再障性和缺鐵性貧血患者血清NO及NOS的臨床價值評價

歐陽利華

[摘要] 目的 探討一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）對于再生障礙性貧血（AA）以及缺鐵血性貧血（IDA）診斷及療效判定的意義。方法 收集2010年1月—2013年9月期間，該院收治的AA患者24例作為AA組，并收集同期初診IDA患者24例作為IDA組，選擇同期健康體檢者24例作為對照組，測定并對比分析3組的血清NO以及NOS水平。結果 AA組以及IDA組的血清NO濃度以及NOS活性均顯著高于對照組（P<0.05），AA組和IDA組之間差異無統計學意義（P>0.05）；經相應治療后，AA組和IDA組的NO及NOS均恢復正常，且與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 NO以及NOS可能參與了AA及IDA的發病過程，對于AA及IDA的診斷以及療效判定均具有一定的意義。

[關鍵詞] 缺血性貧血；再生障礙性貧血；一氧化氮合酶；一氧化氮

[中圖分類號] R55 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（c）-0045-02

[Abstract] Objective To investigate the significance of nitric oxide （NO） and nitric oxide synthase （NOS） for the diagnosis and curative effect evaluation of aplastic anemia （AA） and iron deficiency anemia （IDA）. Methods 24 cases of AA patients admitted in our hospital from January， 2010 to September， 2013 were selected as the AA group， and 24 cases of patients newly diagnosed with IDA patients during the same period were selected as the IDA group， and 24 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group. The serum NO and NOS levels of these three groups were measured， compared and analyzed. Results The serum NO concentration and NOS activity in AA group and IDA group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）， but there was no significant difference in serum NO concentration and NOS activity between AA group and IDA group （P>0.05）； after treatment， the serum NO concentration and NOS activity in AA group and IDA group returned to normal， and compared with those of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion NO and NOS may be involved in the pathogenesis of AA and IDA， and which have certain significance in the diagnosis and curative effect judgment of AA and IDA.

[Key words] Iron deficiency anemia； Aplastic anemia； Nitricoxide synthase； Nitric oxide

一氧化氮（NO）以及一氧化氮合酶（NOS）是由L-精氨酸在催化作用下生成的脂溶性氣體，兩者的分子結構中均存在不配對電子，屬于自由基。目前已有大量研究證實，NO在調節免疫系統、神經系統、心血管系統以及呼吸體統功能，并維持各系統生理平衡之中具有重要作用。NOS在體內諸多臟器細胞中均有分布，不同組織中由NOS所合成的NO生理功能存在一定的差異，且其所參與的病理過程也不同。目前臨床研究發現，NO對于造血系統也具有一定的作用，NO與NOS在貧血發病中的作用也越來越受到醫學界的關注[1]。該研究于2010年1月—2013年9月間主要通過檢測再生障礙性貧血（AA）以及缺血性貧血（IDA）患者的血清NO及NOS，旨在探討NO及NOS以AA、IDA之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的AA患者24例作為AA組，其中，男11例，女13例，年齡在20～56歲之間，平均為（31.2±2.4）歲。收集同期IDA患者24例作為IDA組，其中，男10例，女14例，年齡在22～54歲之間，平均為（30.8±3.1）歲。兩組患者均為初診患者，均未經鐵劑治療。選擇同期健康體檢者24例作為對照組，其中，男10例，女14例，年齡在20-58歲之間，平均為（32.2±3.3）歲。

1.2 方法

所有受試者均空腹抽取靜脈血2～3 mL，以3 000 r/min離心分離10 min，取血清并置于EPT塑料管之中，常規封口后置于-20℃冰箱之中保存。采用硝酸還原酶比色法測定樣本NO水平，操作嚴格按照說明書進行。NOS的測定采用催化L-精氨酸生成NO-NO以及有色親核性物質，于530 nm下測定其吸光度（A），并換算NOS的活性。NO及NOS試劑盒均選自南京建成生物工程研究所，721型分光光度計選自傷上海精密儀器有限公司。NO濃度及NOS活性計算公式如下：

3 討論

NO以及NOS均是L-精氨酸催化生成，不同組織之中的NOS含量及其所合成的NO含量不同，其生理功能以及所參與的病理過程也不相同[2]。該研究結果顯示，AA患者的血清NO以及NOS均顯著高于健康對照組，而經相應有效治療后，NO以及NOS均可恢復至正常水平。關于其作用機制目前尚未完全闡明，可能是由于介導免疫以及炎癥反應相關細胞因子，例如IL-1、IL-6、INF-γ以及INFα等在血液中的含量增高，即可誘導NOS的表達，而產生大量的NO。因人體諸多細胞，如巨噬細胞、粒細胞以及巨核細胞等均可表達NOS，當發生炎癥或者損傷時，上述炎癥因子以及各類細胞生長因子即可刺激這類細胞生成NO。而這些影響最不利于骨髓的正常生理功能，當體內NO增多時，可誘導骨髓的造血肝細胞或者細胞凋亡，從而抑制其造血，導致AA患者體內的造血肝細胞顯著減少，引起骨髓增生減少或者顯著降低[3]。故對于AA患者，尤其是急性AA患者實施相關有效治療以后，其NO/NOS水平即可恢復正常，從而增加骨髓造血細胞，提高骨髓增生的活躍性。故認為NO以及NOS可能參與了AA患者的發病過程。

此外，該研究資料顯示，IDA患者的NO水平也較健康對照組顯著升高，提示NO也可能參與了IDA患者的發病過程。IDA發病主要是由于體內儲存的鐵不足，導致血紅蛋白（Hb）合成受阻，從而導致小細胞低色素性貧血。細胞中鐵的代謝對于Hb的合成具有較大的影響。細胞中維持鐵代謝正常的因子主要是鐵調節蛋白（IRP-1），其具結合鐵能力具有可逆性，與鐵結合后可形成Fe4-S4簇，從而具有烏頭酸酶活性。而體內鐵排空可導致Fe4-S4簇受到破壞，影響血紅素的合成[4]。NO能直接或者與其他的氧化劑相結合而間接與Fe4-S4簇結合。當體內NO含量偏多時，其可與鐵螯合，導致細胞內的鐵大量丟失。在鐵循環中，Fe3+與轉鐵蛋白結合而轉運鐵，NO能夠直接同體內的轉鐵蛋白受體向結合而影響鐵循環，從而阻礙鐵的吸收。IDA患者的NO水平較高，導致Hb合成降低，除上述因素外，還可能是由于NO導致造血細胞凋亡等[5]。

綜上，NO及NOS均可能參與了AA以及IDA的發病過程，對于臨床診斷及預后評價均具有重要意義，但關于其具體作用機制還有待深入研究。

[參考文獻]

[1] 嚴建新，陳敏霞，林秦燕，等.患者輸血前后血液一氧化氮水平變化[J].中國實驗診斷學，2008，12（1）：69-71.

[2] 陳福刁，翁錫全，林文弢，等.間歇低氧暴露對運動性貧血大鼠血紅蛋白及血清一氧化氮、一氧化氮合酶的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復，2008，12（42）：8311-8314.

[3] 向永勝，王龍.環孢素A對慢性再生障礙性貧血患者血清γ干擾素及一氧化氮、一氧化氮合酶的影響[J].中國動脈硬化雜志，2011，19（3）：220-222.

[4] 一氧化氮合成酶能保護貧血[J].科技與生活，2011（20）：16.

[5] 田先雨，吳娜，逯廣龍，等.一氧化氮和一氧化氮合酶與慢性病貧血[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2007，12（3）：102-105.

（收稿日期：2014-02-17）