七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療腦出血的效果分析

唐云，宴勇（.重慶市梁平縣人民醫院 405；.重慶醫科大學附屬第一醫院 40006）

小量或中等量高血壓性腦出血由于距離大腦皮層較深，大部分患者并不適用手術治療，采用藥物保守治療仍是常用的方法，常規方法主要是采取降壓、止血、保護恢復腦細胞功能等措施［1］，長期的臨床觀察證實，這種治療方法有待于改進，重慶市梁平縣人民醫院自2009年起開始應用七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療急性腦出血，取得了較好的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年1月至2013年6月在重慶市梁平縣人民醫院神經內科收治的小、中等量急性高血壓性腦出血患者120例，其中基底節出血83例，小腦半球出血21例，丘腦出血16例。按照采取得治療方法不同，隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組患者中男32例，女28例，年齡46～81歲，平均（63.89±16.05）歲，采用常規內科保守治療；觀察組男34例，女26例，年齡44～81歲，平均（62.74±17.35）歲，在采用內科保守治療的基礎上應用七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療。所有患者入院時均做CT 或MRI檢查，確診為急性腦出血。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準納入標準：（1）CT 或MRI確診為急性腦出血，臨床上符合高血壓性腦出血診斷；（2）發病時間小于3d；（3）患者有基本意識，可以喚醒，能夠遵從醫師檢查，回答提出的問題。排除標準：（1）外傷所致腦出血；（2）大量腦出血；（3）患者癥狀重，不能配合醫師檢查；（4）微量腦出血破入腦室；（5）其他原因誘發的非高血壓性腦出血；（6）合并其他嚴重內科疾病。

1.3 治療方法對照組患者給予常規西醫保守治療，包括安靜休息，嚴格臥床休息，保持呼吸道通暢，血氧飽和度下降者予以吸氧，危重患者予以心電監測，監測體溫、血壓、呼吸等生命體征，選用有效的降壓藥物控制血壓達到發病之前的水平，降低顱內壓，控制腦水腫，早期應用甘露醇，防止水電解質紊亂，預防肺部感染及應激性潰瘍的發生，合理應用腦細胞保護藥物；觀察組患者在內科保守治療的基礎上，再應用依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號為國藥準字H20080056）30mg加入0.9%NaCl注射液100mL靜脈滴注，每天2次，連續14d；七葉皂苷鈉（山東綠葉制藥股份有限公司，批準文號為國藥準字H20003113）20 mg加入0.9%NaCl注射液250mL靜脈滴注，每天2次，連續14d。

1.4 觀察方法和指標所有患者分別于入院時和治療14d后做臨床神經科評分、CT 檢查，入院治療7d后清晨空腹抽外周血實驗室檢查，觀察以下指標：（1）腦水腫體積。根據CT 田氏計算法（血腫體積＝長軸×短軸×血腫層厚×π÷6）計算含血腫的水腫體積，比較治療后腦水腫體積擴大程度。（2）參照1989年美國國立衛生院卒中量化表（NIHSS）對神經功能進行評分；腦出血日常生活能力評估采取Barthel指數（BI）評分，參照中華神經學會制定的標準進行評價；（3）觀察血清氧化亞氮（NO）、腫瘤壞死因子（TNF－α）、白細胞介素－6（IL－6）水平。

1.5 統計學處理采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腦水腫體積差值的比較治療14d后兩組患者治療后水腫體積均增大，與治療前水腫體積比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組經治療后水腫程度較對照組低，兩組患者治療后與治療前水腫體積差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腦水腫體積差值的比較（，mL）

表1 兩組患者腦水腫體積差值的比較（，mL）

注：與對照組比較，▲P＜0.05。

2.2 兩組患者NIHSS評分、BI評分比較治療14d后兩組患者NIHSS評分與BI評分均較治療前有明顯改善，與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后NIHSS評分與BI評分較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分、BI評分比較（，分）

表2 兩組患者NIHSS評分、BI評分比較（，分）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05。

2.3 兩組患者血清NO 水平比較治療7d后兩組患者血清NO 水平均有所增高，觀察組患者平均增高幅度低于對照組，兩組患者治療后與治療前血清NO 水平差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清NO 水平比較（，mmol／L）

表3 兩組患者血清NO 水平比較（，mmol／L）

注：與對照組比較，▲P＜0.05。

2.4 兩組患者血清TNF－α水平比較治療7d后兩組患者血清TNF－α水平均有所增高，觀察組患者平均增高幅度低于對照組，兩組患者治療后與治療前血清TNF－α水平差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清TNF－α水平比較（，pg／L）

表4 兩組患者血清TNF－α水平比較（，pg／L）

注：與對照組比較，▲P＜0.05。

2.5 兩組患者血清IL－6水平比較治療7d后觀察組與對照組血清IL－6水平均有所增高，觀察組患者平均增高幅度低于對照組，兩組患者治療后與治療前血清IL－6水平差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者血清IL－6水平比較（，pg／L）

表5 兩組患者血清IL－6水平比較（，pg／L）

注：與對照組比較，▲P＜0.05。

3 討論

3.1 概述腦出血是一種高發、高致殘、高病死率的常見病，研究腦出血的最佳治療方案，至今仍是醫務工作者的重要課題之一［2］。本研究主要選取了不宜手術治療的高血壓所致的未破入腦室的中小量腦出血作為研究標本，著重探討七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療腦實質內出血后腦水腫、恢復神經功能與調節細胞因子方面的效果。

3.2 觀察指標的選擇中小量高血壓性腦出血破壞腦實質的范圍一般不大，但是誘發的腦水腫范圍往往超過血腫，對周圍正常腦實質造成擠壓損傷，減小水腫范圍與防止再出血在治療中同樣重要。一般腦出血患者14d后病情趨于平穩，腦水腫范圍基本固定，在研究中，這一現象基本證實，這也是本文選擇以治療14d為觀察腦水腫狀態時間的原因。NIHSS評分、BI評分是判斷患者恢復情況的重要指標，曾暉［3］在腦出血治療的研究課題中，都曾應用這兩項指標進行療效評價，筆者在諸多學者研究的基礎上，判斷七葉皂苷鈉與依達拉奉在急性期內對腦神經功能恢復的療效。NO 容易與超氧陰離子反應形成強氧化劑ONOO－，該氧化劑在酸性條件下可以分解成更強的自由基OH－和NO2，兩者均具有很強的細胞毒性［4］。腫瘤壞死因子－α（TNF－α）主要通過非神經元細胞調節起作用，刺激該類細胞產生黏附因子，促進炎性反應，激活膠質細胞釋放強氧化自由基，使氧化毒性更加惡化，另外還會誘發細胞凋亡，刺激外周白細胞浸潤，加重腦水腫。IL－6由激活的淋巴細胞與單核巨噬細胞合成、分泌，腦出血后明顯增高。樊永平等［5］報道血清NO、TNF－α、IL－6水平，在腦出血1周內增高，第7天趨于穩定，并逐步回落。本研究觀察第7天各指標水平，旨在評價兩種藥物在控制這3種細胞因子方面的效果。

3.3 七葉皂苷鈉聯合依達拉奉療效分析七葉皂苷鈉主要成分為在七葉樹科植物天師栗的成熟果實（娑羅子）提取的皂苷鈉鹽［6］，曾暉［3］報道稱七葉皂苷鈉在腦出血的治療中具有良好的應用價值，李志強等［7］報道七葉皂苷鈉對膠質瘤瘤周水腫具有良好的控制效果，樊永平等［5］研究證實七葉皂苷鈉具有抗炎、消腫、清除自由基、保護腦細胞、降低腦水腫的作用。

依達拉奉在治療腦梗死方面應用較為廣泛，療效得到證實，范云霞等［8］報道依達拉奉對體外循環大鼠腦損傷具有保護作用。何忠芳等［9］報道依達拉奉治療急性重型顱腦損傷具有良好的療效和安全性。高傳生等［10］報道依達拉奉為新一代自由基清除藥物，可以抑制腦細胞、血管內皮細胞、膠質細胞分泌自由基，減輕神經細胞氧化損傷，緩解所伴隨的神經癥狀，抑制細胞凋亡，延長其生存期限，同時依達拉奉不影響凝血因子活化，血小板聚集，不會誘發再出血，因此可以應用于腦出血急性期。

本研究中采用七葉皂苷鈉聯合依達拉奉起到雙重保護、調節、營養的作用，神經功能恢復明顯優于常規治療，腦水腫發生程度減低，各種細胞因子增長幅度小于預期。故七葉皂苷鈉聯合依達拉奉治療急性腦出血，可以明顯減輕腦水腫，保護腦神經功能，調節各種細胞因子，避免腦損傷，療效明顯，值得臨床推廣應用。

［1］趙峻波，薛俊峰，姬馨彤，等.二丁酰環磷腺苷鈣聯合依達拉奉治療急性腦出血的療效觀察［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（12）：1296－1297.

［2］張樂祥，張明祥，郝斌.高血壓腦出血術后再出血危險因素分析［J］.中國臨床神經科學，2002，10（3）：307.

［3］曾暉.β－七葉皂苷鈉治療腦溢血臨床療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2010，31（2）：130－132.

［4］李麗.急性腦出血患者血清TNF－α、IL－6、NO 的動態監測及臨床意義［J］.中國醫師雜志，2003，5（12）：1711－1712.

［5］樊永平，胡磷媛，周紆，等.β－七葉皂苷鈉對腦出血后腦水腫患者的干預作用［J］.中華中醫藥雜志，2008，23（4）：353－357.

［6］薛云麗，孫啟泉.七葉樹屬藥用植物化學成分、生物活性及臨床應用研究進展［J］.中草藥，2012，43（11）：2305－2310.

［7］李志強，袁先厚，馬超，等.β－七葉皂苷鈉對膠質瘤細胞增殖和血管內皮生長因子表達的影響［J］.中華實驗外科雜志，2008，25（8）：1001－1002.

［8］范云霞，朱偉，尹琪，等.依達拉奉對體外循環大鼠腦損傷的保護作用［J］.臨床麻醉學雜志，2013，29（9）：908－910.

［9］何忠芳，鄭茂華.依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的療效及安全性的Meta分析［J］.中國醫院藥學雜志，2013，33（1）：52－58.

［10］高傳生，陳信東，王萍萍，等.依達拉奉聯合七葉皂苷鈉治療腦出血的臨床觀察［J］.中國中西醫結合急救雜志，2012，19（1）：36－38.