重組人促血小板生成素治療急性白血病化療后血小板減少的效果觀察

章志學+肖牛明+肖小芳+謝將+肖文瓊

[摘要] 目的 探討重組人促血小板生成素（rhTPO）治療急性白血病化療后血小板減少的臨床效果。 方法 選取2012年1月～2014年1月在本院接受化療治療且發生血小板減少癥的急性白血病患者56例，將其隨機分為觀察組和對照組，每組各28例。觀察組給予rhTPO治療，對照組給予重組人白介素-11（rhIL-11）治療，比較兩組的療效。 結果 觀察組治療后的血小板水平明顯高于對照組，且血小板<50×109/L的持續時間、恢復至70×109/L和100×109/L所需時間明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（3.6% vs 42.8%）（P<0.05）。 結論 rhTPO治療急性白血病化療后血小板減少的效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 急性白血病；血小板減少；重組人促血小板生成素

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0091-03

血小板減少是急性白血病患者化療后的常見并發癥，其發生原因是化療后發生骨髓抑制，從而導致血小板減少，并可引起出血傾向，是急性白血病患者死亡的主要原因之一。臨床中傳統的治療方法是給予血小板反復輸注治療，然而反復輸注會產生同種血小板抗體，造成療效較低[1]。目前血源日益緊張，血小板輸注困難，本院近年來改用重組人促血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）治療急性白血病患者化療后的血小板減少癥，取得了較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月在本院化療治療且發生血小板減少癥的急性白血病患者56例，急性白血病診斷均符合《血液病診斷及療效標準》中相關標準[2]，化療治療≥2個周期，且所有患者在第1個治療期血小板最低值≤30×109/L，血小板計數恢復后的最高值≤300×109/L，且排除嚴重心、肝、腎功能損害者、功能狀態Karnofsky評分<70分、伴有急性感染、存在活動性出血以及血栓病史等患者。將所有患者隨機分為兩組，觀察組和對照組，各28例，觀察組中男性19例，女性9例，年齡23～73歲，平均（42.6±5.3）歲，其中急性髓系白血病（AML）患者24例[M1患者3例、M2患者13例、M3患者4例、M4患者3例（其中1例合并腦出血）、M5患者1例]，急性淋巴細胞白血病（ALL）患者4例。對照組中男性20例，女性8例，年齡21～68歲，平均（41.7±5.2）歲，AML患者23例[M1患者3例、M2患者14例、M3患者3例、M4患者2例、M5患者1例]，ALL患者5例。兩組患者的性別、年齡以及疾病類型等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予rhTPO（沈陽三生制藥有限責任公司；批準文號：國藥準字S20050048），應用方法：患者化療24 h后當血小板計數≤30×109/L時給予15 000 U劑量的rhTPO行皮下注射，1次/d，連續3 d，而后隔日1次，最長連續給藥14 d，當患者血小板計數≥100×109/L或比給藥前上升50×109/L時停止給藥。若血小板計數較治療前未達到上述標準或出現出血傾向則給予血小板懸液輸注。對照組給予重組人白介素-11（rhIL-11；齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20053046）治療，劑量為1.5 mg/次，1次/d，應用方法同觀察組一致。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療后血小板降低的最低值、恢復值以及血小板<50×109/L的持續時間、恢復至70×109/L和100×109/L所需時間進行比較，其中血小板計數由同一位醫師采用細胞分析儀法進行測定；同時對治療期間可能出現的不良反應加強觀察。

1.4 統計學方法

應用SPSS 16.0軟件統計分析數據，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血小板水平的比較

兩組治療前的血小板水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組的血小板計數明顯高于對照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組血小板改善時間的比較

觀察組血小板<50×109/L的持續時間、恢復至70×109/L和100×109/L的所需時間均明顯短于對照組（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組不良反應發生率的比較

觀察組治療期間僅1例（3.6%）患者出現輕微頭暈、發熱，停止用藥后癥狀消失；對照組共12例（42.8%）患者出現不良反應，其中水腫5例，頭痛發熱3例，心悸2例，心動過速1例，房顫1例，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

急性白血病患者在就診時多伴有血小板減少，化療后骨髓抑制會加重血小板減少以及出血傾向等，不僅限制了化療藥物的應用，而且對化療患者的生命造成嚴重威脅。臨床中常采用血小板懸液和rhIL-11治療，血小板懸液輸注可在一定程度上降低血小板減少量，但是多次輸注會產生抗體，導致輸注無效，甚至發生輸血相關性疾病[3-4]，而rhIL-11是應用基因重組技術生產的一種促血小板生長因子，可直接刺激骨髓造血干細胞的增殖，但是其起效時間長，不良反應較多，患者治療依從性較差，嚴重限制了該藥的臨床應用[5-6]。從本組資料結果中也可看出，給予rhIL-11治療的對照組不良反應發生率高達40%以上。

rhTPO是一種高特異性血小板刺激因子，可直接作用于骨髓造血干細胞，對血小板生成的各個階段進行調控，其與內源性血小板生成素具有相似的藥理作用，可特異性升高血小板[7]。血小板生成素（TPO）是哺乳動物血液中的有形成分之一，由骨髓造血組織中的巨核細胞產生，可刺激巨核細胞生長和分化的內源性細胞因子，對巨核細胞生成的各個階段具有刺激作用[8]，可參與巨核細胞增殖、分化、成熟以及分裂成有功能的血小板的整個過程[9]。rhTPO是利用基因工程技術由中國倉鼠卵巢細胞中表達，經提純而制成的全長糖基化修飾的糖蛋白分子，與天然TPO結構完全一致。而對于rhTPO的用藥安全性，有臨床資料顯示，其較少發生不良反應，可能偶見發熱、頭暈的不良反應，但癥狀均較輕微，且停藥后癥狀消失[10-11]。

本研究結果顯示，無論是在血小板改善值還是改善時間方面，觀察組均明顯優于對照組（P<0.05），且觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），提示rhTPO在白血病化療后血小板減少癥中的治療效果顯著，可快速改善患者的臨床癥狀，更好地提高患者化療治療的安全性，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：許俊琴）

本研究結果顯示，無論是在血小板改善值還是改善時間方面，觀察組均明顯優于對照組（P<0.05），且觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），提示rhTPO在白血病化療后血小板減少癥中的治療效果顯著，可快速改善患者的臨床癥狀，更好地提高患者化療治療的安全性，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：許俊琴）

本研究結果顯示，無論是在血小板改善值還是改善時間方面，觀察組均明顯優于對照組（P<0.05），且觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），提示rhTPO在白血病化療后血小板減少癥中的治療效果顯著，可快速改善患者的臨床癥狀，更好地提高患者化療治療的安全性，且不良反應少，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-06-25 本文編輯：許俊琴）