干擾素聯合胸腺五肽治療艾滋病合并尖銳濕疣臨床研究

袁波，俞鶯（江蘇省無錫市第五人民醫院皮膚性病科 214005）

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）是由人免疫缺陷病毒（HIV）引起的以侵犯輔助性T 淋巴細胞（CD4＋）為主，造成細胞免疫功能缺損為基本特征的傳染性疾病［1－2］。尖銳濕疣（CA）是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染的以肛門生殖器部位增生性損害為主的性傳播疾病，本病好發于18～50歲的中青年。研究證實，AIDS 患者更易感染HPV，而發生宮頸、肛周CA，并且病程更長、易發生癌變［3－4］。隨著醫療技術的發展，現代醫學多采取微波、CO2激光、中醫藥等療法治療CA，但效果并不理想，復發率高，嚴重影響患者生活質量［5］。有研究發現，在微波治療的基礎上，予以干擾素聯合胸腺五肽治療AIDS合并CA 能夠提高療效，降低復發率，提高患者生活質量［6］。為了觀察干擾素聯合胸腺五肽治療AIDS合并CA 療效，筆者做了有關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月至2013年12月本院AIDS合并CA 的患者76例為研究對象，采用隨機數字表分為試驗組和對照組。試驗組38例，其中男29例，女9例，平均年齡（45.7±18.3）歲；對照組38例，其中男30例，女8例，平均年齡（46.1±17.8）歲。患者病程0.5～1.5年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 HIV 診斷標準：有流行病學史和相關臨床表現，試驗室檢查HIV 抗體由陰性轉為陽性［7］。CA 診斷標準：（1）典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現丘疹，乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質贅生物，表面粗糙角化；（2）組織病理檢查顯示在棘層上方及顆粒層出現空泡化細胞，是診斷HPV 感染的重要證據；（3）醋酸白試驗陽性，核酸雜交可檢測出HPV－DNA相關序列，聚合酶鏈反應檢測可見特異性HPV－DNA 擴增區帶等；（4）患者有不潔性生活史或配偶感染史［8］。

1.3 納入與排除標準納入標準：符合AIDS合并CA 的診斷標準；年齡18～60歲；患者自愿參與本試驗，并簽署知情同意書；經所在單位倫理學相關機構批準。排除標準：心、肝、膽嚴重疾病；惡性腫瘤；患有病毒性肝炎等傳染病患者；神志異常以及近2個月來服用增強免疫力和抗病毒藥物的患者。

1.4 方法兩組患者均使用微波治療儀（YWY－2A型，南京康友微波能研究所）行凝固術，患者取截石位，常規消毒過后，予以2%利多卡因局部麻醉，用醋酸白試驗充分暴露疣體及亞臨床感染區，根據疣體的具體情況選擇微波治療儀的功率（45～50 W）和時間（3～8s），將輻射探頭插入疣體基底部和亞臨床感染區域，當皮損變白，抽出探頭，用鑷子祛除凝固皮損組織。術后予以相關抗感染治療，囑咐患者保持創面清潔。疣體祛除后，對照組參照臨床用藥指南，給予常規治療，術后給予重組人干擾素α－2b（安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，批準文號國藥準字S19980082，2010－11－16），肌肉注射300萬U／d常規治療，28d為1個療程，治療1個療程。試驗組在常規治療的基礎上加用胸腺五肽（海南中和藥業有限公司，批準文號國藥準字H20031194，2003－11－26），肌肉注射1 mg／d，28d為1個療程，治療1個療程。治療后分別觀察兩組療效和不良反應、隨訪1年，計算兩組患者復發率。注意事項：用藥期間禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩定。

1.5 療效判定痊愈：皮損完全消退。顯效：疣體數目或皮損面積減少大于60%。有效：疣體數目或皮損面積減少20%～60%。無效：疣體數目或皮損面積減少小于20%。有效率＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數×100%［9］。

1.6 統計學處理采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較治療后兩組患者癥狀均改善，試驗組有效率為94.74%明顯高于對照組的76.32%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者復發率比較試驗組4、8、12個月復發率分別為2.63%（1／38）、7.89%（3／38）、13.16%（5／38），均明顯小于對照組的5.23%（2／38）、15.79%（6／38）、23.68%（9／38），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應比較兩組患者行微波凝固術后疼痛均可耐受，無明顯疼痛出現，部分男患者出現包皮水腫，對癥治療后癥狀消失。試驗組注射胸腺五肽患者大部分出現局部疼痛，兩組患者注射干擾素時大部分出現流感樣癥狀，經對癥處理后，不良反應均可耐受，兩組患者均安全完成治療。

表1 兩組患者的療效比較

3 討論

近幾年，我國AIDS發病率呈直線上升，傳播途徑從有償供血轉變為性接觸傳播［10］。CA 是感染HPV 引起的生殖器、肛周等較潮濕部位皮膚黏膜的上皮增生性疾病，為常見、易復發的性傳播疾病，是我國第二大性傳播疾病［11］。研究發現，HIV 感染和機體免疫缺陷對感染HPV6、11型和生殖器疣具有協同作用，呈正相關［12］。因此，AIDS常伴有CA，使CA 具有更長潛伏期、強傳染性、高復發率。相關研究證明，HPV 能夠逃避機體免疫的監視作用，其增殖僅限于局部，不釋放入血，不能激發機體的免疫應答，而治療CA 關鍵在于抑制病毒復制［13］。在抑制病毒復制的作用中，機體的細胞免疫起到主要調節作用，但由于HIV 對機體免疫細胞侵犯，使CA 病情加重［14－15］。

合成胸腺五肽是從動物胸腺中提取的具有胸腺生成素Ⅱ生物活性和免疫調節作用的激素，是由胸腺生成素Ⅱ第32～36位氨基酸殘基片段組成的多肽。合成胸腺五肽既能糾正機體異常的免疫功能，又能誘導T 細胞分化、成熟，還能增強巨噬細胞和自然殺傷細胞的活性，使機體有能力抑制病毒復制而消滅HPV，降低CA 復發率［16］。重組人干擾素α－2b是能與細胞表面受體結合，誘導細胞產生抗病毒蛋白，抑制病毒復制的一種具有抗病毒、抗腫瘤和調節免疫功能的蛋白質，干擾素通過增強自然殺傷細胞、吞噬細胞、淋巴細胞功能來提高機體免疫功能［17］。因此干擾素聯合胸腺五肽既增強了機體的免疫功能，又提高了機體對抗病毒的能力。本試驗研究結果顯示，治療后兩組患者癥狀均改善，試驗組有效率為94.74%明顯高于對照組的76.32%，差異有統計學意義（P＜0.05），試驗組4、8、12個月復發率分別為2.63%、7.89%、13.16%，均明顯小于對照組的5.23%、15.79%、23.68%，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明干擾素聯合胸腺五肽既能殺滅HPV 也能增強機體免疫功能，有效抑制HPV 復制，降低CA 復發率，安全性高，是治療AIDS合并CA 的理想藥物。

綜上所述，在使用微波儀行凝固術基礎上，干擾素聯合胸腺五肽治療AIDS合并CA，通過調節機體免疫系統，增強抗病毒能力，取得較理想的臨床效果，無特殊不良反應，是治療AIDS合并CA 的理想藥物組合，值得臨床推廣應用。

［1］曹斌.二氧化碳激光聯合胸腺五肽和異維A 酸治療尖銳濕疣的療效及對免疫功能的影響［J］.現代中西醫結合雜志，2013，36（2）：4025－4027.

［2］汪亞華，袁鋒，倪娜.鈥激光聯合胸腺五肽治療生殖器尖銳濕疣臨床分析［J］.武警后勤學院學報：醫學版，2013，12（5）：1107－1108.

［3］李思念，何智滔，鄧歡.CO2激光祛除疣體聯合胸腺五肽預防尖銳濕疣復發的臨床效果評價［J］.皮膚性病診療學雜志，2014，1（6）：42－43.

［4］王新國.復方磺胺甲噁唑片聯合胸腺肽治療艾滋病合并卡氏肺囊蟲肺炎29例療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，8（12）：69.

［5］胡嵩，駱麗娜.胸腺五肽聯合CO2激光治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中外醫學研究，2013，16（1）：22.

［6］華鵬，鐘信剛，陳鼎漢，等.胸腺五肽聯合干擾素治療尖銳濕疣臨床療效觀察［J］.皮膚病與性病，2012，1（1）：55－56.

［7］吳新.CO2激光聯合胸腺肽治療尿道外口尖銳濕疣臨床分析［J］.當代醫學，2012，11（2）：112.

［8］鄭旭，黃靜，高建明，等.CO2激光聯合胸腺五肽治療尖銳濕疣的臨床效果分析［J］.現代生物醫學進展，2012，11（7）：2148－2150.

［9］翁文濤.聯合療法治療尖銳濕疣65例臨床療效觀察［J］.亞太傳統醫藥，2012，7（8）：107－108.

［10］曾嘉，張愛容.肛周尖銳濕疣的治療探討［J］.亞太傳統醫藥，2012，8（1）：133－134.

［11］郭楊.胸腺肽聯合干擾素治療尖銳濕疣的臨床療效研究［J］.中國醫藥指南，2012，25（4）：440－441.

［12］戴峰，任曉聯，張全.三聯法治療肛門尖銳濕疣35例療效觀察［J］.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2012，6（7）：378－379.

［13］舒暢.重組人干擾素α－2b陰道泡騰膠囊聯合胸腺肽針治療CINI臨床觀察［D］.武漢科技大學，2012.

［14］韓珊珊.尖銳濕疣患者的流行病學調查［D］.廣州中醫藥大學，2012.

［15］陳永忠.CO2激光聯合胸腺五肽局部注射治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中國熱帶醫學，2011，5（5）：648.

［16］叢里龍，吳焱，連石，等.123例HIV 抗體陽性尖銳濕疣患者的臨床特征及其與細胞免疫功能低下的關系［J］.中國艾滋病性病，2012，4（4）：225－227.

［17］侴海燕，車小新，錢革.高頻電刀聯合干擾素治療艾滋病合并巨大型尖銳濕疣老年患者1例［J］.中國老年學雜志，2012，18（1）：4075－4076.