地諾前列酮栓在促宮頸成熟中的應用

于建萍

2010年WHO公布的一項調查顯示，我國孕婦剖宮產率達46%［1，2］，遠遠高于世界平均水平，孕足月引產可提高自然分娩率，降低剖宮產率，更好地保證母嬰安全。宮頸成熟度是決定引產是否成功的關鍵因素。有資料報道，宮頸不成熟者縮宮素引產失敗率較高［3］。地諾前列酮栓為美國食品和藥物管理局（FDA）批準的促宮頸成熟藥物，具有促宮頸成熟和引產雙重功效，但對于地諾前列酮栓在何種條件下應用效果最好、副反應最少研究極少。我院自2006年引進使用該藥物，以及后來的控釋地諾前列酮栓（欣普貝生），本著對病人負責、對產婦負責的原則，我們嘗試對孕足月產婦在不同Bishop評分時間段使用地諾前列酮栓，以尋求藥物的最佳使用時機，減少產婦出現副反應的風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院婦產科2010年1月—2011年10月收治449例孕產婦，均為初產婦、單胎。排除標準：①胎位異常者；②嚴重產科合并癥或嚴重感染者；③嚴重宮頸水腫者；④產前出血者；⑤胎盤功能低下者；⑥胎兒或產婦不能耐受陰道分娩者；⑦有藥物使用禁忌證者。用藥前向產婦和家屬說明情況，簽署知情同意書。對觀察對象按照就診順序結合隨機號碼，分為兩組，觀察組226例，年齡（25.6±6.4）歲，孕（281.5±3.0）d；對照組223例，年齡（25.8±5.9）歲，孕（280.9±4.0）d。兩組年齡和孕期比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 干預方法 研究開始前兩組觀察對象均先進行Bishop評分。觀察組消毒外陰，在無菌陰道檢查后，將地諾前列酮栓1枚（10mg，英國CTS，批號MP007K01V）夾于右手食指中指間放置于陰道后穹窿處。產婦平躺60min后可自由活動，囑其不能離開科室，用藥后4h、8h、12h或出現規律宮縮后進行Bishop評分，出現規律宮縮或宮縮過強、胎膜自破、胎兒窘迫時取出藥物，若無以上情況，24h未出現規律宮縮則取出藥物同時進行宮頸Bishop評分。對照組給予5%葡萄糖注射液＋2.5U縮宮素靜脈輸注，調節滴速為8gtt/min，根據宮縮調整滴速但不超過60gtt/min，用藥后24h、48h、72h或出現規律宮縮后進行Bishop評分。兩組均由專人進行胎心監護，觀察有無胎兒宮內窘迫。

1.2.2 觀察指標和判斷標準

1.2.2.1 觀察指標 兩組用藥后引產成功率、促宮頸成熟率、剖宮產率、產程時間和臨產時間、新生兒Apgar評分和窒息率等、產后2h出血量等。

1.2.2.2 判斷標準 引產成功率＝自引產開始72h內臨產為引產成功。促宮頸成熟標準［4］共分為3個等級，顯效：用藥后24h內Bishop評分提高3分以上；有效：Bishop評分提高1分以上；無效：Bishop評分提高1分以下。促宮頸成熟率＝（顯效＋有效）/總例數×100%。

1.2.3 統計學方法 觀察結果由監測護士收集整理，經校對無誤后整理錄入到EpiData軟件中。數據錄入由兩名專門統計人員分別獨立錄入，錄入完成后進行交叉比對，發現有不同者立刻查找原始數據核實糾正。數據錄入檢查無誤后導入SPSS19.0軟件中進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗、Ridit分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人干預前Bishop評分比較（見表1）

表1 兩組病人干預前Bishop評分比較 例（%）

2.2 兩組干預前及用藥后4h、8h、12 h的Bishop評分比較（見表2）

表2 兩組干預前及用藥后4h、8h、12h的Bishop評分比較（±s）

表2 兩組干預前及用藥后4h、8h、12h的Bishop評分比較（±s）

12h組別 分級 干預前 用藥4h 用藥8h 用藥觀察組 ＜4分 3.92±0.21 6.01±0.531） 7.21±0.611） 8.94±0.312）4分～ 5.65±0.62 7.25±0.631） 10.34±0.782） 10.25±0.422）≥7分 7.23±0.63 9.33±0.241） 10.25±0.34 10.27±0.36對照組 ＜4分 3.94±0.35 5.38±0.92 5.98±0.58 6.38±0.45 4分～ 5.71±0.44 6.25±0.47 6.99±0.85 7.36±0.27≥7分 7.32±0.28 8.35±0.56 10.12±0.28 10.35±0.27與對照組同級別比較，1）P＜0.05；2）P＜0.01。

2.3 兩組促宮頸成熟效果比較 觀察組Bishop評分＜4分和4分～6分病人促宮頸成熟效果優于對照組（Z值分別為8.375、18.324，P＝0.000），兩組≥7分病人促宮頸成熟效果比較差異無統計學意義（Z＝2.257，P＝0.894）。見表3。

表3 兩組促宮頸成熟效果比較

2.4 兩組產婦臨產時間、產后出血量、分娩方式、軟產道裂傷和不良反應情況比較 觀察組Bishop評分＜4分和4分～6分者臨產時間早于對照組（P＜0.01），兩組評分≥7分者臨產時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組產后出血量低于對照組（P＜0.05），引產成功率觀察組Bishop評分＜4分和4分～6分者高于對照組（P＜0.01），≥7分者兩組引產率比較差異無統計學意義（P＞0.05），剖宮產率低于對照組（P＜0.05）；不良反應共6例，均出現在觀察組中，其中Bishop評分＜4分者5例。見表4。

表4 兩組產婦臨產時間、產后出血量、分娩方式和不良反應發生率比較

2.5 兩組圍生兒結局比較（見表5）

表5 兩組新生兒出生體重、Apgar評分和胎兒窘迫發生率比較

3 討論

孕足月引產為經常使用的方法，宮頸成熟程度是決定引產能否成功的關鍵。目前縮宮素為應用最廣泛的促宮頸成熟藥物，其安全性高，但效果一般。而地諾前列酮栓主要作用于宮頸結締組織［5］，使宮頸膠原纖維軟化成熟；同時地諾前列酮栓可以增強宮體收縮，增加子宮肌細胞間隙連接的數量和密度，提高子宮對縮宮素的敏感性，機械性地擴張宮頸。自1994年獲得美國FDA批準應用以來，地諾前列酮栓已被廣泛應用于妊娠中晚期促宮頸成熟和引產中［6，7］。但對于其最佳應用時機，文獻報道極少。本研究通過對不同Bishop評分足月產婦應用地諾前列酮栓進行促宮頸成熟和引產，以探討不同時間的應用效果。

通過本研究可以看到，與縮宮素相比，使用地諾前列酮栓者Bishop評分＜4分及4分～6分者促宮頸成熟效果顯著，用藥4h、8h、12hBishop評分增加明顯，這與楊敬一等［8，9］研究結果基本一致。Strobelt等［10］也發現，地諾前列酮栓可以增加低宮頸評分足月妊娠引產成功率。在胎膜早破產婦中，也呈現同樣效果。同時地諾前列酮栓可以縮短臨產時間，使產婦及家屬等待時間縮短，人為要求剖宮產比例降低，這對于控制剖宮產率意義重大。對評分7分以上者，羊水中促內源性前列腺素釋放會對真實的藥效起到疊加作用［11］，導致兩組在促宮頸成熟、臨產時間以及出血量上區別不大，可以酌情使用。

目前大部分研究已發現，地諾前列酮栓對產婦和新生兒造成的不良反應少，安全性高［12－14］。但本研究將初產婦按Bishop評分分等級分析后發現，雖然觀察組產婦臨產時間、產后出血量、引產成功率等優于對照組，但Bipshop評分＜4分病人中軟產道裂傷發生的可能性增加；不良反應出現的頻數也較高。圍生兒結局顯示，Bipshop評分＜4分產婦胎兒窘迫率較高，這可能是由于地諾前列酮栓在縮短產程的同時使子宮收縮過頻過強，造成胎兒窘迫［15］，同時，這種過強壓力超過陰道準備程度，導致軟產道裂傷。因此，為安全起見，對Bishop評分＜4分產婦應用地諾前列酮栓時應該嚴密胎心監控，以防強直性子宮收縮對胎兒和產婦造成傷害。

通過對不同等級Bishop評分產婦比較發現，評分4分～6分病人采用地諾前列酮栓促宮頸成熟和引產效果明顯，副反應低，安全性高；＜4分雖然促宮頸成熟和引產效果明顯，但出現不良反應的可能性增加，圍生兒出現窘迫的可能性增加；≥7分產婦受到羊水刺激，兩組區別不明顯。因此，對孕足月產婦使用地諾前列酮栓最好選擇Bishop評分4分以上病人。但由于本項研究僅為我院一次研究結果，樣本量不足，所獲結果可能存在偏倚，尚需同行進一步驗證，以尋求最佳藥物使用時機，達到最好治療效果。

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