超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性研究

夏繼輝++++++徐世榮++++++夏文勝++++++申仕海++++++魯晶

[摘要] 目的 探討血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（SCF）的相關(guān)性。 方法 選擇冠狀動(dòng)脈造影檢查提示SCF的患者31例為SCF組以及冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠狀動(dòng)脈無狹窄且血流正常者36例為對照組，比較兩組的血清hs-CRP水平，并以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析hs-CRP與SCF的關(guān)系。 結(jié)果 SCF組的血清hs-CRP水平明顯高于對照組（P<0.05），且與平均TIMI血流幀數(shù)呈正相關(guān)（r=0.476，P<0.01）。 結(jié)論 hs-CRP與SCF的形成過程密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 超敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動(dòng)脈慢血流；相關(guān)性

[中圖分類號] R816.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（c）-0085-02

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（slow coronary flow，SCF）是指除外溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌病、瓣膜病等因素，常規(guī)行冠狀動(dòng)脈造影檢查后未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈明顯病變，卻出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈灌注延遲的現(xiàn)象。SCF臨床表現(xiàn)為高血壓、心絞痛、心肌梗死甚至猝死等[1-2]。這一現(xiàn)象由Tambe等于1972年首次提出。Rifai等[3]報(bào)道稱有7%懷疑有冠心病的患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影有SCF發(fā)生。本研究通過測定血清hs-CRP水平擬發(fā)現(xiàn)其與SCF發(fā)病的關(guān)系，從而能有效防止SCF的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取冠狀動(dòng)脈造影檢查示SCF的患者31例為SCF組，其中男18例，女13例，年齡（57±11.5）歲，合并糖尿病4例，高脂血癥9例，高血壓17例。冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠狀動(dòng)脈無狹窄且血流正常者36例為正常對照組，其中男21例，女15例，年齡（55.0±12.1）歲，合并糖尿病5例，高脂血癥11例，高血壓20例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。以TIMI血流計(jì)幀法[1]為計(jì)量指標(biāo)：以30幀/s的速度采集圖像，計(jì)數(shù)造影劑從進(jìn)入某支冠狀動(dòng)脈并占滿近端整個(gè)寬度，最后一幀為造影劑到達(dá)各支冠狀動(dòng)脈的遠(yuǎn)端標(biāo)記，其中前降支為遠(yuǎn)端分叉處，通常在心尖部，回旋支為最遠(yuǎn)端的分叉，右冠狀動(dòng)脈為后降支發(fā)出后的第1個(gè)分支。一般公認(rèn)的正常冠狀動(dòng)脈的血流速度（30幀/s的記錄速度下）在前降支為（36.2±2.6）幀，左旋支為（22.2±4.1）幀，右冠狀動(dòng)脈為（20.4±3.0）幀，平均為（21.0±3.1）幀。將TIMI幀數(shù)大于冠狀動(dòng)脈正常血流速度的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差定義為SCF。平均TIMI血流幀數(shù)為該患者3支血管的平均值。

1.2 方法

所有受檢者經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈路徑應(yīng)用Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影，在冠狀動(dòng)脈造影的第2天清晨空腹抽取靜脈血送檢，hs-CRP、空腹血糖、肝功能、腎功能、血脂全套采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀測定，其中hs-CRP正常值<10 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

SCF組的冠狀動(dòng)脈TIMI血流幀數(shù)顯著大于對照組（P<0.01）（表1）。SCF組的血清hs-CRP水平為（16.8±3.9）mg/L，明顯高于對照組的（7.2±2.8）mg/L（P<0.05）。以3支冠脈血流的平均幀數(shù)與hs-CRP進(jìn)行Pearson線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示平均血流幀數(shù)與hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.476，P<0.01）。

3 討論

CRP是一種炎癥反應(yīng)的時(shí)相蛋白，由細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生，在正常人血液中含量極低，絕大多數(shù)正常人血清hs-CRP濃度<10 mg/L。國內(nèi)外研究早已表明血清hs-CRP水平對冠心病患者心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)具有重要的預(yù)測價(jià)值。SCF的主要原因傳統(tǒng)上被認(rèn)為是微血管內(nèi)皮功能失調(diào)[4]，其證據(jù)來源于心肌組織病理活檢[5-6]，而導(dǎo)致微血管內(nèi)皮功能失調(diào)的關(guān)鍵物質(zhì)是內(nèi)源性一氧化氮（NO），NO是一種內(nèi)皮釋放的血管舒張因子，是目前已知的調(diào)節(jié)血管張力的主要物質(zhì)，內(nèi)皮功能主要是指內(nèi)皮釋放NO的功能，表明慢血流患者內(nèi)皮釋放NO的功能受到了損傷。國外體內(nèi)試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，CRP通過內(nèi)皮型一氧化氮合酶脫耦聯(lián)作用引起NO水平下降，從而最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能不良[7]。本研究結(jié)果顯示，SCF組的血清hs-CRP水平較對照組明顯升高，進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP水平與SCF的發(fā)生密切相關(guān)，提示hs-CRP水平升高激活血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)以及導(dǎo)致NO減少等作用參與了SCF的病理、生理過程，進(jìn)一步推測hs-CRP水平升高是SCF發(fā)生的危險(xiǎn)因子之一，降低hs-CRP應(yīng)可以改善血管內(nèi)皮功能，從而減少SCF的發(fā)生。另外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的平均血流幀數(shù)與血清hs-CRP水平呈正相關(guān)，與Madak等[8]的研究結(jié)果相似，提示炎癥反應(yīng)的參與與冠狀動(dòng)脈血流模式存在相互關(guān)系[9-10]。目前已有多位學(xué)者研究他汀等藥物對于SCF的治療作用[11-12]，假以時(shí)日，勢必會(huì)對有效防治SCF產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Baykan M，Baykan EC，Turan S.et al.Assessment of left ventricular function and Tei index by tissue Doppler imaging in patients with slow coronary flow[J].Echocardiography，2009，26（10）：1167-1172.

[2] Sen T.Coronary slow flow phenomenon leads to ST elevation myocardial infarction[J].Korean Circ J，2013，43（3）：196-198.endprint

[3] Rifai N，Ridker PM.High-sensitivity C-reactive-protein：a novel and promising marker of coronary heart disease[J].Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

[4] Diver DJ，Bier JD，F(xiàn)erreira PE，et al.Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI-ⅢA Trial）[J].Am J Cardiol，1994，74（6）：531-537.

[5] Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries[J].Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37（4）：375-381.

[6] Mosseri M，Yarom R，Gotsman MS，et al.Histologic evidence for small-vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries[J].Circulation，1986，74（5）：964-972.

[7] Hein TW，Singh U，Vasquez-Vivar J，et al.Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo[J].Atherosclerosis，2009，2006（1）：61-68.

[8] Madak N，Nazli Y，Mergen H，et al.Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon[J].Anadolu Kardiyol Derg，2010，10（5）：416-420.

[9] 何疆春，楊曄，張寧坤，等.冠狀動(dòng)脈慢血流患者血清炎性標(biāo)志物的檢測水平及意義[J].心肺血管病雜志，2012，31（3）：246-247.

[10] 陳猛，張金國，譚洪勇.冠狀動(dòng)脈慢血流與血清脂聯(lián)素、高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2012，28（4）：269-271.

[11] Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[J].Cardiology，2008，110（1）：39-44.

[12] 鄒煒，肖秀全，余澤洪，等.瑞舒伐他汀對冠狀動(dòng)脈慢血流患者冠狀動(dòng)脈貯備功能和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].心臟雜志，2012，24（1）：71-74.

（收稿日期：2014-08-11 本文編輯：許俊琴）endprint

[3] Rifai N，Ridker PM.High-sensitivity C-reactive-protein：a novel and promising marker of coronary heart disease[J].Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

[4] Diver DJ，Bier JD，F(xiàn)erreira PE，et al.Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI-ⅢA Trial）[J].Am J Cardiol，1994，74（6）：531-537.

[5] Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries[J].Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37（4）：375-381.

[6] Mosseri M，Yarom R，Gotsman MS，et al.Histologic evidence for small-vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries[J].Circulation，1986，74（5）：964-972.

[7] Hein TW，Singh U，Vasquez-Vivar J，et al.Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo[J].Atherosclerosis，2009，2006（1）：61-68.

[8] Madak N，Nazli Y，Mergen H，et al.Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon[J].Anadolu Kardiyol Derg，2010，10（5）：416-420.

[9] 何疆春，楊曄，張寧坤，等.冠狀動(dòng)脈慢血流患者血清炎性標(biāo)志物的檢測水平及意義[J].心肺血管病雜志，2012，31（3）：246-247.

[10] 陳猛，張金國，譚洪勇.冠狀動(dòng)脈慢血流與血清脂聯(lián)素、高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2012，28（4）：269-271.

[11] Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[J].Cardiology，2008，110（1）：39-44.

[12] 鄒煒，肖秀全，余澤洪，等.瑞舒伐他汀對冠狀動(dòng)脈慢血流患者冠狀動(dòng)脈貯備功能和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].心臟雜志，2012，24（1）：71-74.

（收稿日期：2014-08-11 本文編輯：許俊琴）endprint

[3] Rifai N，Ridker PM.High-sensitivity C-reactive-protein：a novel and promising marker of coronary heart disease[J].Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

[4] Diver DJ，Bier JD，F(xiàn)erreira PE，et al.Clinical and arteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI-ⅢA Trial）[J].Am J Cardiol，1994，74（6）：531-537.

[5] Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries[J].Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37（4）：375-381.

[6] Mosseri M，Yarom R，Gotsman MS，et al.Histologic evidence for small-vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries[J].Circulation，1986，74（5）：964-972.

[7] Hein TW，Singh U，Vasquez-Vivar J，et al.Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo[J].Atherosclerosis，2009，2006（1）：61-68.

[8] Madak N，Nazli Y，Mergen H，et al.Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon[J].Anadolu Kardiyol Derg，2010，10（5）：416-420.

[9] 何疆春，楊曄，張寧坤，等.冠狀動(dòng)脈慢血流患者血清炎性標(biāo)志物的檢測水平及意義[J].心肺血管病雜志，2012，31（3）：246-247.

[10] 陳猛，張金國，譚洪勇.冠狀動(dòng)脈慢血流與血清脂聯(lián)素、高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J].臨床心血管病雜志，2012，28（4）：269-271.

[11] Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[J].Cardiology，2008，110（1）：39-44.

[12] 鄒煒，肖秀全，余澤洪，等.瑞舒伐他汀對冠狀動(dòng)脈慢血流患者冠狀動(dòng)脈貯備功能和超敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].心臟雜志，2012，24（1）：71-74.

（收稿日期：2014-08-11 本文編輯：許俊琴）endprint