.74a 9.02±0.71a 24.52±2.57a 131.0±11.3a 77.6±6.1a t 1.054 0.915 0.195 0.691 0.755 P 0.303 0.370 0.848 0.497 0.458

2.4 觀察藥物不良發應發生情況 1例治療2周后出現乳腺輕微脹痛, 1個月后癥狀自行消失。無其他不良反應發生。

3 討論

絕經后婦女因卵巢功能衰退導致體內雌激素水平下降,陰道壁萎縮, 黏膜變薄, 上皮細胞糖原含量減少, 陰道pH值上升, 局部抵抗力降低, 病菌容易入侵繁殖而引起炎性反應［4］, 且治療后易復發, 12%～15%的50歲以上婦女有陰道干燥、疼痛、性交困難、尿頻、尿急等泌尿生殖道萎縮的癥狀［1］；當絕經后婦女患有2型糖尿病時由于雌激素水平下降可對糖、脂代謝產生不利影響［5］, 導致血糖水平控制難度加大, 泌尿生殖道感染不易治療。

利維愛(7-甲異炔諾酮), 是一種組織選擇性雌激素活性調節劑, 口服后代謝成三種化合物而產生雌、孕激素活性和弱的雄激素活性, 可以促進陰道上皮細胞增殖, 增加細胞外基質的合成, 加快陰道上皮增厚, 使陰道壁彈性增加, 上皮細胞內糖原含量增加, 有效緩解絕經后雌激素缺乏引起的外陰陰道不適癥狀；該藥物子宮內膜和乳腺組織不呈雌激素活性, 因此不刺激子宮內膜增殖且乳房脹痛發生率低［6］。針對利維愛對糖尿病患者的影響, 薛加強等［7］研究發現每日服用12.5 mg利維愛24個月后空腹血糖無明顯變化, 但空腹血糖降低患者多于升高患者。

目前國內利用利維愛治療絕經后泌尿生殖道感染的報道較多, 但對于絕經后2型糖尿病合并復發性泌尿生殖道感染的治療采取激素補充治療的研究較少。本研究在嚴格糖尿病治療的基礎上使用利維愛(1.25 mg/d), 1個月后23例患者均臨床癥狀及體征消失, 未再復發, 無陰道出血, 效果確切；使用6個月子宮內膜及乳腺無明顯增生, FBG、2 h BG、BMI、SBP、DBP雖有所變化, 但差異無統計學意義(P>0.05)；藥物不良反應輕微。可見小劑量利維愛長期使用并未對糖代謝、BMI、血壓產生明顯不利的影響, 可用于糖尿病患者。

綜上所述, 利維愛治療絕經后2型糖尿病合并復發性泌尿生殖道感染效果確切, 對子宮內膜及乳腺無明顯影響, 對糖代謝、BMI、血壓未產生明顯不利的影響, 藥物不良反應輕微, 易被患者接受。

［1］中華醫學會婦產科學分會絕經學組.絕經期管理與激素補充治療臨床應用指南(2012年版).中華婦產科雜志, 2013, 48(10):795-799.

［2］付士玲.絕經后性激素變化在2型糖尿病發病中的作用.河南診斷與治療雜志, 2003,17(1):65-66.

［3］中華醫學會婦產科學分會絕經學組.絕經相關激素補充治療的規范診療流程.中華婦產科雜志, 2013,48(2):155-158.

［4］郝茜.利維愛聯合替硝唑泡騰片治療老年性陰道炎的療效和安全性分析.實用醫學雜志 , 2009,25(7):1139-1141.

［5］王翼華,張立赟,張國平,等.絕經后2型糖尿病性激素變化與微血管并發癥關系的探討.臨床內科雜志,2009,26(7):482-483.

［6］岳信念,吳曉寧.利維愛治療老年女性尿道炎和陰道炎的療效觀察.航空航天醫藥, 2010,21(1):69.

［7］薛加強,孔寶坤,劉連生,等.絕經后應用小劑量利維愛婦女血漿蛋白、血糖和血脂的變化.中國現代醫學雜志, 2000,10(11):24-25.