尤瑞克林治療大面積腦梗死的臨床分析及文獻(xiàn)回顧＊

夏海平，任乃勇，錢進(jìn)軍，趙康仁，劉娜，于明（.江蘇大學(xué)附屬第四人民醫(yī)院神經(jīng)科，江蘇鎮(zhèn)江 2200；2.江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教研室，江蘇鎮(zhèn)江 2200；.江蘇省鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院神經(jīng)科 22002；4.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)科江蘇鎮(zhèn)江 22002）

尤瑞克林即人尿激肽原酶是從男性尿液中提取的精制糖蛋白，可裂解激肽原，釋放具有多種生物活性的激肽，作用于多種生理病理過(guò)程。激肽限速酶尤瑞克林治療輕中度腦梗死的報(bào)道較多［1］。江蘇大學(xué)附屬第四人民醫(yī)院神經(jīng)科于2007年3月至2013年5月采用尤瑞克林治療急性大面積腦梗死患者30例，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數(shù)（BI）、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分均明顯改善［2－3］，所有患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2007年3月至2013年5月江蘇大學(xué)附屬第四人民醫(yī)院診治的急性大面積腦梗死患者60例。所有患者均符合Adams［4］提出的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 或MRI證實(shí)并排除腦出血，男32例，女28例。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，觀察組中男18例，女12例，平均（52.8±10.3）歲；治療組中男14例，女16例，平均（50.8±11.4）歲。兩組患者的性別、年齡等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病在72h以內(nèi)，NIHSS評(píng)分6～22分，符合頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死，表現(xiàn)為肢體偏癱、偏深感覺(jué)障礙、失語(yǔ)等癥狀患者，經(jīng)頭顱CT 或MRI證實(shí)為新發(fā)腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者（轉(zhuǎn)氨酶或肌酐大于2倍正常值），嚴(yán)重過(guò)敏史，嚴(yán)重出血性疾病史；心肌酶譜異常患者；有大血管畸形者；其他嚴(yán)重疾病患者。本研究患者均簽署知情同意書(shū)，并已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法治療組將尤瑞克林0.15IU 加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，每天1次，滴速30～40滴／分，7d為1個(gè)療程。根據(jù)患者梗死情況，常規(guī)給予阿司匹林腸溶片100mg抗血小板聚集治療，20%甘露醇脫水降顱壓治療；并根據(jù)患者病情給予控制血壓、控制血糖、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等治療。對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片和抗血小板聚集治療，20%甘露醇脫水降顱壓等常規(guī)治療。

1.3 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目治療前后用NIHSS評(píng)定臨床神經(jīng)功能缺損程度，BI和ADL評(píng)分評(píng)定日常生活活動(dòng)能力。同時(shí)，在治療前后檢測(cè)肝腎功能、纖維蛋白原（FIG）、血小板（PLT），記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療10、20d后，NIHSS、BI和ADL 評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01或P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI和ADL評(píng)分（，n＝30，分）

表1 兩組患者治療前后NIHSS、BI和ADL評(píng)分（，n＝30，分）

注：與治療前比較，＊P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

3 討論

急性缺血性腦血管病是一種發(fā)病率高、危害大的疾病，尤其是大面積腦梗死，臨床病情兇險(xiǎn)，腦功能損害嚴(yán)重，病死率高。腦梗死病灶中心區(qū)細(xì)胞由于完全性缺血而死亡，但缺血半暗帶尚有大量可存活的神經(jīng)元，如果血流迅速恢復(fù)，改善腦代謝，神經(jīng)細(xì)胞仍可存活并恢復(fù)功能。目前早期治療大面積腦梗死的關(guān)鍵是恢復(fù)梗死區(qū)血供，搶救缺血半暗帶，減輕灌注損傷，抑制血小板聚集。研究證明缺血灶中有進(jìn)行性微循環(huán)障礙，這與腦損傷密切相關(guān)［3］。

3.1 大面積腦梗死的定義關(guān)于大面積腦梗死目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一定義，各種定義差別較大，但參閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)采用Adamas分型法是較為公認(rèn)的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)，即按梗死灶大小分為大梗死（＞3cm，累及2個(gè)以上腦解剖部位）、小梗死（1.5～3cm）和腔隙性梗死（≤1.5cm）。

3.2 尤瑞克林可在多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮對(duì)急性大面積腦梗死的治療作用尤瑞克林能夠穿過(guò)血腦屏障，降解人血漿激肽原，生成激肽與血管舒張素，作用于氧化亞氮－環(huán)單磷鳥(niǎo)苷（NOcGMP）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1／2（ERK1／2）、纖溶酶等信號(hào)通路，導(dǎo)致各種生理學(xué)效應(yīng)的產(chǎn)生。（1）選擇性擴(kuò)張缺血部位的微小動(dòng)脈，靶向性開(kāi)啟缺血區(qū)側(cè)支血管（二級(jí)側(cè)支），增加缺血半暗帶局部腦血流量，改善微循環(huán)。對(duì)正常區(qū)域的動(dòng)脈影響不大，避免盜血綜合征［5］。（2）增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，促進(jìn)組織利用葡萄糖，改善糖代謝［6］。（3）同時(shí)激活纖溶酶、降低磷脂酶A2、抑制血小板的聚集和脂質(zhì)過(guò)氧化［7］。（4）激肽能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮產(chǎn)生舒張因子，促進(jìn)損傷部位血管再生（三級(jí)側(cè)支）等生物學(xué)效應(yīng)［8］。（5）減輕炎性反應(yīng)［9］。（6）通過(guò)ERK1／2通路保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元突起再生，通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕神經(jīng)功能損傷［10］。能夠明顯改善大面積腦梗死的神經(jīng)功能缺失，抵抗腦缺血的多環(huán)節(jié)損害。

本研究通過(guò)評(píng)分比較，發(fā)現(xiàn)尤瑞克林對(duì)意識(shí)的恢復(fù)、顱神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)更有明顯，與以往的試驗(yàn)研究結(jié)果一致，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究［5－10］。綜上所述，對(duì)錯(cuò)過(guò)溶栓治療時(shí)期的患者，適時(shí)使用尤瑞克林可有效降低患者的致殘率，改善生存質(zhì)量，急性大面積腦梗死適時(shí)使用尤瑞克林是一種安全可取的治療手段。

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