左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內膜異位癥的臨床效果

2014-11-18 10:24:10吉敏

中國當代醫藥 2014年28期

吉敏

[摘要] 目的探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內膜異位癥的臨床效果。方法將96例子宮內膜異位癥患者分為LNG-IUS組、GnRH-a組及聯合組3組，每組各32例，LNG-IUS組與GnRH-a組分別單獨采用左炔諾孕酮宮內緩釋系統與促性腺激素釋放激動劑進行治療，聯合組則聯合兩種方法進行治療。結果 GnRH-a組與聯合組的1年臨床總有效率均為100.0%，顯著高于LNG-IUS組的87.5%（P<0.05）。GnRH-a組2年復發率為35.3%，顯著高于LNG-IUS組的8.3%和聯合組的13.3%（P<0.05）；GnRH-a組與聯合組的2年復發率比較差異無統計學意義（P>0.05）。隨訪1年，GnRH-a組與聯合組的骨密度與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪2年，3組的骨密度與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論左炔諾孕酮宮內緩釋系統聯合促性腺激素釋放激動劑治療子宮內膜異位癥的整體效果較兩者單獨使用時更顯著，其聯合用藥方案可作為臨床治療子宮內膜異位癥的首選。

[關鍵詞] 子宮內膜異位癥；左炔諾孕酮宮內緩釋系統；促性腺激素釋放激動劑

[中圖分類號] R711.74 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0022-03

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMs）是婦科臨床常見的疾病之一[1]，手術治療是目前常規且最為有效的方法，手術雖可在短時間內讓病情得以控制，但術后仍有較高的復發風險，所以普遍認為術后加行藥物治療是控制復發的必要環節[2]。本院于近年內采用左炔諾孕酮宮內緩釋系統（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）聯合促性腺激素釋放激動劑（gonadotropin releasing agonist，GnRH-a）治療EMs，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2012年6月在本院接受保守性手術治療的96例EMs患者作為研究對象，所有患者均符合《婦產科學》[3]第7版子宮內膜異位癥的診斷標準并均獲得術后病理證實，年齡30～47歲，平均（37.9±4.3）歲；EMs分期：Ⅰ期與Ⅱ期各8例，Ⅲ期42例，Ⅳ期38例。在患者知情同意條件下按隨機數字表法分為LNG-IUS組、GnRH-a組及聯合組3組，每組各32例。3組患者的年齡與EMs分期比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在月經干凈后的3～7 d接受手術治療，具體術式包括腹腔鏡下巧克力囊腫剝除術、內異病灶切除術與盆腔粘連分離術等，均保留子宮與雙側卵巢。在此基礎上，LNG-IUS組于術后即可將LNG-IUS（Bayer Schering Pharma Oy，國藥準字J20090144）放置到宮內；GnRH-a組在術后1周時開始采用達菲林（Ipsen Pharma Biotech，國藥準字H20110290）行皮下注射，3.75 mg/次，每28天注射1次，連續注射6個月；聯合組在GnRH-a組基礎上加用LNG-IUS，其放置時間為完成6次注射后的1個月內。3組患者均給予2年隨訪。

1.3 療效評價[4]

痊愈：癥狀全部消失，盆腔包塊消失；顯效：癥狀基本消失，盆腔包塊縮小；有效：癥狀減輕，盆腔包塊無增大、減小；無效：癥狀無好轉甚至惡化，局部病變加重。最后統計各組患者2年隨訪期內的復發情況（復發率僅以痊愈患者作為計算基數）。另考察3組患者治療過程中的骨密度變化情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 3組1年臨床療效及2年復發率的比較

GnRH-a組與聯合組的1年臨床總有效率均為100.0%，顯著高于LNG-IUS組的87.5%（P<0.05）；GnRH-a組2年復發率為35.3%，顯著高于LNG-IUS組的8.3%和聯合組的13.3%（P<0.05），而GnRH-a組與聯合組的2年復發率比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 3組治療前后骨密度的比較

隨訪1年，GnRH-a組與聯合組的骨密度與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；隨訪2年，3組的骨密度與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

3 討論

GnRH-a是一種人工合成十肽類化合物，是目前公認的治療EMs最有效的藥物，在術后藥物輔助治療中占有十分重要的地位[5-6]。在首次給藥初期，GnRH-a可在短時間內對卵泡刺激素（FSH）與黃體生成素（LH）產生刺激作用，繼而出現兩種物質升高的反跳作用[7-8]，在持續用藥后，垂體受體將會被全部消耗殆盡，故將對GnRH-a不再敏感，即為垂體GnRH-a受體脫敏現象，FSH與LH隨之急劇下降，最終卵巢性激素將降低到近似絕經期水平或手術去勢水平，即卵巢的內分泌功能出現了暫時性抑制，其直接的影響結果是激素刺激降低，故異位的子宮內膜活性也將隨之降低，甚至發生缺血性壞死，所釋放的炎癥介質同時顯著減少，患者病情進展將因此逐漸終止。然而，GnRH-a除了具有上述功效外，其也有不足之處，一是其價格比較昂貴，另外就是其所引起的低雌激素圍絕經期癥狀可誘發骨質疏松，嚴重者甚至出現骨密度降低與骨質丟失。有研究證實，應用GnRH-a 6個月以上即可出現腰椎骨密度降低的情況[9-10]。LNG-IUS為一種T形桂膠支架，在子宮的安置時間最長可達5年，在其被放置子宮后即可緩慢釋放左炔諾孕酮激素（20 μg/d），為目前受到臨床普遍認可的一種對EMs具長效作用機制的孕激素類藥物[11]。同時，近期相關研究進一步證實，LNG-IUS不僅可造成子宮正常位置異位內膜細胞的凋亡，而且具有較好地降低增殖細胞核抗原表達的作用，進而有效控制EMs復發[12-13]。

綜上所述，LNG-IUS聯合GnRH-a治療EMs的整體效果較兩者單獨使用時更顯著，可獲得較高臨床有效率與低復發率的雙重優勢，當前聯合用藥方案可作為EMs臨床治療的首選。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-08-19 本文編輯：李亞聰）