檢測N 末端腦利鈉肽前體與胱抑素C對慢性心力衰竭的診斷價值

許華斌（安徽省六安市第二人民醫院檢驗科 237008）

血清腦鈉肽（BNP）與N 末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）已被臨床證實為慢性心力衰竭（CHF）的獨立預后指標，其中NT－proBNP的消除半衰期較BNP長，更能反映血清中的真實水平［1］。此外，相關研究表明CHF 患者常伴有不同程度的腎功能損害，且多無良好預后，威脅患者生命安全［2－3］。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C，簡稱胱抑素C）是一種與心血管疾病發生、發展密切相關的新型腎功能檢測標記物，可反映腎小球的濾過率［4］。本研究通過檢測CHF 患者血清Cys C 和血漿NT－proBNP水平，探討兩者之間的關系及他們對CHF的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2011年1月至2013年10月收治的CHF患者52例作為觀察組，其中男34例，女18例，年齡50～75歲，平均（60.7±11.3）歲。患者入選標準：依據美國紐約心臟協會（NYHA）評定的心功能為Ⅱ～Ⅳ級CHF 患者且存在不同程度心衰體征及癥狀，心臟彩色多普勒超聲顯示左心室射血分數（EF）＜40%。患者排除標準：6個月內患有血容量不足或心源性休克者、病竇綜合征、嚴重肝功能不全者、肺部感染、惡性腫瘤患者和結締組織疾病患者。入選的52例CHF患者按照NYHA 心功能分級標準分為Ⅱ級15例、Ⅲ級20例、Ⅳ級17例。選擇同期在本院心內科住院治療的非心力衰竭的52例心血管疾病患者為對照組。兩組患者的性別、平均年齡、基礎心臟病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

1.2 方法所有患者均在入院24h內采用真空采血管采集靜脈血3mL兩管，其中一管為含肝素鋰抗凝管，離心（3000 r／min，10min，4℃）后采用電化學發光法檢測血漿NT－proBNP。另一管分離血清后，在日立7600－020全自動生化分析儀上采用煙臺澳斯邦生物工程有限公司生產的膠乳增強免疫透射比濁法試劑檢測Cys C。

1.3 統計學處理采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析；計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗。NT－proB－NP與Cys C之間的關系評價采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血漿NT－proBNP與血清Cys C 水平比較觀察組患者血漿NT－proBNP 與血清Cys C 分別為（3613.4±210.5）ng／L、（2.4±1.5）mg／L，對照組患者血漿NT－proBNP與血清Cys C分別為（251.6±62.7）ng／L、（0.7±0.4）mg／L，兩組比較，差異均具有統計學意義（t分別為110.373、7.897，P＜0.05）。

表2 不同心功能分級CHF患者血漿NT－proBNP與血清Cys C水平比較（）

表2 不同心功能分級CHF患者血漿NT－proBNP與血清Cys C水平比較（）

2.2 不同心功能分級CHF 患者血漿NT－proBNP 與血清Cys C水平比較不同心功能分級CHF患者血漿NT－proBNP與血清Cys C水平比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。且血漿NT－proBNP與血清Cys C 呈正相關（r＝0.720，P＜0.05）。

3 討論

CHF是臨床常見的由多種病因導致的嚴重心血管綜合征，是多數心血管疾病患者的最終歸宿，主要致死原因是心性猝死或進行性泵衰竭［5－7］。在心力衰竭的發生、發展過程中，過度代償的交感神經系統和腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）活性一直被認為是心臟結構功能惡化和自主神經調節失衡的主要決定因素［8］。此期CHF 患者心臟收縮、舒張功能漸進式障礙，逐漸不能滿足機體的代謝需求，預后極差。我國心力衰竭患者約0.9%，每年約有近30萬人死于該病，故CHF的早期診斷及治療是當前臨床研究熱點［9］。

心肌重構與神經內分泌激素之間的惡性循環是CHF 不斷發展的關鍵原因，而BNP則是參與此過程的重要神經激素。在心臟前負荷異常增加，且心室壁的壓力與張力不斷升高時，心肌細胞由mRNA 轉錄合成形成BNP 前體（proBNP），然而若上述過程加劇的情況下，proBNP 則會釋放進入循環，同時會裂解成為具有內分泌活性的BNP 及無內分泌活性的NTproBNP。NT－proBNP相對分子質量為8.5×103，分子鏈及血漿半衰期較BNP長、濃度較BNP高，且NT－proBNP的測定也較BNP穩定、容易。曹海學等［10］報道血漿NT－proBNP 水平與心功能分級呈正相關關系，利于心衰診斷、病情及預后評估。Jafri等［11］報道納入的190例腎功能損傷患者，腎小球濾過率均小于60mL／min，其中95例患者存在收縮性心衰（SHF），研究結果表明190例腎損傷患者NT－proBNP和BNP診斷SHF最優臨界點依次為4502ng／L、300ng／L。本研究入選的CHF患者血漿中NT－proBNP為（3613.4±210.5）ng／L，明顯高于非心衰組患者的（251.6±62.7）ng／L，說明CHF 患者血漿NT－proBNP明顯上升，與文獻［10－11］報道相符。

Cys C作用在于抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，調節細胞內蛋白質的代謝，參與多種生理病理過程，能參與炎性反應、激活中性粒細胞、促進細胞增生。在CHF 早期，腎小管的重吸收及濾過功能尚能處于正常狀態，而腎小球的濾過功能則會受到影響［12］。一直以來，臨床用于監測和評價腎功能的指標是血尿素和肌酐，但腎小球濾過率下降一半以上時，血中尿素和肌酐水平才會增高，敏感性差，不能用于早期腎功能損害的監測。Cys C能被腎小球自由濾過，不受炎癥、性別及年齡的影響，是理想的腎小球濾過率評價的內源性生物標記物［13］。近來有研究發現Cys C在一定程度上可評價CHF 患者預后。有學者研究發現在CHF 患者中，Cys C 的臨床獲益超出其預后作用。本研究結果顯示，CHF 患者血清Cys C 水平明顯高于非心衰組，提示CHF患者有早期腎功能損傷。

本研究對不同心功能分級的CHF患者血清Cys C水平與血漿NT－proBNP水平作了比較，發現隨著CHF病情的加重，血清Cys C水平與血漿NT－proBNP 水平均呈現增高趨勢，且兩者之間呈正相關（r＝0.720，P＜0.05）。提示聯合檢測血清Cys C 水平與血漿NT－proBNP 水平能反映心力衰竭的程度，并能及時發現腎功能損傷，可作為判斷心力衰竭的預后指標。但本研究納入病例較少且未能將病例分為收縮性、舒張性CHF患者組，這些研究尚有待于開展，以期進一步明確血清Cys C與血漿NT－proBNP聯合檢測對CHF患者的臨床意義。

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