葉酸輔助治療對老年H型高血壓頸動脈結構和功能及基質金屬蛋白酶－9的影響

劉瑤，王安偉，李俊峰，高金全，張亞西（四川省崇州市人民醫院 611230）

據調查顯示，我國20歲以上成人的高血壓患病率高達26.6%，是嚴重威脅國民健康的重大疾病之一［1］。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝過程的中間產物，當機體葉酸不足時，Hcy的代謝就會受阻，促使血漿中Hcy水平增加。一般認為，Hcy＞10μmol／L即稱為高Hcy血癥，而伴有Hcy升高的高血壓也被稱之為H型高血壓［2］。研究認為，H型高血壓還是動脈粥樣硬化的高危因素，可誘發各類心腦血管疾病［3］。據此，本研究擬以H型高血壓患者為研究對象，觀察葉酸輔助治療對H型高血壓患者的療效及其對頸動脈結構、功能及動脈粥樣硬化指標基質金屬蛋白酶－9（MMP－9）的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年3月至2013年2月于本院住院或門診治療的270例老年H型高血壓患者為研究對象，其中男142例，女128例；年齡63～82歲，平均（65.3±10.5）歲。診斷標準嚴格依據《中國高血壓防治指南（2010年修訂版）》［1］。所有患者均測定血漿Hcy水平，并以Hcy≥10μmol／L判定為H型高血壓。排除繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能異常、嚴重貧血、甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退、近1個月內服用葉酸或B族維生素。將所有患者按照是否予以葉酸輔助治療分為葉酸輔助治療組（試驗組）和常規降壓治療組（常規組），每組各135例。同時，選擇同期門診或住院治療的健康老年體檢者135例，設為健康對照組。3組研究對象均需有完整的病例資料采集，并且在年齡、性別、吸煙狀況、病程、血糖和血脂水平等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法所有H型高血壓患者均給予常規的降壓藥物治療，并指導患者日常作息習慣、飲食調理和生活方式的改變；其中試驗組給予口服葉酸5mg，每天1次；兩組療程均為6個月。

1.3 頸動脈超聲檢查利用美國ALT HDI 3000彩色多普勒超聲顯像儀進行超聲檢查和測量。測量前囑咐患者靜止休息10～15min，取仰臥位，由同一醫師統一操作，分別對所有患者的雙側頸動脈予以檢測，測定前壁、后壁的頸動脈內膜中層厚度（IMT），雙側測定值取平均值作為頸總動脈的IMT，并定義當IMT＞1.3mm 時為頸動脈斑塊，計算斑塊指數。

1.4 頸動脈內徑、擴張性和僵硬度測定由同一醫師在心電圖R 波頂點測量頸總動脈舒張內徑，設為D，在心電圖T 波的終點測量頸總動脈的收縮內徑，設為d，分別取其平均值，并計算求得頸總動脈每博血管內徑變化的幅度，按照文獻［4］提供的公式計算頸總動脈的擴張性和僵硬度。

表1 3組研究對象一般資料比較

1.5 MMP－9和Hcy水平檢測所有受試對象均于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，利用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血清中MMP－9水平變化，檢測試劑盒由上海船夫生物技術公司提供，嚴格按照說明書操作步驟，由專業檢驗人員進行檢測。血清Hcy的檢測方法則應用循環酶法。

1.6 統計學處理采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以表示，3組間的比較采用單因素方差（ANOVA）分析，組間的兩兩比較則利用SNK 檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頸動脈超聲檢測參數結果比較與健康對照組相比，試驗組和常規組患者的IMT、斑塊指數和僵硬度均明顯升高，擴張性明顯降低，而且與常規組相比，試驗組4項指標的改善程度明顯優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組頸動脈超聲檢測參數結果比較（）

表2 各組頸動脈超聲檢測參數結果比較（）

注：與健康對照組比較，＊P＜0.05；與常規組比較，＃P＜0.05。

2.2 MMP－9和Hcy水平比較與健康對照組相比，試驗組和常規組患者的MMP－9和Hcy水平均明顯增加，且試驗組的上述兩項指標水平均明顯低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 各組MMP－9和Hcy水平比較（）

表3 各組MMP－9和Hcy水平比較（）

注：與健康對照組比較，＊P＜0.05；與常規組比較，＃P＜0.05。

3 討論

H型高血壓是一類嚴重危害人類健康的慢性疾病，多發于中老年。研究顯示，我國成年高血壓患者的平均Hcy水平約為15μmol／L，被認為是誘發心腦血管疾病的重要高危因素［5］。本研究結果發現，即便是經長期降壓治療的H型高血壓患者，其血漿Hcy水平依然高達14.2μmol／L，一方面該檢測結果充分表明H型高血壓的高水平Hcy若不補充葉酸也很難得以糾正，另一方面也提示，治療中輔助添加葉酸對于改善血壓，降低Hcy所致的高風險有促進作用。同時，MMP－9水平的明顯降低亦顯示，Hcy與MMP－9的水平通常呈現正相關關系，Hcy的降低可誘導MMP－9水平降低，減緩動脈粥樣硬化的發生，這與文獻［6－7］的報道結果基本一致。

IMT 和斑塊指數是臨床上應用頸動脈超聲檢查法評價頸動脈結構病變的兩項主要指標，可在一定程度上反映頸動脈粥樣硬化的程度和范圍，也廣受國內外學者認可［8］，而僵硬度和擴張性也是評估頸動脈壁功能的定量指標，能夠充分反映頸動脈的舒張功能。IMT、斑塊指數、擴張性和僵硬度的改變通常預示著心腦血管疾病的風險增加［9－10］。本研究結果發現，與常規組相比，葉酸輔助治療可明顯改善患者的頸動脈結構和功能指標，提示葉酸具有降低心腦血管病變的作用，更為重要的是，該結果還表明葉酸可延緩頸動脈的粥樣硬化，降低Hcy和MMP－9水平，從而達到控制H型高血壓并發癥的目的。然而，由于本研究所選擇的研究對象為老年H型高血壓患者，且樣本量有限，因此，進一步探討葉酸的輔助治療療效需要多中心的臨床聯合研究，更需要闡明開展具體作用的機制研究。

［1］劉力生.中國高血壓防治指南2010［J／CD］.中國醫學前沿雜志：電子版，2011，19（5）：42－93.

［2］張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓——“H型”高血壓［J］.心血管病學進展，2011，32（1）：3－6.

［3］羅俊.解讀H型高血壓［J］.心血管病學進展，2012，33（2）：250－252.

［4］胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及與亞臨床炎癥的相關性［J］.南方醫科大學學報，2012，32（8）：1175－1178.

［5］金鑫，尹超，李擁軍.高同型半胱氨酸血癥與心血管事件［J］.心血管病學進展，2010，31（1）：109－111.

［6］羅昌雄，黃小紅，魏傳中.H型高血壓患者血漿超敏C 反應蛋白和白細胞介素水平變化研究［J］.檢驗醫學與臨床，2014，5（11）：603－604.

［7］李明陽，靳英，陳蕾，等.老年高血壓患者動態動脈硬化指數與頸動脈粥樣硬化及微量白蛋白尿的相關性［J］.中國老年學雜志，2012，32（11）：2252－2253.

［8］Ziegelbauer K，Schaefer C，Steinmetz H，et al.Clinical usefulness of carotid ultrasound to improve stroke risk assessment：ten－year results from the Carotid Atherosclerosis Progression Study（CAPS）［J］.Eur J Prev Cardiol，2013，20（5）：837－843.

［9］Shantha GP，Wasserman B，Astor BC，et al.Association of blood lactate with carotid atherosclerosis：The Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）Carotid MRI Study［J］.Atherosclerosis，2013，228（1）：249－255.

［10］吳長君，張璐，張春梅，等.應用內中膜厚度及動脈僵硬度定量檢測技術評價高血壓患者頸動脈彈性［J］.中華超聲影像學雜志，2011，20（5）：386－389.