順鉑聯(lián)合白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水療效觀察

劉智

癌性腹水是惡性腫瘤晚期患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥, 可導(dǎo)致腹脹、納差、呼吸困難等癥狀, 病情反復(fù), 常逐漸加重,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量, 進(jìn)一步發(fā)展甚至危及生命［1］。如何有效治療癌性腹水, 對提高患者生活質(zhì)量、延長生存期具有非常重要的意義。隨著對腫瘤發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究, 控制癌性腹水的方法趨于多樣, 目前常用方法是盡量引流腹腔積液后腹腔內(nèi)灌注化學(xué)治療藥物［2］。本研究旨在探討分析順鉑聯(lián)合IL-2腹腔灌注治療癌性腹水的療效, 進(jìn)一步提供相關(guān)臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2012年1月～2013年12月收治的30例癌性腹水患者共30例, 其中男18例, 女12例, 平均年齡(55.3±11.5)歲。原發(fā)病變?yōu)椋何赴?例, 大腸癌10例, 肝癌4例, 胰腺癌4例, 卵巢癌2例, 乳腺癌4例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或者細(xì)胞學(xué)確診為腫瘤, B超或CT明確診斷腹腔積液, 腹水細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；②卡氏評分(Karnofsky)≥50分；③治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖無異常；④預(yù)計生存期至少>3個月；⑤近1個月未進(jìn)行化療或者放射治療；⑥排除伴發(fā)其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者。隨機(jī)分為兩組, 每組各15例, 兩組在性別、年齡、原發(fā)病構(gòu)成等基線資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組常規(guī)行腹腔穿刺, 根據(jù)患者耐受情況調(diào)定放腹水量, 盡量將積液放盡, 平均放液量為1000～2500 ml。對照組應(yīng)用生理鹽水50 ml+順鉑60～100 mg+地塞米松10 mg腹腔灌注治療, 觀察組應(yīng)用生理鹽水50 ml+順鉑60～100 mg+IL-2 100萬U+地塞米松10 mg腹腔灌注治療, 所有患者藥物灌注后平臥, 并經(jīng)常變換體位, 使其在腹腔內(nèi)盡量均勻分布, 每3周重復(fù)1次, 共3個療程, 在腹腔灌注的當(dāng)天給予大量液體及利尿劑, 減輕順鉑的毒性反應(yīng)。

1.3 療效評價 腹水療效評價：完全緩解(CR)：腹水完全吸收, 癥狀消失, 持續(xù)時間≥4周；部分緩解(PR)：腹水減少≥50%, 癥狀顯著改善, 持續(xù)時間≥4周；病情穩(wěn)定(NC)：腹水減少<50%或無變化；病情進(jìn)展(PD)：腹水增加, 癥狀加重。CR和PR均為治療有效。生存質(zhì)量狀況評價：改善：Karnofsky評分增加≥10分；降低：評分較治療前減少≥10分；穩(wěn)定：與治療前相比, 評分增加或減少<10分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后腹水消退情況比較 觀察組15例中有13例治療有效, 僅2例病情穩(wěn)定或病情惡化, 治療總有效率為86.7%, 而對照組15例中有8例治療有效, 7例治療無效, 治療總有效率為53.3%, 兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明聯(lián)合順鉑和IL-2腹腔灌注治療癌性腹水較單用順鉑腹腔灌注更能有效地消退腹水, 改善癥狀。見表1。

2.2 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較 治療后, 觀察組有11例患者的Karnofsky評分較前增加≥10分, 生活質(zhì)量得到了改善, 2例患者評分較前減少≥10分, 共4例患者生活質(zhì)量無改善或降低；而對照組有5例患者生活質(zhì)量得到了改善,10例患者生活質(zhì)量無改善或降低。觀察組生活質(zhì)量改善者明顯多于對照組, 而生活質(zhì)量降低者明顯少于對照組, 比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 表明與對照組相比, 觀察組患者能夠更好地提高生活質(zhì)量。見表2。

表1 兩組治療后腹水消退情況比較(n, %)

表2 兩組患者治療后Karnofsky評分比較［n (%)］

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有5例惡性嘔吐、6例乏力, 5例腹脹腹痛, 對照組有7例惡性嘔吐、9例乏力, 5例腹脹腹痛。

3 討論

化學(xué)藥物腹腔灌注是一種治療癌性腹水常用且有效的治療方法。研究表明, 抗腫瘤藥物具有濃度及時間依賴性的特點, 其作用強(qiáng)弱與腫瘤周圍抗腫瘤藥物的濃度正相關(guān)。由于“腹腔-血漿屏障”作用, 腹腔灌注給藥方式的藥物濃度能夠達(dá)到血管內(nèi)給藥方式的藥物濃度的數(shù)倍及數(shù)十倍, 極大地強(qiáng)化了藥物對腫瘤的殺傷作用［3］。

順鉑是一種廣譜抗腫瘤藥物, 作用時間為細(xì)胞周期非特異性, 其分子量較大, 水溶性好, 滲透力強(qiáng), 可以使癌細(xì)胞的DNA發(fā)生交聯(lián)導(dǎo)致癌細(xì)胞失活［4］, 在癌性腹水的治療中已經(jīng)取得了一定的療效。IL-2是活化T細(xì)胞產(chǎn)生的一種淋巴因子,是免疫系統(tǒng)中的重要分子之一, 也是人體重要的免疫調(diào)節(jié)劑,具有多種作用：激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子, 促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化增殖, 增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性, 加速腫瘤壞死因子產(chǎn)生和釋放, 顯著增強(qiáng)免疫作用［5］。外源性IL-2腹腔灌注后,除了本身的抗腫瘤作用外, 還可明顯提高機(jī)體內(nèi)IL-2水平,激活抗腫瘤細(xì)胞, 促使其增殖, 明顯增強(qiáng)其殺瘤能力, 從而達(dá)到治療局部腫瘤及癌性腹水的目的［6］。有研究表明IL-2對治療癌性腹水有顯著療效, 并可能與IL-2改變了CD3和CD4細(xì)胞數(shù)及增強(qiáng)HLA-DR表達(dá)有關(guān)［7］。

本研究中, 順鉑聯(lián)合IL-2腹腔灌注治療癌性腹水取得了良好的療效。觀察組15例中有13例治療后腹水完全消退或消退≥50%, 癥狀消失或明顯改善, 僅2例患者治療無效,腹水無消退或增加, 治療總有效率為86.7%, 明顯高于單用順鉑對照組53.3%的治療總有效率。治療后, 觀察組有11例患者的Karnofsky評分較前增加≥10分, 生活質(zhì)量得到了改善, 2例患者評分較前減少≥10分, 共4例患者生活質(zhì)量無改善或降低, 生活質(zhì)量改善者明顯多于對照組, 而生活質(zhì)量降低者明顯少于對照組。結(jié)果表明順鉑聯(lián)合IL-2腹腔灌注治療癌性腹水療效可靠, 可明顯消退腹水, 提高患者生活質(zhì)量, 值得臨床推廣。

［1］秦兆亮.順鉑聯(lián)合艾迪注射液腹腔灌注治療老年癌性腹水的臨床觀察.河北醫(yī)學(xué), 2008, 14(8):946-949.

［2］郝杰, 陳小玲, 應(yīng)江山.腹腔灌注化療治療癌性腹水30例臨床觀察.實用癌癥雜志, 2010(1):43-44, 56.

［3］徐敬根, 張靜.順鉑腹腔熱灌注并微波局部熱療對癌性腹水的療效觀察.安徽醫(yī)藥, 2009, 13(2):196-197.

［4］李明泉, 張再軍.順鉑腹腔灌注治療癌性腹水8例臨床觀察.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2009(13):95.

［5］彭玉平, 蔣紅鋼, 陳治橫, 等.經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管腹腔灌注IL-2及氟尿嘧啶治療癌性腹水療效觀察.新醫(yī)學(xué), 2012, 43(2):97-99.

［6］王國良, 邊文貴.白細(xì)胞介素-2治療腫瘤研究新進(jìn)展.農(nóng)墾醫(yī)學(xué), 2011, 33(2):189-191.

［7］蔣建龍, 盛友華, 何忠惠, 等.白介素-2 治療前后惡性胸腹水白細(xì)胞抗原DR、淋巴細(xì)胞微核含量及T細(xì)胞亞型改變的臨床研究.中國癌癥雜志, 2010, 20(4):261-264.