干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療艾滋病合并尖銳濕疣臨床研究

袁波，俞鶯（江蘇省無錫市第五人民醫(yī)院皮膚性病科 214005）

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是由人免疫缺陷病毒（HIV）引起的以侵犯輔助性T 淋巴細(xì)胞（CD4＋）為主，造成細(xì)胞免疫功能缺損為基本特征的傳染性疾病［1－2］。尖銳濕疣（CA）是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染的以肛門生殖器部位增生性損害為主的性傳播疾病，本病好發(fā)于18～50歲的中青年。研究證實(shí)，AIDS 患者更易感染HPV，而發(fā)生宮頸、肛周CA，并且病程更長、易發(fā)生癌變［3－4］。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取微波、CO2激光、中醫(yī)藥等療法治療CA，但效果并不理想，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［5］。有研究發(fā)現(xiàn)，在微波治療的基礎(chǔ)上，予以干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療AIDS合并CA 能夠提高療效，降低復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量［6］。為了觀察干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療AIDS合并CA 療效，筆者做了有關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2013年12月本院AIDS合并CA 的患者76例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組38例，其中男29例，女9例，平均年齡（45.7±18.3）歲；對(duì)照組38例，其中男30例，女8例，平均年齡（46.1±17.8）歲。患者病程0.5～1.5年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) HIV 診斷標(biāo)準(zhǔn)：有流行病學(xué)史和相關(guān)臨床表現(xiàn)，試驗(yàn)室檢查HIV 抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性［7］。CA 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現(xiàn)丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物，表面粗糙角化；（2）組織病理檢查顯示在棘層上方及顆粒層出現(xiàn)空泡化細(xì)胞，是診斷HPV 感染的重要證據(jù)；（3）醋酸白試驗(yàn)陽性，核酸雜交可檢測(cè)出HPV－DNA相關(guān)序列，聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)可見特異性HPV－DNA 擴(kuò)增區(qū)帶等；（4）患者有不潔性生活史或配偶感染史［8］。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AIDS合并CA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲；患者自愿參與本試驗(yàn)，并簽署知情同意書；經(jīng)所在單位倫理學(xué)相關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、膽嚴(yán)重疾病；惡性腫瘤；患有病毒性肝炎等傳染病患者；神志異常以及近2個(gè)月來服用增強(qiáng)免疫力和抗病毒藥物的患者。

1.4 方法兩組患者均使用微波治療儀（YWY－2A型，南京康友微波能研究所）行凝固術(shù)，患者取截石位，常規(guī)消毒過后，予以2%利多卡因局部麻醉，用醋酸白試驗(yàn)充分暴露疣體及亞臨床感染區(qū)，根據(jù)疣體的具體情況選擇微波治療儀的功率（45～50 W）和時(shí)間（3～8s），將輻射探頭插入疣體基底部和亞臨床感染區(qū)域，當(dāng)皮損變白，抽出探頭，用鑷子祛除凝固皮損組織。術(shù)后予以相關(guān)抗感染治療，囑咐患者保持創(chuàng)面清潔。疣體祛除后，對(duì)照組參照臨床用藥指南，給予常規(guī)治療，術(shù)后給予重組人干擾素α－2b（安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字S19980082，2010－11－16），肌肉注射300萬U／d常規(guī)治療，28d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽（海南中和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H20031194，2003－11－26），肌肉注射1 mg／d，28d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。治療后分別觀察兩組療效和不良反應(yīng)、隨訪1年，計(jì)算兩組患者復(fù)發(fā)率。注意事項(xiàng)：用藥期間禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.5 療效判定痊愈：皮損完全消退。顯效：疣體數(shù)目或皮損面積減少大于60%。有效：疣體數(shù)目或皮損面積減少20%～60%。無效：疣體數(shù)目或皮損面積減少小于20%。有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%［9］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較治療后兩組患者癥狀均改善，試驗(yàn)組有效率為94.74%明顯高于對(duì)照組的76.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)率比較試驗(yàn)組4、8、12個(gè)月復(fù)發(fā)率分別為2.63%（1／38）、7.89%（3／38）、13.16%（5／38），均明顯小于對(duì)照組的5.23%（2／38）、15.79%（6／38）、23.68%（9／38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組患者行微波凝固術(shù)后疼痛均可耐受，無明顯疼痛出現(xiàn)，部分男患者出現(xiàn)包皮水腫，對(duì)癥治療后癥狀消失。試驗(yàn)組注射胸腺五肽患者大部分出現(xiàn)局部疼痛，兩組患者注射干擾素時(shí)大部分出現(xiàn)流感樣癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)均可耐受，兩組患者均安全完成治療。

表1 兩組患者的療效比較

3 討論

近幾年，我國AIDS發(fā)病率呈直線上升，傳播途徑從有償供血轉(zhuǎn)變?yōu)樾越佑|傳播［10］。CA 是感染HPV 引起的生殖器、肛周等較潮濕部位皮膚黏膜的上皮增生性疾病，為常見、易復(fù)發(fā)的性傳播疾病，是我國第二大性傳播疾病［11］。研究發(fā)現(xiàn)，HIV 感染和機(jī)體免疫缺陷對(duì)感染HPV6、11型和生殖器疣具有協(xié)同作用，呈正相關(guān)［12］。因此，AIDS常伴有CA，使CA 具有更長潛伏期、強(qiáng)傳染性、高復(fù)發(fā)率。相關(guān)研究證明，HPV 能夠逃避機(jī)體免疫的監(jiān)視作用，其增殖僅限于局部，不釋放入血，不能激發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答，而治療CA 關(guān)鍵在于抑制病毒復(fù)制［13］。在抑制病毒復(fù)制的作用中，機(jī)體的細(xì)胞免疫起到主要調(diào)節(jié)作用，但由于HIV 對(duì)機(jī)體免疫細(xì)胞侵犯，使CA 病情加重［14－15］。

合成胸腺五肽是從動(dòng)物胸腺中提取的具有胸腺生成素Ⅱ生物活性和免疫調(diào)節(jié)作用的激素，是由胸腺生成素Ⅱ第32～36位氨基酸殘基片段組成的多肽。合成胸腺五肽既能糾正機(jī)體異常的免疫功能，又能誘導(dǎo)T 細(xì)胞分化、成熟，還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，使機(jī)體有能力抑制病毒復(fù)制而消滅HPV，降低CA 復(fù)發(fā)率［16］。重組人干擾素α－2b是能與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒復(fù)制的一種具有抗病毒、抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫功能的蛋白質(zhì)，干擾素通過增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞功能來提高機(jī)體免疫功能［17］。因此干擾素聯(lián)合胸腺五肽既增強(qiáng)了機(jī)體的免疫功能，又提高了機(jī)體對(duì)抗病毒的能力。本試驗(yàn)研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者癥狀均改善，試驗(yàn)組有效率為94.74%明顯高于對(duì)照組的76.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組4、8、12個(gè)月復(fù)發(fā)率分別為2.63%、7.89%、13.16%，均明顯小于對(duì)照組的5.23%、15.79%、23.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明干擾素聯(lián)合胸腺五肽既能殺滅HPV 也能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效抑制HPV 復(fù)制，降低CA 復(fù)發(fā)率，安全性高，是治療AIDS合并CA 的理想藥物。

綜上所述，在使用微波儀行凝固術(shù)基礎(chǔ)上，干擾素聯(lián)合胸腺五肽治療AIDS合并CA，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗病毒能力，取得較理想的臨床效果，無特殊不良反應(yīng)，是治療AIDS合并CA 的理想藥物組合，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］曹斌.二氧化碳激光聯(lián)合胸腺五肽和異維A 酸治療尖銳濕疣的療效及對(duì)免疫功能的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，36（2）：4025－4027.

［2］汪亞華，袁鋒，倪娜.鈥激光聯(lián)合胸腺五肽治療生殖器尖銳濕疣臨床分析［J］.武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，12（5）：1107－1108.

［3］李思念，何智滔，鄧歡.CO2激光祛除疣體聯(lián)合胸腺五肽預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的臨床效果評(píng)價(jià)［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2014，1（6）：42－43.

［4］王新國.復(fù)方磺胺甲噁唑片聯(lián)合胸腺肽治療艾滋病合并卡氏肺囊蟲肺炎29例療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，8（12）：69.

［5］胡嵩，駱麗娜.胸腺五肽聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2013，16（1）：22.

［6］華鵬，鐘信剛，陳鼎漢，等.胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣臨床療效觀察［J］.皮膚病與性病，2012，1（1）：55－56.

［7］吳新.CO2激光聯(lián)合胸腺肽治療尿道外口尖銳濕疣臨床分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，11（2）：112.

［8］鄭旭，黃靜，高建明，等.CO2激光聯(lián)合胸腺五肽治療尖銳濕疣的臨床效果分析［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，11（7）：2148－2150.

［9］翁文濤.聯(lián)合療法治療尖銳濕疣65例臨床療效觀察［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，7（8）：107－108.

［10］曾嘉，張愛容.肛周尖銳濕疣的治療探討［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（1）：133－134.

［11］郭楊.胸腺肽聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣的臨床療效研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，25（4）：440－441.

［12］戴峰，任曉聯(lián)，張全.三聯(lián)法治療肛門尖銳濕疣35例療效觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2012，6（7）：378－379.

［13］舒暢.重組人干擾素α－2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合胸腺肽針治療CINI臨床觀察［D］.武漢科技大學(xué)，2012.

［14］韓珊珊.尖銳濕疣患者的流行病學(xué)調(diào)查［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［15］陳永忠.CO2激光聯(lián)合胸腺五肽局部注射治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2011，5（5）：648.

［16］叢里龍，吳焱，連石，等.123例HIV 抗體陽性尖銳濕疣患者的臨床特征及其與細(xì)胞免疫功能低下的關(guān)系［J］.中國艾滋病性病，2012，4（4）：225－227.

［17］侴海燕，車小新，錢革.高頻電刀聯(lián)合干擾素治療艾滋病合并巨大型尖銳濕疣老年患者1例［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，18（1）：4075－4076.